專利名稱：一種藿香醌的制備方法
技術領域：
本發明屬于中藥有效成分分離制備領域，涉及ー種藿香醌的制備方法。
背景技術：
藿香醌(Agastaquinone)是ー種ニ職菲醌類化合物，分子式為C2tlH2tlO5,分子量為340. 38，為暗紅色針狀結晶(正己烷)，mp. 121_122°C。主要存在于唇形科(Labiatae)藿香Agastache rugosa O.Kuntze。其分子結構式如下
CCHa CH3 ド。η藥理研究表明，藿香醌體外對5種人型癌細胞株呈非特異性細胞毒活性。
發明內容
本發明g在提供一種簡單、適用于エ業生產、產品純度高、成本低廉的制備藿香醌的方法。本發明的目的是通過以下技術方案實現的
a.將藿香的根用含水こ醇或含水丙酮提取，提取2-4次，毎次1-4小時，合并提取液，回收試劑得濃縮液；
b.將濃縮液上大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用體積比為60-99%こ醇洗脫，收集こ醇洗脫液，將洗脫液通過D941脫色樹脂，收集下注液，減壓濃縮得浸膏；
c.將上述浸膏用硅膠與氧化鎂混合柱層析分離洗脫，以こ酸こ酯-丙酮混合溶液為洗脫劑，こ酸こ酷-丙酮的體積比為12:1-3:1，浸膏與吸附劑的比例為1:6-10，吸附劑中硅膠與氧化鎂的比例為5:1;
d.將上述步驟的洗脫液濃縮，用超臨界CO2抗溶劑結晶得到高純度藿香醌單體。所述步驟c.中硅膠與氧化鎂短粗柱，柱徑高比為1:3-5。所述步驟d.中所述超臨界CO2抗溶劑結晶條件為壓カ15_25MPa，溫度40_55°C。本發明的有益效果是
本發明采用硅膠與氧化鎂混合柱分離藿香醌，可提高分離效率，提高產品純度；采用超臨界CO2抗溶劑結晶，所析晶體純度高，無需噴霧干燥等耗能エ序，具有エ序簡單、環境污染小、廣品品質好等優點。
具體實施例方式下面將結合具體實施例對本發明作進ー步說明。
實施例I :
取干燥的藿香的根Ikg用含水丙酮回流提取2次，每次提取4小吋，合并提取液，回收試劑得濃縮液，加水分散溶解通過AB-8大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用99%こ醇洗脫，收集こ醇洗脫液，通過D941脫色樹脂柱，收集下注液，減壓濃縮得浸膏，將浸膏與適量硅膠拌混均勻，用相當于浸膏6倍量的硅膠、氧化鎂(5:1)裝柱，將拌樣硅膠置于柱頂，用こ酸こ酷-丙酮12:1-3:1洗脫，流速為5ml/min，薄層跟蹤監測，收集含藿香醌的流分，將流分濃縮至有少量晶體析出，置于超臨界CO2結晶釜中，控制結晶壓カ15MPa，溫度55°C，進行超臨界CO2抗溶劑結晶，結晶時間為60min，停機后取出結晶產物，HPLC檢測，產品純度為98. 7%。實施例2:
取干燥的藿香的根Ikg用含水こ醇回流提取4次，每次提取I小時，合并提取液，回收 試劑得濃縮液，加水分散溶解通過AB-8大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用60%こ醇洗脫，收集こ醇洗脫液，通過D941脫色樹脂柱，收集下注液，減壓濃縮得浸膏，將浸膏與適量硅膠拌混均勻，用相當于浸膏10倍量的硅膠、氧化鎂(5:1)裝柱，將拌樣硅膠置于柱頂，用こ酸こ酷-丙酮12:1-3:1洗脫，流速為3ml/min，薄層跟蹤監測，收集含藿香醌的流分，將流分濃縮至有少量晶體析出，置于超臨界CO2結晶釜中，控制結晶壓カ25MPa，溫度40°C，進行超臨界CO2抗溶劑結晶，結晶時間為lOOmin，停機后取出結晶產物，HPLC檢測，產品純度為98. 4%。實施例3:
取干燥的藿香的根Ikg用含水こ醇回流提取3次，每次提取2小時，合并提取液，回收試劑得濃縮液，加水分散溶解通過AB-8大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用80%こ醇洗脫，收集こ醇洗脫液，通過D941脫色樹脂柱，收集下注液，減壓濃縮得浸膏，將浸膏與適量硅膠拌混均勻，用相當于浸膏8倍量的硅膠、氧化鎂(5:1)裝柱，將拌樣硅膠置于柱頂，用こ酸こ酷-丙酮12:1-3:1洗脫，流速為4ml/min，薄層跟蹤監測，收集含藿香醌的流分，將流分濃縮至有少量晶體析出，置于超臨界CO2結晶釜中，控制結晶壓カ20MPa，溫度45°C，進行超臨界C02抗溶劑結晶，結晶時間為120min，停機后取出結晶產物，HPLC檢測，產品純度為98. 9%。實施例4:
取干燥的藿香的根Ikg用含水丙酮回流提取2次，每次提取3小吋，合并提取液，回收試劑得濃縮液，加水分散溶解通過AB-8大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用70%こ醇洗脫，收集こ醇洗脫液，通過D941脫色樹脂柱，收集下注液，減壓濃縮得浸膏，將浸膏與適量硅膠拌混均勻，用相當于浸膏9倍量的硅膠、氧化鎂(5:1)裝柱，將拌樣硅膠置于柱頂，用こ酸こ酷-丙酮12:1-3:1洗脫，流速為2. 5ml/min，薄層跟蹤監測，收集含藿香醌的流分，將流分濃縮至有少量晶體析出，置于超臨界CO2結晶釜中，控制結晶壓カ18MPa，溫度48°C，進行超臨界CO2抗溶劑結晶，結晶時間為80min，停機后取出結晶產物，HPLC檢測，產品純度為99. 3%。
權利要求
1.一種藿香醌的制備方法，其特征在于包括以下步驟 a.將藿香的根用含水乙醇或含水丙酮提取，提取2-4次，每次1-4小時，合并提取液，回收試劑得濃縮液； b.將濃縮液上大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用體積比為60-99%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，將洗脫液通過D941脫色樹脂，收集下注液，減壓濃縮得浸膏； c.將上述浸膏用硅膠與氧化鎂混合柱層析分離洗脫，以乙酸乙酯-丙酮混合溶液為洗脫劑，乙酸乙酯-丙酮的體積比為12:1-3:1，浸膏與吸附劑的比例為1:6-10，吸附劑中硅膠與氧化鎂的比例為5:1; d.將上述步驟的洗脫液濃縮，用超臨界CO2抗溶劑結晶得到高純度藿香醌單體。
2.根據權利要求I所述的一種藿香醌的制備方法，其特征在于，所述步驟c.中硅膠與氧化鎂短粗柱，柱徑高比為1:3-5。
3.根據權利要求I所述的一種藿香醌的制備方法，其特征在于，所述步驟d.中所述超臨界CO2抗溶劑結晶條件為壓力15-25MPa，溫度40_55°C。
全文摘要
本發明公開一種藿香醌的制備方法，具體方法包括以下步驟用含水乙醇或含水丙酮提取藿香的根，提取液回收試劑得濃縮液；將濃縮液上大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用60-99%乙醇洗脫，洗脫液過D941脫色樹脂柱，下注液上濃縮后采用硅膠與氧化鎂混合短粗柱層析法分離洗脫，乙酸乙酯-丙酮混合溶液為洗脫劑，洗脫液濃縮液經超臨界CO2抗溶劑結晶得到純度高達98%的藿香醌單體。該分離制備方法簡單、成本低、產品純度高、易于工業化應用。
文檔編號C07C46/10GK102675078SQ20121018452
公開日2012年9月19日 申請日期2012年6月7日 優先權日2012年6月7日
發明者劉東鋒, 楊成東 申請人:南京澤朗醫藥科技有限公司