專利名稱：一種丙叉克林霉素的合成方法
技術領域：
本發明涉及一種合成丙叉克林霉素的新路線，屬于藥物合成領域。
背景技術：
克林霉素磷酸酯(Clindamycin phosphate)作為克林霉素的酯化物,具有良好的脂溶性和滲透性，水解為克林霉素后大部分被吸收，幾乎很少從尿中排出，比鹽酸克林霉素的生物利用度高，適用于敏感細菌所致的各種感染，尤其對骨髓炎和各種厭氧菌引起的感染效果明顯。克林霉素磷酸酯肌注無痛感，深受患者青睞，近年來引起市場熱銷。傳統的克林霉素磷酸酯合成由克林霉素經過羥基保護-磷酸酯化-水解脫保護等工藝組成，克林霉素經過羥基保護后的產品即是丙叉克林霉素。因此，丙叉克林霉素是合成克林霉素磷酸酯 的關鍵中間體。丙叉克林霉素，分子式=C21H37ClN2O5S,分子量464. 5,結構式為
權利要求
1.一種式(I)所示的丙叉克林霉素的合成方法，其特征在于所述方法為式(II)所示的鹽酸克林霉素醇化物和羥基保護試劑在有機溶劑中，以三氟甲磺酸鹽類為催化劑，進行羥基保護反應，制得(I )所示的3，4-氧代-異亞丙基克林霉素(丙叉克林霉素)；所述的鹽酸克林霉素醇化物與羥基保護試劑的物質的量之比為I:I 6;
2.根據權利要求I所述的合成方法，其特征在于所述的鹽酸克林霉素醇化物與催化劑的物質的量之比為I : O. 03 O. 5。
3.根據權利要求I所述的合成方法，其特征在于所述的羥基保護反應的反應溫度為O 80。。。
4.根據權利要求I所述的合成方法，其特征在于所述的有機溶劑為丙酮。
5.根據權利要求1-4之一所述的合成方法，其特征在于所述的方法按照以下步驟進行將催化劑溶于丙酮中，再加入式(II)所示的鹽酸克林霉素醇化物和羥基保護試劑，在O 80°C溫度下攪拌反應至薄層色譜檢測原料點消失，反應液后處理制得式(I )所示的丙叉克林霉素；所述鹽酸克林霉素醇化物、羥基保護試劑、催化劑的物質的量之比為I : I 6 O. 03 O. 5。
6.根據權利要求5所述的合成方法，其特征在于所述反應液后處理方法為反應液減壓抽濾除去溶劑，所得固體加入二氯甲烷，攪拌后加入堿液，調PH值9 10，反應液變無色澄清，攪拌、靜置、分層、取水層用二氯甲烷萃取、取有機層用干燥劑干燥，減壓蒸餾除去溶齊U，得粘稠物，用重結晶溶劑重結晶，制得(I )所示的丙叉克林霉素。
7.根據權利要求6所述的合成方法，其特征在于所述的堿液為氫氧化鈉水溶液、碳酸鈉水溶液或碳酸氫鈉水溶液。
8.根據權利要求6所述的合成方法，其特征在于所述的重結晶溶劑為無水乙醇、乙醇與水的混合溶劑、乙酸乙酯、丙酮或甲苯。
9.根據權利要求8所述的合成方法，其特征在于所述的重結晶溶劑為質量分數為40%的乙醇水溶液。
全文摘要
本發明公開了一種丙叉克林霉素的合成方法，采用鹽酸克林霉素醇化物為起始反應原料，以三氟甲磺酸鹽類為催化劑，丙酮為溶劑，進行羥基保護反應得到丙叉克林霉素。相對于原工藝，本發明催化劑用量少，反應收率高，達到93%以上，產品純度達到99%以上，生產成本低，工藝路線先進，反應條件溫和，操作簡單安全，三廢少，具有較大的實施價值和社會經濟效益。
文檔編號C07H15/16GK102702278SQ20121017180
公開日2012年10月3日 申請日期2012年5月25日 優先權日2012年5月25日
發明者李堅軍, 蘇為科, 許磊 申請人:浙江工業大學