專利名稱：反式1-甲基-1-碳酸蘇丁酯-4-芐基-(3-吡啶)基環己二胺類化合物的合成新工藝的制作方法
技術領域：
本發明涉及反式I-甲基-I-碳酸蘇丁酯-4-芐基-(3-吡啶)基環己二胺類化合物的合成新工藝，屬醫藥，化工技術領域。
背景技術：
反式I-甲基-I-碳酸蘇丁酯-4-芐基-(3-吡啶)基環己二胺類化合物是重要的化學產物，廣泛用于醫藥及農藥領域，目前見諸報道的合成路線大都是反式環己二胺先上單碳酸蘇丁酯，再還原出甲基接著伯胺上用苯甲醛保護，仲氨上再上碳酸蘇丁酯，之后用5%的檸檬酸脫掉苯甲醛后再與3-吡啶-4苯甲醛還原氨化得到產物，具體路線如下
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上述路線存在反應條件苛刻，步驟長，收f低等缺點，急待優化。
發明內容
本發明針對反式I-甲基-I-碳酸蘇丁酯-4-芐基-(3-吡啶)基環己二胺類化合物以往的合成方法反應條件苛刻，步驟長，收率低的不足，發明了所述的以反式環己二胺為起始原料經過上單碳酸蘇丁酯，還原后直接與3-吡啶-4苯甲醛反應，再上碳酸蘇丁酯，之后直接還原，一鍋法完成三步反應使整個過程易于操作，收率大大提高。所述的反式I-甲基-I-碳酸蘇丁酯-4-芐基-(3-吡啶)基環己二胺類化合物合成，原料胺類包括但不僅限于反式環己二胺，順勢環己二胺，環丁胺，環戊胺，1，2-乙二胺，
I,3-丙二胺，I, 4- 丁二胺等。所述的反式I-甲基-I-碳酸蘇丁酯-4-芐基-(3-吡啶)基環己二胺類化合物合成，原料醛類包括但不僅限于3-吡啶-4苯甲醛，3-吡啶甲醛，4-吡啶甲醛，環己醛，環戊醛
坐寸ο所述反式I-甲基-I-碳酸蘇丁酯-4-芐基-(3-吡啶)基環己二胺類化合物合成，由(3)到(4)溶液包含但不僅限于甲苯，二甲苯，苯，二氧六環，四氫呋喃等。所述所述反式I-甲基-I-碳酸蘇丁酯-4-芐基-(3-吡啶)基環己二胺類化合物合成由(3)到(4)反應溫度包含但不僅限于零下78攝氏度到100攝氏度。所述所述反式I-甲基-I-碳酸蘇丁酯-4-芐基-(3-吡啶)基環己二胺類化合物合成由(3 )到(7 ) —鍋法，中途不純化，最后統一處理。上述以反式環己二胺為起始原料的化學反應路線如下
具體實施例方式制備化合物(2):
起始原料(I) 228克(2摩爾)溶解在2. 2升二氯甲烷中，加入202克(2摩爾)三乙胺，在冰水冷卻下分批加536克(2摩爾)二碳酸二叔丁酯，加完后室溫攪拌過夜，反應液倒入I升冰水中，分層萃取，飽和鹽水(500毫升)洗，無水硫酸鈉干燥，過濾，旋干，乙醇重結晶得到白色固體278克(收率65%)。制備化合物(3):
化合物(2) 214克(I摩爾)溶解在2. I升無水四氫呋喃中，冷卻至O度，分批加入四氫鋁鋰185克(5摩爾)，加完后室溫反應過夜，TLC檢測反應完全，反應液冷卻，滴加15%的氫氧化鈉水溶液300毫升，過濾，旋干得到類白色固體109克(收率85%)。制備化合物(4)，(5)，(7):
新制備的化合物(3)93克(O. 73摩爾)溶解在I升甲苯溶液中，加入3-吡啶-4苯甲醛133克(O. 73摩爾)，加完后回流攪拌24小時，冷卻旋干得到粉紅色固體，溶解此粉紅色固體在I升二氯甲烷中，加入148克(I. 46摩爾)三乙胺，在冰水冷卻下分批加159克(O. 73摩爾)二碳酸二叔丁酯，加完后室溫攪拌過夜，旋干，殘余物溶解在I升無水甲醇中，冷卻到O攝氏度，分批加入硼氫化鈉27克(O. 73摩爾)，室溫反應24小時，旋干，加入I升冰水，乙酸乙酯I升萃取分層，有機相飽和鹽水洗，無水硫酸鈉干燥，旋干得到黑色殘余物，柱層析得到185克產物(收率64%)。
權利要求
1.所述反式I-甲基-I-碳酸蘇丁酯-4-芐基-(3-吡啶)基環己二胺類化合物以反式環己二胺為起始原料經過上單碳酸蘇丁酯，還原后直接與3-吡啶-4苯甲醛反應，再上碳酸蘇丁酯，之后直接還原，一鍋法完成三步反應使整個過程易于操作，收率大大提高。
2.所述的反式I-甲基-I-碳酸蘇丁酯-4-芐基-(3-吡唆)基環己二胺類化合物合成，原料胺類包括但不僅限于反式環己二胺，順勢環己二胺，環丁胺，環戊胺，1，2-乙二胺，I, 3-丙二胺，I, 4- 丁二胺等。
3.所述的反式I-甲基-I-碳酸蘇丁酯-4-芐基-(3-吡啶)基環己二胺類化合物合成，原料醛類包括但不僅限于3-吡啶-4苯甲醛，3-吡啶甲醛，4-吡啶甲醛，環己醛，環戊醛坐寸o
4.所述反式I-甲基-I-碳酸蘇丁酯-4-芐基-(3-吡啶)基環己二胺類化合物合成，由(3)到(4)溶液包含但不僅限于甲苯，二甲苯，苯，二氧六環，四氫呋喃等。
5.所述所述反式I-甲基-I-碳酸蘇丁酯-4-芐基-(3-吡啶)基環己二胺類化合物合成由(3)到(4)反應溫度包含但不僅限于零下78攝氏度到100攝氏度。
6.所述所述反式I-甲基-I-碳酸蘇丁酯-4-芐基-(3-吡啶)基環己二胺類化合物合成由(3) IlJ (7) 一鍋法，中途不純化，最后統一處理。
全文摘要
本發明闡述反式1-甲基-1-碳酸蘇丁酯-4-芐基-(3-吡啶)基環己二胺類化合物的合成新工藝，避免以往的合成方法反應條件苛刻，步驟長，收率低的不足，發明了所述的以反式環己二胺為起始原料經過上單碳酸蘇丁酯，還原后直接與3-吡啶-4苯甲醛反應，再上碳酸蘇丁酯，之后直接還原，一鍋法完成三步反應使整個過程易于操作，收率大大提高。
文檔編號C07D213/38GK102702085SQ20121015336
公開日2012年10月3日 申請日期2012年5月17日 優先權日2012年5月17日
發明者丁炬平, 余強, 張仁延, 張福治 申請人:盛世泰科生物醫藥技術(蘇州)有限公司