專利名稱：一種制備福沙吡坦中間體的新方法
技術領域：
本發明屬于化學領域。涉及到一種制備[3-[(2R)-[(lR)-l-[3，5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3 (S)-(4-氟苯基)嗎啉-4-基]甲基]-5-氧代-4，5-二氫-[1，2，4]_三唑-I-基]膦酸一芐酯的新方法，該化合物為重要的醫藥中間體，用于制備止吐藥福沙吡坦。
背景技術：
本發明涉及制備[3_[ (2R) _[ (IR)-1_[3, 5_ 二(二氟甲基)苯基]乙氧基]-3 (S)-(4-氟苯基)嗎啉-4-基]甲基]-5-氧代-4，5-二氫-[1，2，4]_三唑-I-基] 膦酸一芐酯的新方法。
權利要求
1.一種制備式I化合物的新方法
2.根據權利要求I所述的方法，式III的制備是由式IV經磺酰氯處理得到的。
3.根據權利要求I所述的方法，所使用的有機溶劑為醚類化合物，如四氫呋喃，ニ氧六環。
4.根據權利要求3所述的有機溶劑，優先四氫呋喃。
5.根據權利要求I所述的方法，所使用的位阻堿選自六甲基ニ硅氮烷鈉，ニ異丙胺基鋰，正丁基鋰。
6.根據權利要求5所述的位阻堿，優選為六甲基ニ硅氮烷鈉。
7.根據權利要求6所述的位阻堿，使用量為阿瑞吡坦(式II)使用量(摩爾量)的I.O I. 5倍，優選I. 2 I. 4倍，最優選I. 3倍。
8.根據權利要求I所述的方法，阿瑞吡坦(式II)使用量與磷酸二芐酯(式IV)的使用量的比值為I : I I. 5，優選I : I. 2 I. 4，最優選I : 1.3。
全文摘要
本發明涉及一種制備福沙吡坦中間體，即[3-[(2R)-[(1R)-1-[3，5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3(S)-(4-氟苯基)嗎啉-4-基]甲基]-5-氧代-4，5-二氫-[1，2，4]-三唑-1-基]膦酸一芐酯的新方法。該化合物是一種重要的醫藥中間體，用于制備止吐藥物福沙吡坦。所述的新方法是由新制備的磷酸化劑二芐基磷酰氯與阿瑞吡坦在有機溶劑中，位阻堿的作用下進行反應，然后經甲醇處理即可得到。該方法操作簡單，成本低廉，更適于工業化生產。
文檔編號C07F9/6558GK102675369SQ201210150848
公開日2012年9月19日 申請日期2012年5月16日 優先權日2012年5月16日
發明者張瑞華, 張金鳳 申請人:北京華眾思康醫藥技術有限公司