專利名稱：一種全芐基保護β-芳香基氧苷的制備方法
技術領域：
本發明涉及醫藥中間體合成技術領域，具體地說是一種全芐基保護￠-芳香基氧苷的制備方法。
背景技術：
高效立體選擇性的合成芳香基氧苷一直以來都是一個難題，主要有以下原因首先，和脂肪族的醇類化合物相比，芳香環本身的吸電子性，在酸性條件下，酚類化合物作為受體的親核性比脂肪族的醇類化合物要低；其次，生成的芳香基氧苷極易重排為相應的芳香基碳苷，引入一定量的副產物；第三，一些本身立體位阻較大的酚類化合物無法進 行糖苷化反應。目前，葡萄糖、半乳糖、木糖3 -芳香基氧苷的制備方法主要分為兩類第一類是利用C(2)_位酰基的鄰基參與效應；第二類是利用C(2)_位醚類保護，形成鎖住a面的中間體，受體從0面進攻，得到￠-芳香基氧苷。第一類由于C(2)_位酰基的保護，大大降低了給體的反應活性，一般反應時間較長，且伴隨有原酸酯副產物的競爭反應(Seeberger，P. H. , et al, J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 10064-10072; Crich, D. , et al, J.Org. Chem. 1999，64，5224-5229);如果反應在堿性條件下進行，C (2)-位酰基保護基還會遷移到 C (I)-位(Ensley, H. E. , et al, Tetrahedron Lett. 2003, 4, 9363-9366)。第二類利用C(2)_位醚類保護，大大提高了給體的反應活性，例如利用含金屬鈀的配合物與C(2)_位醚上的氧和三氯乙酰亞胺酯上的氮的絡合作用得到￠-芳香基氧苷(Nguyen，H.M.，et al, J. Org. Chem. 2009, 74, 4705-4711)，催化劑為金屬鈀的配合物，價格昂貴且有毒性，而且得到的產物中還含有一定比例的a-糖苷。現有技術生產的葡萄糖、半乳糖、木糖3 -芳香基氧苷產物，存在著給體毒性較大或者穩定性較差，催化劑價格昂貴且有毒性，產物易發生重排，產率低且有a構型的副產物，操作步驟繁瑣，嚴重影響了葡萄糖、半乳糖、木糖3 -芳香基氧苷產物廣泛應用。
發明內容
本發明的目的是針對現有技術的不足而提供的一種全芐基保護P -芳香基氧苷的制備方法，采用固體酸催化劑進行糖苷化反應，工藝簡單、操作方便，收率高，生產成本低，反應條件較溫和，避免了高毒化學原料的使用，是一種綠色環保和經濟高效且很有應用前景的￠-芳香基氧苷的制備新方法。實現本發明目的的具體技術方案是一種全芐基保護￠-芳香基氧苷的制備方法，其特點是以全芐基的丙炔糖苷為給體，對叔丁基苯酚、對甲基苯酚、苯酚、鄰甲基苯酚、2，4- 二甲基苯酚、2，6- 二甲基苯酚、對氯苯酚、對溴苯酚、I-萘酚或2-萘酚為受體，將給體與乙腈、二氯甲烷、氯仿、乙醚、二氧六環或四氫呋喃按lmol: KTlOOL的摩爾體積比混合，攪拌下加入受體，然后在FeCl3/C固體酸催化劑下進行糖苷化反應，反應溫度為2(T10(TC，反應時間為廣15 h，反應結束后濾出催化劑，濾液經濃縮提純后得產物為全芐基保護^ -芳香基氧苷；受體與給體的當量比為I. (T5. 0 : I ；FeCl3/C固體酸催化劑與給體的當量比為 0. oro. 5:1。所述給體的糖基為葡萄糖、半乳糖、甘露糖、木糖或阿拉伯糖。所述FeCl3/C固體酸催化劑與給體的當量比優選0. 1(T0. 30: I。所述給體與乙腈、二氯甲烷、氯仿、乙醚、二氧六環或四氫呋喃的摩爾體積比優選Imol: 20 50L。所述受體與給體的當量比優選I. 2 I. 8: I。所述反應溫度優選4(T80°C。所述FeCl3/C固體酸催化劑由FeCl3與活性炭按I 10質量比混合后與乙醇加熱回流，然后經真空旋蒸脫除乙醇后干燥制得，其FeCl3和活性炭的混合物與乙醇的質量體積比為Ig: 5 20 ml。本發明與現有技術相比具有工藝簡單、操作方便，生產成本低，產率高，立體選擇性高，反應條件更溫和，避免了高毒化學原料的使用，不污染環境，是一種底物適用范圍更廣、綠色環保和經濟高效的全芐基保護3-芳香基氧苷的合成方法。
具體實施例方式本發明將全芐基丙炔糖苷與溶劑攪拌混合后加入受體，然后在FeCl3/C固體酸催化劑和室溫下進行全芐基保護￠-芳香基氧苷的合成反應，反應時間為f 15 h，反應結束后過濾催化劑，濾液經濃縮提純后得產物為全芐基保護3 -芳香基氧苷，其反應的方程式如下
權利要求
1.一種全芐基保護￠-芳香基氧苷的制備方法，其特征在于以全芐基的丙炔糖苷為給體，對叔丁基苯酚、對甲基苯酚、苯酚、鄰甲基苯酚、2，4- 二甲基苯酚、2，6- 二甲基苯酚、對氯苯酚、對溴苯酚、I-萘酚或2-萘酚為受體，將給體與乙腈、二氯甲烷、氯仿、乙醚、二氧六環或四氫呋喃按lmol:l(TlOOL的摩爾體積比混合，攪拌下加入受體，然后在FeCl3/C固體酸催化劑下進行糖苷化反應，反應溫度為2(T10(TC，反應時間為廣15 h，反應結束后濾出催化劑，濾液經濃縮提純后得產物為全芐基3 -芳香基氧苷；受體與給體的當量比為I. (T5. 0:1 ；FeCl3/C固體酸催化劑與給體的當量比為0. oro. 5:1。
2.根據權利要求I所述全芐基保護3-芳香基氧苷的制備方法，其特征在于所述給體的糖基為葡萄糖、半乳糖、甘露糖、木糖或阿拉伯糖。
3.根據權利要求I所述全芐基保護￠-芳香基氧苷的制備方法，其特征在于所述FeCl3/C固體酸催化劑與給體的當量比優選0. 1(T0. 30: I。
4.根據權利要求I所述全芐基保護3-芳香基氧苷的制備方法，其特征在于所述給體與乙腈、二氯甲烷、氯仿、乙醚、二氧六環或四氫呋喃的摩爾體積比優選I mol: 2(T50L。
5.根據權利要求I所述全芐基保護3-芳香基氧苷的制備方法，其特征在于所述受體與給體的當量比優選I. 2 1. 8: I。
6.根據權利要求I所述全芐基保護3-芳香基氧苷的制備方法，其特征在于所述糖苷化反應溫度優選4(T80°C。
7.根據權利要求I所述全芐基保護￠-芳香基氧苷的制備方法，其特征在于所述FeCl3/C固體酸催化劑由FeCl3與活性炭按I :廣10質量比混合后與乙醇加熱回流，然后經真空旋蒸脫除乙醇后干燥制得，其FeCl3和活性炭的混合物與乙醇的質量體積比為Ig:·5 20 ml o
全文摘要
本發明公開了一種全芐基保護β-芳香基氧苷的制備方法，其特點是將全芐基的丙炔糖苷與乙腈、二氯甲烷、氯仿、乙醚、二氧六環或四氫呋喃按1mol:10~100L摩爾體積比混合，攪拌下加入酚受體，然后在FeCl3/C固體酸催化劑和20~100oC下進行全芐基β-醇糖苷的合成反應，反應結束后濾液經濃縮提純后得產物為全芐基保護β-芳香基氧苷，酚受體與丙炔醇苷的當量比為1.0~5.0:1。本發明與現有方法相比工藝簡單、操作方便，底物適用范圍廣，收率高，立體選擇性好，生產成本低，而且反應條件較溫和，避免了高毒化學原料的使用，是一種綠色環保和經濟高效且很有應用前景的全芐基保護β-芳香基氧苷的制備新方法。
文檔編號C07H1/00GK102675383SQ201210127699
公開日2012年9月19日 申請日期2012年4月27日 優先權日2012年4月27日
發明者司文帥, 張劍波, 李娟 , 駱小勝 申請人:華東師范大學