專利名稱：鹽酸吉西他濱的提純方法
技術領域：
本發明屬于制藥工程技術領域，具體涉及抗腫瘤藥物鹽酸吉西他濱的提純方法。
背景技術：
鹽酸吉西他濱(gemcitabine hydrochloride)是美國Eli Lilly公司研發的一種破壞細胞復制的ニ氟核苷類抗代謝物抗癌藥，主要作用于DNA合成期的腫瘤細胞，即S期細胞。于1995年12月在荷蘭、瑞典、芬蘭和南非等地首次上市。1996年5月通過FDA批準用于治療胰腺癌和非小細胞肺癌，以商品名“Gemzar”在美國市場銷售，規格是O. 2g/瓶和Ig/瓶。鹽酸吉西他濱的CAS :122111_03_9，化學名4-氛基-1_(3，3-ニ氣-4-輕基-5-輕甲基四氫呋喃-2-基)-IH-嘧啶-2-酮鹽酸鹽，分子量299. 66，化學結構式
權利要求
1.ー種鹽酸吉西他濱的提純方法，其特征在于包括如下步驟 a)將鹽酸吉西他濱粗品加水溶解后，加入堿調節溶液pH至8 9，攪拌反應后，抽濾得到吉西他濱； b)將步驟a)得到的吉西他濱溶解于醇溶劑中，吉西他濱在醇溶劑中的濃度為O.I O. 2g/mL,加入活性炭，過濾，收集濾液； c)將步驟b)收集的濾液利用制備色譜柱進行分離，色譜柱使用的流動相為丙酮或こ腈以及鹽酸溶液，丙酮或こ腈與鹽酸溶液的體積比為30 50:70 50 ;固定相填料為硅膠或三氧化ニ鋁，收集濾液，干燥，得到鹽酸吉西他濱精制品。
2.根據權利要求I所述的鹽酸吉西他濱的提純方法，其特征在于步驟a)中的堿選自氨、甲醇鈉、叔丁醇鈉、碳酸鈉、氫氧化鈉中的ー種。
3.根據權利要求I所述的鹽酸吉西他濱的提純方法，其特征在于步驟b)中的反應溫度為20°C 30°C，反應時間為O. 5 I. 5小時。
4.根據權利要求3所述的鹽酸吉西他濱的提純方法，其特征在于步驟b)中活性炭的加入量為吉西他濱總重量的4. 8% 5%。
5.根據權利要求4所述的鹽酸吉西他濱的提純方法，其特征在于步驟b)中的醇溶劑選自甲醇、こ醇、異丙醇中的ー種。
6.根據權利要求I所述的鹽酸吉西他濱的提純方法，其特征在于步驟c)中鹽酸溶液的pH為2 3。
7.根據權利要求6所述的鹽酸吉西他濱的提純方法，其特征在于步驟c)中色譜柱的流速為 4. 6mL 8mL/min，柱溫為 20°C 30°C。
全文摘要
本發明涉及一種鹽酸吉西他濱的提純方法，步驟如下a)將鹽酸吉西他濱粗品加水溶解后，加入堿調節溶液pH至8～9，攪拌反應后，抽濾得到吉西他濱；b)將吉西他濱溶解于醇溶劑中，其濃度為0.1～0.2g/mL，加入活性炭，過濾，收集濾液；c)將濾液利用制備色譜柱進行分離，色譜柱使用的流動相為丙酮或乙腈以及鹽酸溶液，丙酮或乙腈與鹽酸溶液的體積比為30～50∶70～50；固定相填料為硅膠或三氧化二鋁，收集濾液，干燥，得到鹽酸吉西他濱精制品。本發明通過酸堿反應，活性炭吸附以及制備色譜分離純化，提高了鹽酸吉西他濱的純度，優化了制劑的產品質量，保障了臨床用藥安全；本方法工藝簡單，成本低，適合工業化生產。
文檔編號C07H1/06GK102659884SQ20121011976
公開日2012年9月12日 申請日期2012年4月23日 優先權日2012年4月23日
發明者郭昭 申請人:南京臣功制藥股份有限公司