專利名稱：一種用于合成碳青霉烯類化合物中間體的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及ー種(3S，4R)-4-(3-[(R)-l'-羥こ基]-4_氮雜環(huán)丁烷_2_酮)_3_重氮-2-氧代-丁酸對硝基芐酯的制備方法。
背景技術(shù)：
(3S，4R)-4-(3-[(R)_l'-羥こ基]-4_ 氮雜環(huán)丁烷 _2_ 酮)_3_ 重氮 _2_ 氧代- 丁酸對硝基芐酯是合成亞胺培南等碳青霉烯類化合物的關(guān)鍵中間體。目前，關(guān)于亞胺培南制備的文獻比較多，但關(guān)于制備(3S，4R)-4-(3-[(R)-l'-羥こ基]-4-氮雜環(huán)丁烷-2-酮)-3-重氮-2-氧代-丁酸對硝基芐酯的文獻比較少，US 5340927和EP0414904報道了它的合成。US 5340927報道的合成路線是化合物I在碘鹽的催化下發(fā)生烯醇硅醚化反應生成化合物II，化合物II要經(jīng)過減壓蒸除溶劑，無水過濾后，在ZnBr2的催化下和4-AA發(fā)生縮合反應生成化合物III，化合物III經(jīng)甲磺酸醇解生成化合物IV。具體化學式如下
權(quán)利要求
1.一種(3S，4R)-4-(3-[(R)-l '-羥こ基]_4_ 氮雜環(huán)丁烷 _2_ 酮)_3_ 重氮-2-氧代-丁酸對硝基芐酯的制備方法，其特征在干是由以下三步反應制得(3S, 4R) -4- (3- [ (R) -Γ -羥こ基]_4_氮雜環(huán)丁烷_2_酮)-3-重氮-2-氧代-丁酸對硝基芐酷
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的ー種(3S，4R)-4-(3-[(R)-l'-羥こ基]-4-氮雜環(huán)丁烷-2-酮)-3-重氮-2-氧代-丁酸對硝基芐酯的制備方法，其特征在于第一步反應的溫度為10-30°C，反應時間l_3h，鋅鹽催化劑為醋酸鋅，氯化鋅，硫酸鋅，溴化鋅的ー種，反應溶劑MeCN為こ腈，ニ氯甲烷，四氫呋喃，N，N-ニ甲基甲酰胺，ニ氧六環(huán)中的ー種，鋅鹽催化劑與化合物I的摩爾比為O. 2-2 :1，三こ胺TEA與化合物I的摩爾比為I. 2-1. 8:1，三甲基氯硅烷TMSI與化合物I的摩爾比為I. 2-1. 8 :1，反應溶劑MeCN與化合物I的體積/重量比為I 5:1,第一步反應結(jié)束后直接進入第二步反應。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的ー種(3S，4R)-4-(3-[(R)-l'-羥こ基]-4-氮雜環(huán)丁烷-2-酮)-3-重氮-2-氧代-丁酸對硝基芐酯的制備方法，其特征在于第二步反應的溫度為10-25°C，反應時間為12-18h，反應溶劑為ニ氯甲烷、こ酸こ酷、甲苯中的ー種，Lewis酸為氯化鋅、溴化鋅、三氯化鐵中的ー種，反應溶劑與化合物I的體積/重量比為5-10 :1，Lewis酸與化合物I的摩爾比為O. 1-0. 5 :1，4_AA與化合物I的摩爾比為O. 75-0. 8 :1，第ニ步反應結(jié)束后直接進入第三歩。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的ー種(3S，4R)-4-(3-[(R)-l'-羥こ基]-4-氮雜環(huán)丁烷-2-酮)-3-重氮-2-氧代-丁酸對硝基芐酯的制備方法，其特征在于第三步反應的溫度為15-25で，反應的時間為24-36h，甲磺酸MSA與化合物I的摩爾比為O. 1-0. 4，甲醇與化合物I的體積/重量比為2-4:1。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的ー種(3S，4R)-4-(3-[(R)-l'-羥こ基]-4-氮雜環(huán)丁烷-2-酮)-3-重氮-2-氧代-丁酸對硝基芐酯的制備方法，其特征在于第三步結(jié)束后，過濾，在溫度為45°C條件下真空干燥，稱重得化合物IV。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種(3S,4R)-4-(3-[(R)-1′-羥乙基]-4-氮雜環(huán)丁烷-2-酮)-3-重氮-2-氧代-丁酸對硝基芐酯的制備方法，其中在化合物Ⅱ的制備步驟中，專利US5340927和專利EP0414904都采用了昂貴的碘化鈉，碘化鉀等碘鹽做催化劑，造成化合物Ⅳ的成本較高，我們找到了一種廉價的鋅鹽做催化劑，鋅鹽催化劑可以是醋酸鋅，氯化鋅，硫酸鋅，溴化鋅中的一種，大大降低了化合物Ⅳ的成本，本發(fā)明所用鋅鹽的催化機理是鋅鹽與化合物Ⅰ絡合，形成一種鎓鹽過渡態(tài)，降低了反應活化能，提高了化合物Ⅰ的活性，在化合物Ⅱ制備結(jié)束后，不必對化合物Ⅱ進行后處理，直接進入下步反應，簡化了操作過程。
文檔編號C07D205/08GK102690220SQ20121010245
公開日2012年9月26日 申請日期2012年4月10日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月10日
發(fā)明者侯永濤, 周成坤, 李國強, 程進華, 郭敬紅 申請人:平頂山佳瑞高科實業(yè)有限公司