專利名稱：一種制備奧拉西坦的方法
技術領域：
本發明涉及一種制備奧拉西坦的方法，屬于化學原料藥制備技術領域。
背景技術：
奧拉西坦，其化學名稱為4-羥基吡咯烷酮-2-乙酰胺，化學結構式如下式所示
權利要求
1.一種制備奧拉西坦的方法，其特征在于包括以下步驟 (1)以4-氯乙酰乙酸酯為原料，將4-氯乙酰乙酸酯與金屬催化劑放入高壓釜中，醇類溶劑，加入適量的非手性膦配體，控制溫度50-100°C，先用壓力為5atm的氮氣置換三次，再用壓力為5atm的氫氣置換三次,然后進行氫化反應,所需氫氣壓力為IO-IOOatm,反應至氫氣壓力不再降低，得到4-氯-3-羥基丁酸酯； (2)將步驟(I)得到的4-氯-3-羥基丁酸酯加入適量的無機堿和甘氨酰胺鹽酸鹽，進行環合得到產物奧拉西坦。
2.根據權利要求I所述的方法，其特征在于原料4-氯乙酰乙酸酯是4-氯乙酰乙酸乙酯或4-氯乙酰乙酸甲酯，具有下面的結構形式O O 式中R為甲基或乙基。
3.根據權利要求I或2所述的方法，其特征在于步驟(I)中金屬催化劑為二氯化鈀、三氯化銠、三氯化釕，其中的一種，底物4-氯乙酰乙酸酯與催化劑的摩爾比為(5000 I)-(20000 I)。
4.根據權利要求I或2所述的方法，其特征在于步驟(I)中非手性膦配體為DI0P、DIPAMP, BINAP, SEGPH0S，其中的一種；底物4-氯乙酰乙酸酯與非手性膦配體的摩爾比為(5000 I)-(20000 I)。
5.根據權利要求I或2所述的方法，其特征在于步驟(2)中加入的無機堿是碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸鍶、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈉、氫氧化鈣，其中的一種，底物4-氯-3-羥基丁酸酯與無機堿的摩爾比為(I 1)-(1 5)。
6.根據權利要求I或2所述的方法，其特征在于步驟(2)反應過程進行常規加熱回流反應，控制反應溫度50-120°C，時間20-40小時，反應溶劑為乙醇、甲醇、異丙醇、正丙醇、正丁醇、叔丁醇、N，N-二甲基甲酰胺、1，4_ 二氧六環、四氫呋喃、甲基叔丁基醚、水，其中的一種。
7.根據權利要求I或2所述的方法，其特征在于步驟(2)反應過程進行微波催化反應，微波功率控制在100-400瓦之間，反應時間為10-100分鐘，微波反應后的萃取溶劑為乙醇、甲醇、異丙醇、正丙醇、正丁醇、叔丁醇、N，N-二甲基甲酰胺、1，4_ 二氧六環、四氫呋喃、甲基叔丁基醚、水，其中的一種。
8.根據權利要求I或2所述的方法，其特征在于步驟(2)中底物4-氯-3-羥基丁酸酯與甘氨酰胺鹽酸鹽的摩爾比為(I I)-(I 5)。
全文摘要
本發明公開了一種奧拉西坦的制備方法，以4-氯乙酰乙酸酯為原料，用催化加氫的方法，在一定的溫度、壓力、催化劑作用下得到4-氯-3-羥基丁酸酯，該方法無三廢，對環境無污染，且原料4-氯乙酰乙酸酯廉價易得，收率較高幾乎可以定量的得到產物。在環合制備奧拉西坦的步驟中使用了微波反應的方法，降低不必要的熱能損耗，提高了反應產率和反應速度，且產品易于分離和純化。
文檔編號C07C69/72GK102633705SQ20121009093
公開日2012年8月15日 申請日期2012年3月31日 優先權日2012年3月31日
發明者劉慶彬, 劉海蘭, 李立斌, 李耀鋒, 溫海山, 靳曉坤 申請人:石家莊利康醫藥科技有限公司