專利名稱：抗腫瘤新藥ink128的合成新工藝的制作方法
技術領域：
本發明涉及抗腫瘤新藥的合成エ藝，屬醫藥，化工技術領域。
背景技術：
近50年的抗腫瘤藥物研究開發工作使腫瘤化療取得相當的進步，特別是使血液系統惡性腫瘤患者生存時間明顯延長，但嚴重威脅人類生命健康的占惡性腫瘤90%以上的實體瘤的治療尚未達到滿意的療效，仍有半數癌癥患者對治療無反應或耐藥而最終導致治療失敗。因此，發現并開發新型抗腫瘤藥物仍然是藥學家所必須面對的十分艱巨而長期的使命與挑戰。隨著分子腫瘤學、分子藥理學的飛速發展使腫瘤本質得以逐步闡明和掲示 ’大規模快速篩選、組合化學、基因工程等先進技術的發明和應用加速了藥物開發的進程；抗腫瘤藥物的研究與開發已進入ー個嶄新的時代，INK128做為治療乳腺腫瘤的特效藥現已進入2期臨床。
發明內容
所述INK128エ藝合成路線，即以對甲氧基苯甲酸起始原料經酰化后與丙ニ睛反應再甲基化與水合肼關環得到3-氨基-5- (4-甲氧苯基)-吡唑-4-睛，結晶純化后與甲酰胺加熱關環得到目標母環，再烷基化，硝化，脫保護，還原，最后與溴化氰關環。所述如權利要求所述3-氨基-5-(4-甲氧苯基)-吡唑-4-睛的合成。所述如權利要求所述4-氨基-3-(4-甲氧苯基)嘧啶并I (氫)-吡唑的合成。所述如權利要求所述4-氨基-3- (4-甲氧苯基)嘧啶并I (異丙基)-吡唑的合成。所述如權利要求所述4-氨基-3-(4-羥苯基)嘧啶并I (異丙基)-吡唑的合成。所述如權利要求所述4-氨基-3- (4-羥基-3-硝基苯)嘧啶并I (異丙基)-吡唑的合成。所述如權利要求所述4-氨基-3- (4-羥基-3-氨基苯)嘧啶并I (異丙基)-吡唑的合成。上述以對甲氧基苯甲酸為起始原料的化學反應路線如下
權利要求
1.所述INK128エ藝合成路線，即以對甲氧基苯甲酸起始原料經酰化后與丙ニ睛反應再甲基化與水合肼關環得到3-氨基-5- (4-甲氧苯基)-吡唑-4-睛，結晶純化后與甲酰胺加熱關環得到目標母環，再烷基化，硝化，脫保護，還原，最后與溴化氰關環。
2.所述如權利要求所述3-氨基-5-(4-甲氧苯基)-吡唑-4-睛的合成。
3.所述如權利要求所述4-氨基-3-(4-甲氧苯基)嘧啶并I(氫)_吡唑的合成。
4.所述如權利要求所述4-氨基-3-(4-甲氧苯基)嘧啶并I(異丙基)-吡唑的合成。
5.所述如權利要求所述4-氨基-3-(4-羥苯基)嘧啶并I(異丙基)-吡唑的合成。
6.所述如權利要求所述4-氨基-3-(4-羥基-3-硝基苯)嘧啶并I(異丙基)-吡唑的合成。
7.所述如權利要求所述4-氨基-3-(4-羥基-3-氨基苯)嘧啶并I (異丙基)-吡唑的合成。
全文摘要
本發明公開了抗腫瘤新藥INK128的合成新工藝，所述INK128工藝合成路線，即以對甲氧基苯甲酸起始原料經酰化后與丙二睛反應再甲基化與水合肼關環得到3-氨基-5-(4-甲氧苯基)-吡唑-4-睛，結晶純化后與甲酰胺加熱關環得到目標母環，再烷基化，硝化，脫保護，還原，最后與溴化氰關環。
文檔編號C07D487/04GK102653540SQ20121007831
公開日2012年9月5日 申請日期2012年3月22日 優先權日2012年3月22日
發明者丁炬平, 余強, 張仁延, 張福治 申請人:盛世泰科生物醫藥技術(蘇州)有限公司