專利名稱：對甲基肉桂酸甲酯的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種有機合成中間體的制備方法，具體是指一種對甲基肉桂酸甲酯的制備方法。
背景技術：
對甲基肉桂酸甲酯，又稱為4-甲基肉桂酸甲酯，作為一種醫藥中間體，主要用于醫藥、化工領域。如經溴化反應可制得抗血栓藥物奧扎格雷的上游原料對溴甲基肉桂酸甲酯。通過苯甲醒與乙酸酯的縮合制備肉桂酸酯的方法稱為Claisen-Schmidt縮合反應。用Claisen-Schmidt反應制備肉桂酸酯的方法主要有I、以無水乙醇為溶劑，10% NaOH為催化劑來制備，但是該方法反應時間長，副反
應多，產品收率低，生產效益差。2、以乙酸酯為溶劑，醇鈉為催化劑縮合而成，該方法使產品收率有所改善，但后處理復雜，提純難度大。在制備中都采用了乙酸酯大大過量的原料配比，因過量的乙酸酯在強堿性催化劑下，易發生酯縮合反應，生成大量的副產物，導致產品提純困難。此外，對甲基肉桂酸甲酯大多采用由對甲基苯甲醛與醋酐或丙二酸反應制得對甲基肉桂酸，再與甲醇酯化反應得到對甲基肉桂酸甲酯的兩步合成法。因為現有工藝操作步驟多，生產條件差，產品收率低，成本高且污染嚴重，不符合綠色生產要求。
發明內容
本發明的目的在于針對現有技術中存在的不足，提供一種制備高收率、高純度對甲基肉桂酸甲酯的方法，該方法成本低，收率高，易操作。為實現上述發明目的，本發明所提供對甲基肉桂酸甲酯的制備方法，包括以下步驟I)以乙二醇二甲醚(DME)為溶劑、二異丙基氨基鋰(LDA)為催化劑與乙酸甲酯攪拌混合，再邊攪拌邊緩慢滴加對甲基苯甲醛，使溫度保持在5°C以下；2)滴畢，保持在OV 10°C反應3 6h后，緩慢滴加質量百分比為10%的硫酸，使反應液PH調控在6. 8 7. 2之間；3)將上述溶液分出有機層，減壓回收溶劑和過量的對甲基苯甲醛，得白色固體，再經水洗、干燥得粗品，用無水乙醇重結晶，即可得到對甲基肉桂酸甲酯。本發明中，所述乙二醇二甲醚(DME) 二異丙基氨基鋰(LDA)對甲基苯甲醛乙酸甲酯的摩爾比為2. 0 5. 0 I. 05 I. 5 I. 05 I. 5 I。優選地，所述乙二醇二甲醚(DME) 二異丙基氨基鋰(LDA)對甲基苯甲醛乙酸甲酯的摩爾比為3. 0 4. 0 I. 2 I. 3 I. 2 I. 3 I。本發明對甲基肉桂酸甲酯的合成反應式如下
權利要求
1.一種對甲基肉桂酸甲酯的制備方法，包括以下步驟 .1)以乙二醇二甲醚為溶劑、二異丙基氨基鋰為催化劑與乙酸甲酯攪拌混合，再邊攪拌邊緩慢滴加對甲基苯甲醛，使溫度保持在5°C以下； .2)滴畢，保持在0°C 10°C反應3 6h后，緩慢滴加質量百分比為10%的硫酸，使反應液pH調控在6. 8 7. 2之間； .3)將上述溶液分出有機層，減壓回收溶劑和過量的對甲基苯甲醛，得白色固體，再經水洗、干燥得粗品，用無水乙醇重結晶，即可得到對甲基肉桂酸甲酯。
2.根據權利要求I所述的方法，其特征在于所述乙二醇二甲醚二異丙基氨基鋰對甲基苯甲醛乙酸甲酯的摩爾比為2. 0 5. 0 I. 05 I. 5 I. 05 I. 5 I。
3.根據權利要求I或2所述的方法，其特征在于所述乙二醇二甲醚二異丙基氨基鋰對甲基苯甲醛乙酸甲酯的摩爾比為3. 0 4. 0 I. 2 I. 3 I. 2 I. 3 I。
全文摘要
本發明提供了一種對甲基肉桂酸甲酯的制備方法，以乙二醇二甲醚為溶劑、二異丙基氨基鋰為催化劑與乙酸甲酯攪拌混合，再邊攪拌邊緩慢滴加對甲基苯甲醛，使溫度保持在5℃以下；滴畢，保持在0℃～10℃反應3～6h后，緩慢滴加質量百分比為10％的硫酸，使反應液pH調控在6.8～7.2之間；分出有機層，減壓回收溶劑和過量的對甲基苯甲醛，得白色固體，再經水洗、干燥得粗品，用無水乙醇重結晶，即可得到對甲基肉桂酸甲酯。本發明的原料成本低廉，反應條件溫和，經一步反應制得對甲基肉桂酸甲酯，方法簡單，易操作，收率高，產品質量穩定可靠，且對環境無污染，是一種綠色的合成方法。
文檔編號C07C69/618GK102627559SQ20121007765
公開日2012年8月8日 申請日期2012年3月22日 優先權日2012年3月22日
發明者葉思, 徐海林, 朱如慧, 楊潔, 韓洪杰 申請人:湖北遠成藥業有限公司