專利名稱：一種(S)-5-氯-α-(環丙基乙炔)-2-氨基-α-(三氟甲基)苯甲醇的制備方法
技術領域：
本發明屬于依非韋侖中間體的制備領域，特別涉及一種(S) -5-氯-a -(環丙基乙炔)-2_氨基-a-(三氟甲基)苯甲醇的制備方法。
背景技術：
依法韋侖作為一種主要的抗RNA逆轉錄酶的藥物，被應用到抗艾滋病、抗乙肝。 依非韋侖與替諾福韋、恩曲他濱聯合使用，在抗艾滋病領域具有舉足輕重的作用。隨著全球感染艾滋病的人群不斷增加，此類藥物得到醫療行業的更加廣泛、更加深入的關注。之前很多報導了依非韋侖的合成方法。文獻報導中，合成手性產物這一步基本上都使用了有機鋅試劑，和格氏試劑，以及去甲基麻黃堿配體。合成過程中，涉及的原料眾多，條件苛刻，因此成本也比較高，工業化效果不理想。因此，尋找新的制備依非韋侖手 性中間體 ⑶-5-氯-a -(環丙基乙炔)-2-氨基-a -(三氟甲基)苯甲醇的方法，使合成成本降低、 生產周期縮短，能夠實現大規模工業化生產依非韋侖的方法以及成為了迫切需要解決的問題。
發明內容
本發明所要解決的技術問題是提供一種(S)-5_氯-a-(環丙基乙炔)-2_氨基-a-(三氟甲基)苯甲醇的制備方法，該方法不使用鋅試劑、不使用格氏試劑，具有成本低，反應路線安全環保、生產周期短，所得產品手性ee值高等優點。本發明的一種⑶-5-氯-a -(環丙基乙炔)-2-氨基-a -(三氟甲基)苯甲醇的制備方法，包括將環丙基乙炔、堿金屬與有機溶劑充分混合得混合液，將溶于有機溶劑的手性配體在-10 10°C下滴加到混合液中，滴加完之后在0 70°C下繼續攪拌I 2小時反應； 反應結束后在-20 20°C下加入4-氯-2-三氟乙酰基苯胺，繼續在0 30°C下反應24 26小時，得(S)-5_氯-a-(環丙基乙炔)-2_氨基-a-(三氟甲基)苯甲醇；其中，環丙基乙炔與手性配體的摩爾比為I : I. I I : I. 2，環丙基乙炔與堿金屬的摩爾比為I : 2 I 3，4-氯-2-三氟乙酰基苯胺與環丙基乙炔的摩爾比為0.7 I 1.0 I。所述堿金屬為鋰或鈉。
權利要求
1.一種(S)-5-氯-α-(環丙基乙炔)-2-氨基-α-(三氟甲基)苯甲醇的制備方法，包括 將環丙基乙炔、堿金屬與有機溶劑充分混合得混合液，將溶于有機溶劑的手性配體在-10 10°C下滴加到混合液中，滴加完之后在O 70°C下繼續攪拌I 2小時反應；反應結束后在-20 20°C下加入4-氯-2-三氟乙酰基苯胺，繼續在O 30°C下反應24 26小時，得(S)-5_氯-α-(環丙基乙炔)-2_氨基-α-(三氟甲基)苯甲醇；其中，環丙基乙炔與手性配體的摩爾比為I : I. I I : I. 2，環丙基乙炔與堿金屬的摩爾比為I : 2 I 3，4-氯-2-三氟乙酰基苯胺與環丙基乙炔的摩爾比為O. 7 I I. O I。
2.根據權利要求I所述的一種(S)-5-氯-α -(環丙基乙炔)-2-氨基-α -(三氟甲基)苯甲醇的制備方法，其特征在于所述堿金屬為鋰或鈉。
3.根據權利要求I所述的一種(S)-5-氯-α -(環丙基乙炔)-2-氨基-α -(三氟甲基)苯甲醇的制
4.根據權利要求I所述的一種(S)-5_氯-α-(環丙基乙炔)-2_氨基-α_(三氟甲基)苯甲醇的制備方法，其特征在于所述有機溶劑為四氫呋喃、環己烷、正己烷、正庚烷、甲苯、甲基叔丁基醚、乙醚或石油醚。
5.根據權利要求4所述的一種(S)-5_氯-α-(環丙基乙炔)-2_氨基-α_(三氟甲基)苯甲醇的制備方法，其特征在于所述有機溶劑為四氫呋喃。
全文摘要
本發明涉及一種(S)-5-氯-α-(環丙基乙炔)-2-氨基-α-(三氟甲基)苯甲醇的制備方法，包括將環丙基乙炔、堿金屬與有機溶劑充分混合得混合液，將溶于有機溶劑的手性配體在-10～10℃下滴加到混合液中，滴加完之后在0～70℃下繼續攪拌1～2小時反應；反應結束后在-20～20℃下加入4-氯-2-三氟乙酰基苯胺，繼續在0～30℃下反應24～26小時，即得。本發明的合成方法不使用鋅試劑、不使用格氏試劑，具有成本低，反應路線安全環保、生產周期短，所得產品手性ee值高等優點。
文檔編號C07C213/00GK102617366SQ20121005487
公開日2012年8月1日 申請日期2012年3月5日 優先權日2012年3月5日
發明者周鴻帆, 徐文衛, 李麗珍, 李眾飛 申請人:浙江江北藥業有限公司