專利名稱：鹽酸厄洛替尼的制備工藝的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種鹽酸厄洛替尼的制備工藝，屬于藥物化合物的制備技術領域。
背景技術：
鹽酸厄洛替尼制備工藝(CN200710172779)，以3，4_ 二羥基苯甲醛為起始原料經還原、縮合、氧化、烷氧基化、硝化、水解、硝基還原、閉環、氯化及親核取代得到鹽酸厄洛替尼。反應路線如下所示
權利要求
1.一種鹽酸厄洛替尼的制備工藝，其特征在于以2-硝基-4，5-二(2-甲氧基乙氧基) 苯腈為起始原料經硝基還原得到2-氨基-4，5- 二(2-甲氧基乙氧基)苯腈，再經以下路線(I)或路線(2)合成鹽酸厄洛替尼；(1)2-氨基-4，5- 二(2-甲氧基乙氧基)苯腈與DMF-DMA反應完畢后，再與3-乙炔基苯胺合成得到鹽酸厄洛替尼；(2)2-氨基-4, 5-二(2-甲氧基乙氧基)苯腈與3-乙炔基苯胺的希夫堿反應得到厄洛替尼，再加酸成鹽，得到鹽酸厄洛替尼。
2.根據權利要求I所述的鹽酸厄洛替尼的制備工藝，其特征在于還原劑為連二亞硫酸鈉、鋅粉或鐵粉。
3.根據權利要求I所述的鹽酸厄洛替尼的制備工藝，其特征在于路線(I)所述的2-氨基-4，5-二(2-甲氧基乙氧基)苯腈與DMF-DMA摩爾比為1:2。
4.根據權利要求I所述的鹽酸厄洛替尼的制備工藝，其特征在于路線(I)所述的3-乙炔基苯胺與2-氨基-4，5-二(2-甲氧基乙氧基)苯腈摩爾比為O. 5 I : I。
5.根據權利要求I所述的鹽酸厄洛替尼的制備工藝，其特征在于路線(I)所述的2-氨基-4，5-二(2-甲氧基乙氧基)苯腈與DMF-DMA進行回流反應，反應時間為3 4小時。
6.根據權利要求I所述的鹽酸厄洛替尼的制備工藝，其特征在于路線(I)所述的與 3-乙炔基苯胺合成反應時溫度為120 140°C，反應時間為2 4小時。
7.根據權利要求I所述的鹽酸厄洛替尼的制備工藝，其特征在于路線(2)所述的2-氨基-4，5-二(2-甲氧基乙氧基)苯腈與3-乙炔基苯胺的希夫堿摩爾比為1.5 2 I。
8.根據權利要求I所述的鹽酸厄洛替尼的制備工藝，其特征在于路線(2)所述的2-氨基-4，5- 二(2-甲氧基乙氧基)苯腈與3-乙炔基苯胺的希夫堿反應溫度為120 140°C， 反應時間為2 4小時。
9.根據權利要求I所述的鹽酸厄洛替尼的制備工藝，其特征在于路線(2)所述的加酸成鹽反應溫度為20 55°C。
10.根據權利要求I所述的鹽酸厄洛替尼的制備工藝，其特征在于路線(2)所述的酸為鹽酸、干HCl氣體或鹽酸乙醇溶液。
全文摘要
本發明涉及一種鹽酸厄洛替尼的制備工藝，屬于藥物化合物的制備技術領域。所述的鹽酸厄洛替尼的制備工藝，是以2-硝基-4，5-二(2-甲氧基乙氧基)苯腈為起始原料經硝基還原得到2-氨基-4，5-二(2-甲氧基乙氧基)苯腈，再經以下路線(1)或路線(2)合成鹽酸厄洛替尼(1)2-氨基-4，5-二(2-甲氧基乙氧基)苯腈與DMF-DMA反應完畢后，再與3-乙炔基苯胺合成得到鹽酸厄洛替尼；(2)2-氨基-4，5-二(2-甲氧基乙氧基)苯腈與3-炔基苯胺的希夫堿反應得到厄洛替尼，再加酸成鹽，得到鹽酸厄洛替尼。本發明反應工藝路線短、反應條件溫和，操作簡便易行，適宜于大規模工業化生產。
文檔編號C07D239/94GK102584719SQ20121002267
公開日2012年7月18日 申請日期2012年2月2日 優先權日2012年2月2日
發明者何茂群, 楊祥龍, 王福生, 苗得足, 趙永坤 申請人:瑞陽制藥有限公司