專利名稱：治療aids的萘-2-基乙酸衍生物的制作方法
治療AIDS的萘-2-基乙酸衍生物交叉引用相關(guān)申請(qǐng)本專利申請(qǐng)要求2010年7月2日提交的美國(guó)專利系列號(hào)61/361，314的優(yōu)先權(quán)權(quán)益。
背景技術(shù)：
人類免疫缺陷性病毒(HIV)感染和相關(guān)疾病是全世界主要的公共衛(wèi)生問(wèn)題。1型人類免疫缺陷性病毒(HIV-1)編碼病毒復(fù)制所需要的三種酶:逆轉(zhuǎn)錄酶、蛋白酶和整合酶。盡管藥物靶向逆轉(zhuǎn)錄酶和蛋白酶被廣泛使用，且顯示出有效(特別是當(dāng)組合使用時(shí))，但是毒性和耐藥性菌株的出現(xiàn)限制了它們的有效性(Palella，et al N.Engl.J.Med.(1998)338:853-860 ；Richman,D.D.Nature (2001) 410:995-1001)。因此，需要能夠抑制 HIV復(fù)制的新試劑。還需要能夠針對(duì)該病毒生命周期中替代位點(diǎn)的試劑，其包括靶向晶狀體上皮源性生長(zhǎng)因子(LEDGF/p75)和HIV-1整合酶的相互作用的試劑。發(fā)明簡(jiǎn)述在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供本發(fā)明的化合物，其為式I的化合物:
權(quán)利要求
1.式I的化合物:
2.權(quán)利要求1的化合物，其中R3為(C1-C6)烷基、(C2-C6)鏈烯基或-O(C1-C6)烷基，其中R3的任意(C1-C6)烷基或(C2-C6)鏈烯基任選地被一個(gè)或多個(gè)選自-O(C1-C6)烷基、鹵素、氧代和-CN的基團(tuán)取代，且其中R3’為H。
3.權(quán)利要求1的化合物，其為式Ie的化合物:
4.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的化合物，其中R4選自: a)芳基、雜環(huán)和雜芳基，其中任意芳基、雜環(huán)和雜芳基任選地被一個(gè)或多個(gè)各自獨(dú)立地選自下述的基團(tuán)取代:鹵素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C1-C6)鹵代烷基、(C3-C7)環(huán)烷基、-0H、-O(C1-C6)焼基、-SH、-S(C1-C6)焼基、-NH2、-NH(C1-C6)焼基和-N((C1-C6)焼基)2，其中(C1-C6)烷基任選地被羥基、-o(C1-C6)烷基、氰基或氧代取代； b)(C3-C14)碳環(huán)，其中(C3-C14)碳環(huán)任選地被一個(gè)或多個(gè)Z1基團(tuán)取代，其中兩個(gè)Z1基團(tuán)與它們連接的一個(gè)或多個(gè)原子一起任選地形成(C3-C7)碳環(huán)或雜環(huán)；和 C)芳基、雜芳基和稠合-雜環(huán)，其中任意芳基、雜芳基和稠合-雜環(huán)被一個(gè)或多個(gè)Z7基團(tuán)取代和任選地被一個(gè)或多個(gè)Z1基團(tuán)取代。
5.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的化合物，其中R4選自: a)芳基、雜環(huán)和雜芳基，其中任意芳基、雜環(huán)和雜芳基任選地被一個(gè)或多個(gè)各自獨(dú)立地選自下述的基團(tuán)取代:鹵素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C1-C6)鹵代烷基、(C3-C7)環(huán)烷基、-OH、-O (C1-C6)燒基、-SH、-S (C1-C6)燒基、-NH2、-NH(C1-C6)燒基和-N((C1-C6)燒基)2，其中(C1-C6)烷基任選地被羥基、-O (C1-C6)烷基、氰基或氧代取代；和 b)芳基、雜芳基和稠合-雜環(huán)，其中任意芳基、雜芳基和稠合-雜環(huán)被一個(gè)或多個(gè)Z7基團(tuán)取代和任選地被一個(gè)或多個(gè)Z1基團(tuán)取代。
6.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的化合物，其中R4選自: a)雜環(huán)，其中雜環(huán)任選地被一個(gè)或多個(gè)各自獨(dú)立地選自下述的基團(tuán)取代:鹵素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C1-C6)鹵代烷基、(C3-C7)環(huán)烷基、-OH、-O(C1-C6)烷基、-SH(C1-C6)燒基、-NH2、-NH(C1-C6)烷基和-NGC1-C6)烷基)2，其中(C1-C6)烷基任選地被羥基、-O (C1-C6)烷基、氰基或氧代取代；和 b)稠合-雜環(huán)，其中稠合-雜環(huán)被一個(gè)或多個(gè)Z7基團(tuán)取代和任選地被一個(gè)或多個(gè)Z1基團(tuán)取代。
7.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的化合物，其中R4為:
8.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的化合物，其中R4為:
9.權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的化合物，其中R1選自: a)H、鹵素、(C1-C6)烷基和(C1-C6)鹵代烷基； b)(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C7)環(huán)烷基、硝基、氰基、芳基、雜環(huán)和雜芳基，其中任意芳基、雜環(huán)或雜芳基任選地被一個(gè)或多個(gè)Zki基團(tuán)取代； c)-C(= 0)-Rn、-C( = O)-0-R11、-0-R11、-S-R11、-S(O)-R11'-SO2-R11'-(C1-C6)燒基-R11、- (C1-C6)燒基 _C( = O) -R1 \ - (C1-C6)燒基 _C( = O)-O-R11、- (C1-C6)燒基-O-R11、- (C1-C6)燒基-S-R11、- (C1-C6) ^S-S(O)-R1IP-(C1-C6)燒基-SO2-R11,其中每個(gè)R11獨(dú)立地選自:H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)鹵代烷基、(C3-C7)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)和雜芳基，和其中任意芳基、雜環(huán)或雜芳基任選地被一個(gè)或多個(gè)Zltl基團(tuán)取代；d)-N(R9)R10, -C ( = O)-N (R9)R'-O-C ( = O)-N (R9)R10, -SO2-N(R9)R10, -(C1-C6)燒基-N(R9)R10' _(C「C6)烷基 _C( = O)-N(R9)R10' -(C1-C6)烷基-O-C ( = O)-N (R9)R10和-(C1-C6)烷基-SO2-N (R9)Rltl,其中每個(gè)R9獨(dú)立地選自H、(C1-C6)烷基和(C3-C7)環(huán)烷基，且每個(gè) Rici 獨(dú)立地選自=R11^-(C1-C6)烷基-R11、-SO2-R11、-C ( = 0)-Rn、-C( = O) OR11 和-C (=O)N(R9)R11,其中每個(gè)R11獨(dú)立地選自:H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)鹵代烷基、(C3-C7)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)和雜芳基，和其中任意芳基、雜環(huán)或雜芳基任選地被一個(gè)或多個(gè)Zltl基團(tuán)取代； e)(C1-C6)烷基，其中(C1-C6)烷基被一個(gè)或多個(gè)Z2基團(tuán)取代和任選地被一個(gè)或多個(gè)Z1基團(tuán)取代； f)芳基、雜芳基、雜環(huán)、-X芳基、-X雜芳基和-X雜環(huán)，其中單獨(dú)或作為基團(tuán)部分的任意芳基、雜芳基和雜環(huán)被一個(gè)或多個(gè)Z5基團(tuán)取代和任選地被一個(gè)或多個(gè)Z1基團(tuán)取代；和 g)(C1-C6)鹵代烷基、(C3-C7)碳環(huán)、(C2-C6)鏈烯基和(C2-C6)炔基，其中(C1-C6)鹵代烷基、(C3-C7)碳環(huán)、(C2-C6)鏈烯基和(C2-C6)炔基各自被一個(gè)或多個(gè)Z6基團(tuán)取代和任選地被一個(gè)或多個(gè)Z1基團(tuán)取代。
10.權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的化合物，其中R1選自: a)H、鹵素和(C1-C6)烷基； b)(C2-C6)鏈烯基、氰基、芳基、雜環(huán)和雜芳基，其中任意芳基、雜環(huán)或雜芳基任選地被一個(gè)或多個(gè)Zltl基團(tuán)取代； c)-C ( = O) -N (R9) R10、- (C1-C6)烷基-R11 和-(C1-C6)烷基-O-R11，其中每個(gè) R11 獨(dú)立地選自:H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)鹵代烷基、(C3-C7)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)和雜芳基，其中任意芳基、雜環(huán)或雜芳基任選地被一個(gè)或多個(gè)Zltl基團(tuán)取代； (I)-(C1-C6)烷基-N(R9)Rltl,其中每個(gè)R9獨(dú)立地選自H、(C1-C6)烷基和(C3-C7)環(huán)烷基，且每個(gè) Rici 獨(dú)立地選自=R11^-(C1-C6)烷基-R11、-SO2-R11、-C ( = 0)-Rn、-C( = O) OR11 和-C (=O)N(R9)R11,其中每個(gè)R11獨(dú)立地選自:H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)鹵代烷基、(C3-C7)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)和雜芳基，其中任意芳基、雜環(huán)或雜芳基任選地被一個(gè)或多個(gè)Zltl基團(tuán)取代； e)(C1-C6)烷基，其中(C1-C6)烷基被一個(gè)或多個(gè)Z2基團(tuán)取代和任選地被一個(gè)或多個(gè)Z1基團(tuán)取代； f)芳基、雜芳基和雜環(huán)，其中任意芳基、雜芳基和雜環(huán)被一個(gè)或多個(gè)Z5基團(tuán)取代和任選地被一個(gè)或多個(gè)Z1基團(tuán)取代；和 g)(C2-C6)鏈烯基和(C2-C6)炔基，其中(C2-C6)鏈烯基和(C2-C6)炔基各自被一個(gè)或多個(gè)Z6基團(tuán)取代和任選地被一個(gè)或多個(gè)Z1基團(tuán)取代。
11.權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的化合物，其中R1選自:
12.權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的化合物，其中R1為鹵素。
13.權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)的化合物，其中R2選自: a)H、(C1-C6)烷基和-O(C1-C6)烷基； b)(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)鹵代烷基、(C3-C7)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)、雜芳基、鹵素、硝基和氰基；c)C ( = O) -R11 >_C ( = O) _0_Rn、_S_Rn、_S (O) _Rn、_S02_Rn、_ (CfC6)燒基-R11、_ (C1-C6)燒基-C ( = O) -R1 、 - (C1-C6)燒基-C( = O) -O-R1 、 - (C1-C6)燒基-O-R1 、 - (C1-C6)燒基-S-R11、-(C1-C6)烷基-S(O)-R11 和-(C1-C6)烷基-SO2-R11,其中每個(gè) R11 獨(dú)立地選自:H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)鹵代烷基、(C3-C7)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)和雜芳基，其中芳基、雜環(huán)或雜芳基各自任選地被一個(gè)或多個(gè)Z11基團(tuán)取代；d)-N(R9)R10'-C ( = O)-N (R9)R'-O-C ( = O)-N (R9)R10, -SO2-N(R9)R10, -(C1-C6)燒基-N(R9)R10' _(C「C6)烷基 _C( = O)-N(R9)R10' -(C1-C6)烷基-O-C ( = O)-N (R9)R10和-(C1-C6)烷基-SO2-N (R9)Rltl,其中每個(gè)R9獨(dú)立地選自H、(C1-C6)烷基和(C3-C7)環(huán)烷基，且每個(gè) Rici 獨(dú)立地選自=R11^-(C1-C6)烷基-R11、-SO2-R11、-C ( = 0)-Rn、-C( = O) OR11 和-C (=O)N(R9)R11,其中每個(gè)R11獨(dú)立地選自:H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)鹵代烷基、(C3-C7)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)和雜芳基； e)(C1-C6)烷基，其中(C1-C6)烷基被一個(gè)或多個(gè)Z2基團(tuán)取代和任選地被一個(gè)或多個(gè)Z1基團(tuán)取代；和 f)(C1-C6)鹵代烷基、(C3-C7)碳環(huán)、(C2-C6)鏈烯基和(C2-C6)炔基，其中任意(C1-C6) ^代烷基、(C3-C7)碳環(huán)、(C2-C6)鏈烯基和(C2-C6)炔基被一個(gè)或多個(gè)Z6基團(tuán)取代和任選地被一個(gè)或多個(gè)Z1基團(tuán)取代。
14.權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)的化合物，其中R2選自:a)(C1-C6)烷基； b)(C2-C6)鏈烯基和(C1-C6)鹵代烷基； c)-(C1-C6)烷基-R11和-(C1-C6)烷基-O-R11，其每個(gè)R11獨(dú)立地選自:H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)鹵代烷基、(C3-C7)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)和雜芳基，其中芳基、雜環(huán)或雜芳基各自任選地被一個(gè)或多個(gè)Z11基團(tuán)取代； (I)-(C1-C6)烷基-N(R9)Rltl,其中每個(gè)R9獨(dú)立地選自H、(C1-C6)烷基和(C3-C7)環(huán)烷基，且每個(gè) Rici 獨(dú)立地選自=R11^-(C1-C6)烷基-R11、-SO2-R11、-C ( = 0)-Rn、-C( = O) OR11 和-C (=O)N(R9)R11,其中每個(gè)R11獨(dú)立地選自:H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)鹵代烷基、(C3-C7)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)和雜芳基； e)(C1-C6)烷基，其中(C1-C6)烷基被一個(gè)或多個(gè)Z2基團(tuán)取代和任選地被一個(gè)或多個(gè)Z1基團(tuán)取代；和 f)(C2-C6)鏈烯基，其中(C2-C6)鏈烯基被一個(gè)或多個(gè)Z6基團(tuán)取代和任選地被一個(gè)或多個(gè)Z1基團(tuán)取代。
15.權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)的化合物，其中R2為:
16.權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)的化合物，其中R2為甲基。
17.權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)的化合物，其中R6選自: a)H、鹵素、(C1-C6)烷基和(C1-C6)鹵代烷基 b)(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C7)環(huán)烷基、硝基、氰基、芳基、雜環(huán)和雜芳基，其中R6的任意芳基、雜環(huán)和雜芳基任選地被一個(gè)或多個(gè)Zki基團(tuán)取代；c)-C(= 0)-Rn、-C( = O)-0-R11、-0-R11、-S-R11、-S(O)-R11'-SO2-R11'-(C1-C6)燒基-R11、- (C1-C6)燒基 _C( = O) -R1 \ - (C1-C6)燒基 _C( = O)-O-R11、- (C1-C6)燒基-O-R11、- (C1-C6)燒基-S-R11、- (C1-C6) ^S-S(O)-R1IP-(C1-C6)燒基-SO2-R11,其中每個(gè)R11獨(dú)立地選自:H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)鹵代烷基、(C3-C7)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)和雜芳基，其中R6的任意芳基、雜環(huán)和雜芳基任選地被一個(gè)或多個(gè)Zltl基團(tuán)取代； d)- (C1-C6)燒基-O-(C1-C6)燒基-(C3-C7)碳環(huán)、-(C1-C6)燒基-S-(C1-C6)燒基-(C3-C7)碳環(huán)、-(C1-C6)燒基-S (O) -(C1-C6)燒基-(C3-C7)碳環(huán)、-(C1-C6)燒基-SO2-(C1-C6)燒基-(C3-C7)碳環(huán)、-(C2-C6)鏈烯基-(C1-C6)齒代燒基、-(C2-C6)炔基-(C1-C6)齒代燒基、-鹵代(C3-C7)碳環(huán)、-NRaSO2NRcIV -NRaSO2O(C3-C7)碳環(huán)、-NRaSO2O 芳基、-(C2-C6)鏈烯基-(C3-C7)碳環(huán)、-(C2-C6)鏈烯基-芳基、-(C2-C6)鏈烯基-雜芳基、-(C2-C6)鏈烯基-雜環(huán)、-(C2-C6)塊基-(C3-C7)碳環(huán)、-(C2-C6)塊基-芳基、-(C2-C6)塊基-雜芳基、-(C2-C6)塊基-雜環(huán)、-(C2-C8)炔基-ORa 和-(C2-C6)燒基-(C3-C7)碳環(huán)-0Ra、_ (C3-C7)碳環(huán)-Z1 和'代(C1-C6)烷基-z3，其中單獨(dú)或作為基團(tuán)部分的任意(C1-C6)烷基、(C1-C6)鹵代烷基、(C3-C7)碳環(huán)、(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)炔基、芳基、雜環(huán)和雜芳基任選地被一個(gè)或多個(gè)Z1基團(tuán)取代； e)(C1-C6)烷基，其中(C1-C6)烷基被一個(gè)或多個(gè)Z2基團(tuán)取代和任選地被一個(gè)或多個(gè)Z1基團(tuán)取代； f)芳基、雜芳基、雜環(huán)、-X芳基、-X雜芳基和-X雜環(huán)，其中單獨(dú)或作為基團(tuán)部分的任意芳基、雜芳基和雜環(huán)被一個(gè)或多個(gè)Z5基團(tuán)取代和任選地被一個(gè)或多個(gè)Z1基團(tuán)取代；和 g)(C1-C6)鹵代烷基、(C3-C7)碳環(huán)、(C2-C6)鏈烯基和(C2-C6)炔基，其中任意(C1-C6)鹵代烷基、(C3-C7)碳環(huán)、(C2-C6)鏈烯基和(C2-C6)炔基被一個(gè)或多個(gè)Z6基團(tuán)取代和任選地被一個(gè)或多個(gè)Z1基團(tuán)取代。
18.權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)的化合物，其中R6選自: a)H、鹵素和(C1-C6)烷基； b)(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)炔基和芳基，其中任意芳基任選地被一個(gè)或多個(gè)Zltl基團(tuán)取代； c)-(C1-C6)烷 基-R11和-(C1-C6)烷基-O-R11，其中每個(gè)R11獨(dú)立地選自:H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)鹵代烷基、(C3-C7)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)和雜芳基，其中R6的任意芳基、雜環(huán)或雜芳基任選地被一個(gè)或多個(gè)Zki基團(tuán)取代； d)-(C2-C6)炔基-(C3-C7)碳環(huán)、-(C2-C6)炔基-芳基、-(C2-C6)炔基-雜芳基-(C2-C6)炔基-雜環(huán)、-(C2-C8)塊基-ORjP-(C2-C6)燒基-(C3-C7)碳環(huán)-ORa,其中-(C2-C6)塊基-(C3-C7)碳環(huán)、-(C2-C6)炔基-芳基、-(C2-C6)炔基-雜芳基和-(C2-C6)炔基-雜環(huán)任選地被一個(gè)或多個(gè)Z1基團(tuán)取代； e)(C1-C6)烷基，其中(C1-C6)烷基被一個(gè)或多個(gè)Z2基團(tuán)取代和任選地被一個(gè)或多個(gè)Z1基團(tuán)取代； f)芳基，其中芳基被一個(gè)或多個(gè)Z5基團(tuán)取代和任選地被一個(gè)或多個(gè)Z1基團(tuán)取代；和 g)(C2-C6)鏈烯基和(C2-C6)炔基，其中(C2-C6)鏈烯基和(C2-C6)炔基各自獨(dú)立地被一個(gè)或多個(gè)Z6基團(tuán)取代和任選地被一個(gè)或多個(gè)Z1基團(tuán)取代。
19.權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)的化合物，其中R6選自:
20.權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)的化合物，其中R6為H。
21.權(quán)利要求1-20中任一項(xiàng)的化合物，其中R7選自: a)H、鹵素、(C1-C6)烷基和(C1-C6)鹵代烷基； b)(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C7)環(huán)烷基、硝基、氰基、芳基、雜環(huán)和雜芳基，其中任意芳基、雜環(huán)和雜芳基任選地被一個(gè)或多個(gè)Zki基團(tuán)取代； c)-C(= 0)-Rn、-C( = O)-O-R11、-O-R11、-S-R11、-S(O)-R11'-SO2-R11'-(C1-C6)燒基-R11、- (C1-C6)燒基 _C( = O) -R1 \ - (C1-C6)燒基 _C( = O)-O-R11、- (C1-C6)燒基-O-R11、- (C1-C6)燒基-S-R11、- (C1-C6) ^S-S(O)-R1IP-(C1-C6)燒基-SO2-R11,其中每個(gè)R11獨(dú)立地選自:H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)鹵代烷基、(C3-C7)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)和雜芳基，其中任意芳基、雜環(huán)或雜芳基任選地被一個(gè)或多個(gè)Zltl基團(tuán)取代；d)-N(R9)R10'-C ( = O)-N (R9)R'-O-C ( = O)-N (R9)R10, -SO2-N(R9)R10, -(C1-C6)烷基-N(R9)R10' -(C1-C6)烷基 _C( = O)-N(R9)R10' -(C1-C6)烷基-O-C ( = O)-N (R9)R10和-(C1-C6)烷基-SO2-N (R9)Rltl,其中每個(gè)R9獨(dú)立地選自H、(C1-C6)烷基和(C3-C7)環(huán)烷基，且每個(gè) Rici 獨(dú)立地選自=R11^-(C1-C6)烷基-R11、-SO2-R11、-C ( = 0)-Rn、-C( = O) OR11 和-C (=O)N(R9)R11,其中每個(gè)R11獨(dú)立地選自:H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)鹵代烷基、(C3-C7)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)和雜芳基，其中任意芳基、雜環(huán)或雜芳基任選地被一個(gè)或多個(gè)Zltl基團(tuán)取代； e)(C1-C6)烷基，其中(C1-C6)烷基被一個(gè)或多個(gè)Z2基團(tuán)取代和任選地被一個(gè)或多個(gè)Z1基團(tuán)取代； f)芳基、雜芳基、雜環(huán)、-X芳基、-X雜芳基和-X雜環(huán)，其中單獨(dú)或作為基團(tuán)部分的任意芳基、雜芳基和雜環(huán)被一個(gè)或多個(gè)Z5基團(tuán)取代和任選地被一個(gè)或多個(gè)Z1基團(tuán)取代；g)(C1-C6)鹵代烷基、(C3-C7)碳環(huán)、(C2-C6)鏈烯基和(C2-C6)炔基，其中任意(C1-C6)鹵代烷基、(C3-C7)碳環(huán)、(C2-C6)鏈烯基和(C2-C6)炔基被一個(gè)或多個(gè)Z6基團(tuán)取代和任選地被一個(gè)或多個(gè)Z1基團(tuán)取代；和h)-NReRf、-C(O) NReRf、-OC (O) NReRf、-SO2NReRf、-(C1-C6)烷基-NReRf、-(C1-C6)烷基C (O) -NReRf, - (C1-C6)烷基-O-C (O) -NReRf 和-(C1-C6)烷基-SO2NReRf,單獨(dú)或作為基團(tuán)部分的每個(gè)任意(C1-C6)烷基被一個(gè)或多個(gè)Z6基團(tuán)取代和任選地被一個(gè)或多個(gè)Z1基團(tuán)取代。
22.權(quán)利要求1-20中任一項(xiàng)的化合物，其中R7選自: a)H、鹵素、(C1-C6)烷基和(C1-C6)鹵代烷基； b)(C3-C7)環(huán)烷基、氰基、芳基和雜芳基，其中任意芳基和雜芳基任選地被一個(gè)或多個(gè)Zltl基團(tuán)取代； c)-C(= O)-N(R9)Rici,其中每個(gè)R9獨(dú)立地選自H、(C1-C6)烷基和(C3-C7)環(huán)烷基，且每個(gè) Rici 獨(dú)立地選自:Rn、-(C1-C6)烷基-R11、-SO2-R11' -C ( = O) -R11, -C ( = O) OR11 和-C (=O)N(R9)R11,其中每個(gè)R11獨(dú)立地選自:H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)鹵代烷基、(C3-C7)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)和雜芳基，其中任意芳基、雜環(huán)或雜芳基任選地被一個(gè)或多個(gè)Zltl基團(tuán)取代； d)(C1-C6)烷基，其中(C1-C6)烷基被一個(gè)或多個(gè)Z2基團(tuán)取代和任選地被一個(gè)或多個(gè)Z1基團(tuán)取代； e)芳基和雜芳基，其中芳基和雜芳基各自被一個(gè)或多個(gè)Z5基團(tuán)取代和任選地被一個(gè)或多個(gè)Z1基團(tuán)取代； f)(C1-C6)鹵代烷基和(C3-C7)碳環(huán)，其中(C1-C6)鹵代烷基和(C3-C7)碳環(huán)各自被一個(gè)或多個(gè)Z6基團(tuán)取代和任選地被一個(gè)或多個(gè)Z1基團(tuán)取代；和 g)-C(O)NReRf。
23.權(quán)利要求1-20中任一項(xiàng)的化合物，其中R7選自:
24.權(quán)利要求1-20中任一項(xiàng)的化合物，其中R7為H。
25.權(quán)利要求1-24中任一項(xiàng)的化合物，其中R8選自: a)鹵素、硝基和氰基；b)Rn、-C(= 0)-Rn、-C( = O)-O-R11、-O-R11、-S-R11、-S(O)-R11'-SO2-R11'-(C1-C6)燒基-R11、- (C1-C6)燒基 _C( = O) -R1 \ - (C1-C6)燒基 _C( = O)-O-R11、- (C1-C6)燒基-O-R11、- (C1-C6)燒基-S-R11、- (C1-C6) ^S-S(O)-R1IP-(C1-C6)燒基-SO2-R11,其中每個(gè)R11獨(dú)立地選自H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)鹵代烷基、(C3-C7)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)和雜芳基，其中芳基、雜環(huán)和雜芳基各自任選地被一個(gè)或多個(gè)Z11基團(tuán)取代；c)-N(R9)R10, -C ( = O)-N (R9)R'-O-C ( = O)-N (R9)R10, -SO2-N(R9)R10, -(C1-C6)烷基-N(R9)R10' -(C1-C6)烷基 _C( = O)-N(R9)R10' -(C1-C6)烷基-O-C ( = O)-N (R9)R10和-(C1-C6)烷基-SO2-N (R9)Rltl,其中每個(gè)R9獨(dú)立地選自H、(C1-C6)烷基和(C3-C7)環(huán)烷基，且每個(gè) Rici 獨(dú)立地選自=R11^-(C1-C6)烷基-R11、-SO2-R11、-C ( = 0)-Rn、-C( = O) OR11 和-C (=O)N(R9)R11,其中每個(gè)R11獨(dú)立地選自:H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)鹵代烷基、(C3-C7)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)和雜芳基； d) (C1-C6)烷基，其中(C1-C6)烷基被一個(gè)或多個(gè)Z2基團(tuán)取代和任選地被一個(gè)或多個(gè)Z1基團(tuán)取代；e)芳基、雜芳基、雜環(huán)、-X芳基、-X雜芳基和-X雜環(huán)，其中單獨(dú)或作為基團(tuán)部分的任意芳基、雜芳基和雜環(huán)被一個(gè)或多個(gè)Z5基團(tuán)取代和任選地被一個(gè)或多個(gè)Z1基團(tuán)取代； f)(C1-C6)鹵代烷基、(C3-C7)碳環(huán)、(C2-C6)鏈烯基和(C2-C6)炔基，其中(C1-C6)鹵代烷基、(C3-C7)碳環(huán)、(C2-C6)鏈烯基和(C2-C6)炔基各自獨(dú)立地被一個(gè)或多個(gè)Z6基團(tuán)取代和任選地被一個(gè)或多個(gè)Z1基團(tuán)取代；和g)-NReRf, -C (O) NReRf、-OC (O) NReRf、-SO2NReRf、-(C1-C6)烷基-NReRf、-(C1-C6)烷基C (O) -NReRf, - (C1-C6)烷基-O-C (O) -NReRf 和-(C1-C6)烷基-SO2NReRf,作為基團(tuán)部分的任意(C1-C6)烷基被一個(gè)或多個(gè)Z6基團(tuán)取代和任選地被一個(gè)或多個(gè)Z1基團(tuán)取代。
26.權(quán)利要求1-24中任一項(xiàng)的化合物，其中R8選自: a)鹵素和氰基；b)Rn、-0-Rn和-(C1-C6)烷基-R11，其中每個(gè)R11獨(dú)立地選自H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)鹵代烷基、(C3-C7)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)和雜芳基，其中芳基、雜環(huán)和雜芳基各自任選地被一個(gè)或多個(gè)Z11基團(tuán)取代； c)-C(= O)-N(R9)Rici,其中每個(gè)R9獨(dú)立地選自H、(C1-C6)烷基和(C3-C7)環(huán)烷基，且每個(gè) Rici 獨(dú)立地選自:Rn、-(C1-C6)烷基-R11、-SO2-R11' -C ( = O) -R11, -C ( = O) OR11 和-C (=O)N(R9)R11,其中每個(gè)R11獨(dú)立地選自:H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)鹵代烷基、(C3-C7)環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)和雜芳基； d)(C1-C6)烷基，其中(C1-C6)烷基被一個(gè)或多個(gè)Z2基團(tuán)取代和任選地被一個(gè)或多個(gè)Z1基團(tuán)取代； e)芳基和雜芳基，其中芳基和雜芳基各自獨(dú)立地被一個(gè)或多個(gè)Z5基團(tuán)取代和任選地被一個(gè)或多個(gè)Z1基團(tuán)取代； f)(C2-C6)炔基，其中(C2-C6)炔基被一個(gè)或多個(gè)Z6基團(tuán)取代和任選地被一個(gè)或多個(gè)Z1基團(tuán)取代；和 g)-C(O)NReRf。
27.權(quán)利要求1-24中任一項(xiàng)的化合物，其中R8選自:
28.權(quán)利要求1-24中任一項(xiàng)的化合物，其中R8為H。
29.權(quán)利要求1的化合物，選自
30.藥物組合物，其包括如權(quán)利要求1-29中任一項(xiàng)描述的式I的化合物或其可藥用鹽與可藥用載體的組合。
31.一種治療哺乳動(dòng)物HIV病毒增殖、治療AIDS或延遲AIDS或ARC癥狀發(fā)病的方法，其包括向哺乳動(dòng)物給藥如權(quán)利要求1-29中任一項(xiàng)所述的式I的化合物或其可藥用鹽或如權(quán)利要求30描述的組合物。
32.如權(quán)利要求1-29中任一項(xiàng)描述的化合物或其可藥用鹽，用于醫(yī)學(xué)治療。
33.如權(quán)利要求1-29中任一項(xiàng)描述的化合物或其可藥用鹽，用于制備治療哺乳動(dòng)物中HIV病毒增殖、治療AIDS或延遲AIDS或ARC癥狀發(fā)病的藥物。
34.如權(quán)利要求1-29中任一項(xiàng)描述的化合物或其可藥用鹽，用于預(yù)防性或治療性治療HIV病毒增殖或AIDS、或 用于延遲AIDS或ARC癥狀發(fā)病的治療性治療。
全文摘要
本發(fā)明提供如本文描述的式I的化合物或其鹽。本發(fā)明還提供包括式I的化合物的藥物組合物，用于制備式I的化合物的方法，用于制備式I的化合物的中間體和使用式I的化合物用于治療哺乳動(dòng)物中HIV病毒增殖、治療AIDS或延遲AIDS或ARC癥狀發(fā)病的治療方法。
文檔編號(hào)C07D233/58GK103140474SQ201180038442
公開(kāi)日2013年6月5日 申請(qǐng)日期2011年7月1日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月2日
發(fā)明者K·巴鮑格魯, E·巴肯, K·比約翰遜, 郭洪燕, R·L·哈克布, P·哈瓦丁, J·O·林克, 劉洪濤, R·麥克法登, M·L·密特徹爾, P·羅特爾, J·泰勒, J·D·特倫科爾, R·W·薇薇安, 徐連紅 申請(qǐng)人:吉里德科學(xué)公司