專利名稱：2’-o-巖藻糖基乳糖的多晶型物及其制備的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明提供三糖2-FL的新的多晶型物、其制備以及包含其的制劑。
背景技術(shù)：
近年來(lái)，對(duì)于包括分泌寡糖在內(nèi)的復(fù)雜碳水化合物的合成的商業(yè)化努力，由于它們?cè)诨钣袡C(jī)體中發(fā)生的大量生物學(xué)過(guò)程中的作用而顯著增多。分泌的寡糖如人乳寡糖正在成為用于營(yíng)養(yǎng)和治療工業(yè)的重要商業(yè)靶標(biāo)。然而，這些寡糖和它們的中間體的合成和純化仍然是有挑戰(zhàn)性的科學(xué)任務(wù)。最重要的人乳寡糖中的一種是在母乳中以最高濃度發(fā)現(xiàn)的2’ -0-巖操糖基乳糖(2-FL,見(jiàn)式I)。
權(quán)利要求
1.結(jié)晶2’-0_巖藻糖基乳糖多晶型物II，其特征在于，基于使用CuKa輻射的測(cè)量，所述結(jié)晶2’-0_巖藻糖基乳糖多晶型物II在16. 98±0. 20、13. 65±0. 20和18. 32±0. 202 0角，更優(yōu)選在 16. 98±0. 20,13. 65±0. 20,18. 32±0. 20 和 21. 70±0. 202 0 角，甚至更優(yōu)選在 16. 98±0. 20,13. 65±0. 20,18. 32±0. 20,21. 70±0. 20 和 15. 22±0. 202 0 角，最優(yōu)選在16.98±0. 20,13. 65±0. 20,18. 32±0. 20,21. 70±0. 20,15. 22±0. 20 和 20. 63±0. 202 0角，尤其是在 16. 98±0. 20、13. 65±0. 20、18. 32±0. 20、21. 70±0. 20、15. 22±0. 20、20.63±0. 20和11. 94±0. 202 0角處顯示X射線粉末衍射反射。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的結(jié)晶2’-O-巖藻糖基乳糖多晶型物II，其基本上是純的。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2中任一項(xiàng)所述的結(jié)晶2’-0_巖藻糖基乳糖多晶型物II，其基本上不含有機(jī)溶劑和/或水。
4.一種用于制備根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的結(jié)晶2’ -0-巖藻糖基乳糖多晶型物II的方法，其特征在于，在根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的結(jié)晶2’ -0-巖藻糖基乳糖多晶型物II的晶種存在下，從包含一種或多種C1-C6醇的溶劑系統(tǒng)進(jìn)行結(jié)晶。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中所述C1-C6醇是甲醇和/或乙醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述溶劑系統(tǒng)還含有水。
7.一種用于制備根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的結(jié)晶2’ -0-巖藻糖基乳糖多晶型物II的方法，其特征在于，將糖漿狀2-FL、包含無(wú)定形2-FL或不同于多晶型物II的任何2-FL多晶型物的固體2-FL、或無(wú)定形2-FL和不同于多晶型物II的任何2-FL多晶型物的混合物懸浮在一種或多種較低極性的非質(zhì)子有機(jī)溶劑中。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中所述較低極性的非質(zhì)子有機(jī)溶劑是酯類溶劑，優(yōu)選乙酸與C1-C6醇的酯，更優(yōu)選乙酸乙酯。
9.多晶或單晶形式的2’-0-巖藻糖基乳糖多晶型物I，其特征在于，基于使用CuKa輻射的測(cè)量，所述2’ -0-巖藻糖基乳糖多晶型物I在21.34±0. 20、20. 92±0. 20和 18. 37±0. 202 0 角，更優(yōu)選在 21. 34±0. 20、20. 92±0. 20、18. 37±0. 20 和16.70±0. 202 9 角，甚至更優(yōu)選在 21. 34±0. 20,20. 92±0. 20,18. 37±0. 20,16. 70±0. 20和 9. 91±0. 202 9 角，最優(yōu)選在 21. 34±0. 20,20. 92±0. 20,18. 37±0. 20,16. 70±0. 20、9.91±0.20 和 13. 13±0. 202 0 角，尤其是在 21. 34±0. 20、20. 92±0. 20、18. 37±0. 20、16.70±0. 20,9. 91±0. 20,13. 13±0. 20,7. 87±0. 20 和 8. 90±0. 202 0 角處顯示 X 射線粉末衍射反射。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的結(jié)晶2’-0-巖藻糖基乳糖多晶型物I，其為單晶形式，其特征在于，所述結(jié)晶2’ -0-巖藻糖基乳糖多晶型物I具有單斜晶，空間群P2i，優(yōu)選具有以下晶胞參數(shù)o= 10.1781(11) A力=9.1990(9)A，c= 11.7332(13) A，a = 90.00。=107. 871 (3)。, y = 90. 00。。
11.根據(jù)權(quán)利要求9所述的結(jié)晶2’-0-巖藻糖基乳糖多晶型物I，其特征在于，所述結(jié)晶2’-0-巖藻糖基乳糖多晶型物I含有至多30%的￠-端基異構(gòu)體，優(yōu)選7-25%的￠-端基異構(gòu)體。
12.根據(jù)權(quán)利要求9-11中任一項(xiàng)所述的結(jié)晶2’-0-巖藻糖基乳糖多晶型物I，其基本上是純的。
13.根據(jù)權(quán)利要求9-12中任一項(xiàng)所述的結(jié)晶2’-0-巖藻糖基乳糖多晶型物I，其基本上不含有機(jī)溶劑和/或水。
14.一種制備根據(jù)權(quán)利要求9-13中任一項(xiàng)所述的結(jié)晶2’ -O-巖藻糖基乳糖多晶型物I的方法，其特征在于，在沒(méi)有晶種存在下，從含有一種或多種C1-C3醇和任選的水的溶劑系統(tǒng)進(jìn)行結(jié)晶。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中所述C1-C3醇是甲醇和/或乙醇。
16.根據(jù)權(quán)利要求14或15中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述溶劑系統(tǒng)還含有水。
17.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的結(jié)晶2’-0-巖藻糖基乳糖多晶型物II和/或根據(jù)權(quán)利要求9至13中任一項(xiàng)所述的多晶型物I，其作為藥劑。
18.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的結(jié)晶2’-0-巖藻糖基乳糖多晶型物II和/或根據(jù)權(quán)利要求9至13中任一項(xiàng)所述的多晶型物I用于制備藥物組合物的用途。
19.藥物組合物，所述藥物組合物包含根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的結(jié)晶2’-0_巖藻糖基乳糖多晶型物II和/或根據(jù)權(quán)利要求9至13中任一項(xiàng)所述的多晶型物I，以及一種或多種藥用載體。
20.營(yíng)養(yǎng)制劑，所述營(yíng)養(yǎng)制劑包含根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的結(jié)晶2’-0-巖藻糖基乳糖多晶型物II和/或根據(jù)權(quán)利要求9至13中任一項(xiàng)所述的多晶型物I。
21.根據(jù)權(quán)利要求20的營(yíng)養(yǎng)制劑，所述營(yíng)養(yǎng)制劑是嬰兒配方。
22.根據(jù)權(quán)利要求20的營(yíng)養(yǎng)制劑，所述營(yíng)養(yǎng)制劑是食品補(bǔ)充劑。
23.根據(jù)權(quán)利要求22的食品補(bǔ)充劑，所述食品補(bǔ)充劑是消化性健康功能食品。
24.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的結(jié)晶2’-0-巖藻糖基乳糖多晶型物II和/或根據(jù)權(quán)利要求9至13中任一項(xiàng)所述的多晶型物I用于制備營(yíng)養(yǎng)制劑的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(1)的三糖2’-O-巖藻糖基乳糖(2-FL)的新的多晶型物、用于制備所述多晶型物的方法以及它們?cè)谒幬锘驙I(yíng)養(yǎng)組合物中的用途。
文檔編號(hào)C07H1/06GK103025749SQ201180029671
公開(kāi)日2013年4月3日 申請(qǐng)日期2011年6月1日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月1日
發(fā)明者卡羅伊·阿戈什頓, 伊什特萬(wàn)·鮑伊佐, 久洛·戴卡尼, 彼得·特林卡, 阿格尼斯·阿戈什頓, 加博爾·卡達(dá)爾, 尚多爾·德姆科, 伊格納西奧·佩雷斯費(fèi)格羅拉, 馬庫(kù)斯·赫德羅斯, 費(fèi)倫茨·霍瓦特, 安德烈亞斯·施羅溫, 揚(yáng)尼斯·弗拉斯達(dá)斯, 皮羅什卡·科瓦奇-彭澤什, 克里斯蒂安·里辛格, 拉斯洛·卡爾馬爾, 蓋爾蓋伊·皮帕, 朱莉安·布泰, 拉斯·克羅杰, 克里斯托夫·勒里希 申請(qǐng)人:格禮卡姆股份公司