專利名稱：1，2，4-三唑衍生物及其抗分枝桿菌活性的制作方法
技術領域：
本發明涉及通式I的I, 2，4_三唑衍生物并且屬于炔丙基化的1，2，4_三唑硫醇(1,2,4-triazolethiol)、烯丙基化I, 2,4-三唑硫醇及它們的砜的結構類，以及對應的I,2, 3-三唑衍生物，以對休眠的致病性結核桿菌(tuberculi bacilli)選擇性地起作用。
權利要求
1.通式I的化合物，
2.根據權利要求I所述的化合物，其中代表性化合物包括 I-芐基-4- ((I-((I-芐基-IH-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-3- (4-氯代苯基)-IH-1，.2,4-三唑-5-基硫基)甲基)-1H-1，2，3-三唑3f ； 3-(烯丙基硫基)-5-甲基-IH-I，2，4-三唑4b ； 3-(烯丙基硫基)-5-叔丁基-1H-1,2,4-三唑4c ； 3-(烯丙基硫基)-5-(4-甲氧基苯基)-IH-I，2，4-三唑4e ； 3-(烯丙基硫基)-5- (4-氯代苯基)-IH-1,2,4-三唑4f ； I-稀丙基_3~ (稀丙基硫基)-IH-1,2,4- ニ卩坐5a ； I-烯丙基-3-(烯丙基硫基)-5-(4-甲氧基苯基)-IH-I，2，4-三唑5e ； I-稀丙基_3_ (烯丙基硫基)-5- (4-氣代苯基)-1H-1, 2,4- ニ唑5f ； I-稀丙基_5~ (稀丙基硫基)-IH-1,2,4- ニ卩坐6a ； I-烯丙基-5-(烯丙基硫基)-3-(4-甲氧基苯基)-IH-I，2，4-三唑6e ； 5-(丙-2-炔基磺酰基)-IH-I，2，4-三唑7a ； 3-叔丁基-5-(丙-2-炔基磺酰基)-1H-1,2,4-三唑7c ； 3- (4-硝基苯基)-5-(丙-2-炔基磺酰基)-IH-1,2,4-三唑7d ；.3-(4-甲氧基苯基)-5-(丙-2-炔基磺酰基)-IH-I，2，4-三唑7e ；.3- (4-氯代苯基)-5-(丙-2-炔基磺酰基)-1H-1,2,4-三唑7f ；.1-烯丙基-3-叔丁基-5-(丙-2-炔基硫基)-1H-1,2,4-三唑8a ；.1-烯丙基-5-叔丁基-3-(丙-2-炔基硫基)-1H-1,2,4-三唑8b ；.5-(烯丙基硫基)-3-叔丁基-1-(丙-2-炔基)-1H-1,2,4-三唑8c ；.3-(烯丙基硫基)-5-叔丁基-1-(丙-2-炔基)-1H-1,2,4-三唑8d ；.1-烯丙基-5-(丙-2-炔基硫基)-1H-1,2,4-三唑9a ；.1-烯丙基-3-(丙-2-炔基硫基)-1H-1,2,4-三唑9b ；.1-烯丙基-5-甲基-3-(丙-2-炔基硫基)-IH-I，2，4-三唑IOb ；.3，5-ニ溴-ト(丙-2-炔基)-1H-1，2，4-三唑 11a。
3.根據權利要求1所述的化合物，其中代表性化合物的結構式是
4.根據權利要求I所述的化合物，其中所述化合物是抗結核的并且對于牛分枝桿菌BCG和結核分枝桿菌H37Ra的活躍生長桿菌以及休眠桿菌是活性的。
5.一種用于制備根據權利要求I所述的通式I的化合物的方法，并且所述方法包括以下步驟 i.使5-取代的1，2，4-三唑-3-硫醇與炔丙基溴在K2CO3存在下在25-30°C范圍內的溫度反應，以得到S-單炔丙基化和N，S- ニ炔丙基化產物； 氧化S-單炔丙基化化合物以得到式7a-f的砜衍生物； iii.備選地，在Cu (I)催化劑存在下，在25-30°C范圍內的溫度下用芐基疊氮處理所有 的所述S-單炔丙基化和N，S- ニ炔丙基化I，2，4-三唑硫醇的末端炔基，從而形成式la-lc、2a-2c、2e、2f、3a-3f 的 1，2，3_ 三唑衍生物。
全文摘要
本發明提供選自式I的炔丙基化1，2，3三唑類的抗結核化合物，其中X是硫(S)或砜(A)，n、m獨立地表示整數0或1，條件是當‘n’是1，‘m’是1時；R1是氫；任選被芳基取代的C1-C6直鏈或支鏈烷基；鹵素；或任選被-OCH3、鹵素和硝基取代的芳基；R2和R3選自由以下各項組成的組氫，任選被含有一至三個選自氧、硫、氮的雜原子的5至6個環原子的雜環取代的C1-C6烷基，該雜環可以被以下基團取代烷基，芳烷基，直鏈或支鏈烯基，取代烯基，炔基，取代炔基，或者烯丙基或炔丙基，其由1至6個碳原子組成；Z是任選被含有一至三個選自氧、硫、氮的雜原子的1至6個環原子的雜環取代的C1-C6烷基，所述雜環可以被以下基團取代芳烷基，直鏈或支鏈烯基，取代烯基，炔基，取代炔基，烯丙基或炔丙基，其由1至6個碳原子組成；條件是當‘m’是1，并且‘n’是0時；R1選自由以下各項組成的組氫，鹵素，任選被芳基取代的C1-C6直鏈或支鏈烷基或任選被-OCH3、鹵素和硝基取代的芳基；R2和R3選自由以下各項組成的組氫，任選被含有一至三個選自氧、硫、氮的雜原子的5至6個環原子的雜環取代的C1-C6烷基，該雜環可以被以下基團取代烷基，芳基烷基，直鏈或支鏈烯基，取代烯基，炔基，取代炔基，或者烯丙基或炔丙基，其由1至6個碳原子組成；Z選自由以下各項組成的組鹵素，任選被含有一至三個選自氧、硫、氮的雜原子的1至6個環原子的雜環取代的C1-C6直鏈或支鏈烷基，其中所述雜環還可以被鹵素、烷基、芳烷基取代。
文檔編號C07D249/12GK102858755SQ201180020860
公開日2013年1月2日 申請日期2011年3月14日 優先權日2010年3月12日
發明者齊曼·薩卡爾, 蘇尼塔·蘭揚·德什潘德, 莎伊拉賈·普拉莫德·梅布哈特, 安賈莉·普拉巴卡爾·利海特, 桑帕·薩卡爾, 艾爾沙德·汗, 普里蒂·馬杜卡爾·喬杜里, 薩亞里·拉姆錢德拉·恰范 申請人:科學與工業研究委員會