專利名稱：用于治療腸易激綜合征的方法和組合物的制作方法
技術領域：
本技術涉及用于治療腸易激綜合征的組合物、裝置和方法，并且一般涉及醫學、生理學、分子生物學和化學領域。
背景技術：
腸易激綜合征(IBS)是腸(bowel)(腸(intestines))的常見疾病，并且影響估計15%的美國人。IBS的其他名稱包括但不限于痙攣性結腸、痙攣性結腸炎和粘液性結腸炎。IBS可能歸因于胃腸道器官的肌肉或控制這些器官的神經的功能異常。IBS中神經系統的功能異常可以出現在胃腸道肌肉器官、脊髓或腦中。異常可以出現在感覺神經、運動神經、或者腸、脊髓或腦中的處理中心。正常活動，例如食物引起的小腸伸展，可以產生傳送至脊髓和腦的異常感覺信號，這些異常的感覺信號在脊髓和腦中被感知為疼痛。經由運動神經的異常指令也可以產生肌肉的痛性痙攣(收縮)。因此，IBS可能歸因于感覺功能障礙、運動功能障礙、或感覺功能障礙和運動功能障礙兩者。IBS通常引起痙攣、腹痛、腹脹、便秘、腹瀉等。IBS還可以在大部分患者中導致更嚴重的病癥，但它是慢性疼痛、疲勞和其他癥狀的原因。IBS增加患者的醫療花費，并且可能導致誤工。IBS的高度流行連同增加的花費可以產生高社會成本的弊病。IBS也被視為慢性疾病，并且可以顯著影響患者的生活質量。因此，存在對腸易激綜合征的有效且安全的治療的需求。發明概述本文公開了用于治療腸易激綜合征的方法、組合物和裝置。一方面，提供了在受試者中預防和/或治療腸易激綜合征或改善其癥狀的方法，該方法包括給所述受試者施用有效量的式I化合物，及其代謝物、其前藥或前述任何一種的藥學可接受的鹽，
權利要求
1.一種用于在受試者中預防和/或治療腸易激綜合征或改善其癥狀的方法，包括給所述受試者施用有效量的式I化合物，其代謝物、其前藥或前述任何一種藥學可接受的鹽，
2.權利要求I所述的方法，其中所述化合物為具有式II的化合物，及其代謝物、其前藥或前述任何一種的藥學可接受的鹽，
3.權利要求I所述的方法，其中所述化合物為具有式III的化合物，及其代謝物、其前藥或前述任何一種的藥學可接受的鹽。
4.權利要求I所述的方法，其中所述代謝物如式IV或其藥學可接受的鹽，
5.一種在受試者中預防和/或治療腸易激綜合征或改善其癥狀的方法，該方法包括給所述受試者施用有效量的式V化合物。
6.權利要求I或5所述的方法，其中所述受試者是雌性或雄性哺乳動物。
7.權利要求I或5所述的方法，還包括給受試者施用選自由以下組成的組的藥物的一種或多種非留體抗炎藥、抗生素、益生菌劑、抗前列腺素、C0X-2抑制劑、局部麻醉劑、輕瀉藥、抗腹瀉藥、抗痙攣藥和抗抑郁藥。
8.權利要求7所述的方法，其中所述藥物同步或序貫施用給所述組合物。
9.權利要求I或5所述的方法，其中所述施用是口服施用。
10.權利要求9所述的方法，其中所述化合物是片劑、膠囊、凝膠或溶液的形式。
11.權利要求I或5所述的方法，其中所述施用是選自靜脈內、肌肉內、動脈內、經皮或皮下的胃腸外施用。
12.權利要求I或5所述的方法，其中所述施用是透皮施用。
13.權利要求I或5所述的方法，其中所述前藥選自由其中羥基或胺基與基團鍵合的化合物組成的組，所述基團在施用給受試者時分別裂解形成自由羥基或胺基。
14.權利要求I或5所述的方法，其中所述前藥選自由以下組成的組羥基官能團的乙酸酯、甲酸酯、苯甲酸酯和磷酸酯衍生物，以及胺官能團的乙酰基和苯甲酰基衍生物。
15.權利要求I或5所述的方法，其中所述藥學可接受的鹽是酸加成鹽，其中所述酸選自由以下組成的組鹽酸、硫酸、磷酸、乙酸、檸檬酸、草酸、丙二酸、水楊酸、蘋果酸、葡糖酸、富馬酸、琥珀酸、抗壞血酸、馬來酸和甲磺酸。
16.權利要求I或5所述的方法，其中所述化合物在包含藥學可接受載體的組合物中。
17.權利要求I或5所述的方法，其中所述化合物以每日每千克體重約O.OOOlmg至約500mg的劑量施用。
18.權利要求I或5所述的方法，其中所述化合物的施用減少了受試者中一種或多種不良副作用的發生。
19.權利要求18所述的方法，其中所述受試者中一種或多種不良副作用的發生次數與施用特布他林、利托君或美盧君的受試者中觀察到的這種發生次數相比是減少的。
20.權利要求18所述的方法，其中所述一種或多種不良副作用選自心悸；周圍震顫；心率加快；血壓下降；肺水腫；血糖過低；已經存在的糖尿病的惡化；已經存在的酮癥酸中毒的惡化；震顫；神經緊張；眩暈；頭痛；倦睡；嘔吐；惡心；發汗；肌肉痙攣；和心電圖(ECG)變化。
21.權利要求18所述的方法，其中所述受試者中心率加快、震顫增加、平均血壓下降或全部的發生次數與施用特布他林的受試者中觀察到的這種發生次數相比是減少的。
22.化合物(I)、其代謝物、其前藥或前述任何一種的藥學可接受的鹽在生產用于治療腸易激綜合征的藥劑的用途
23.一種用于治療腸易激綜合征的藥物組合物，其中所述藥物組合物包含化合物(I)、其代謝物、其前藥或前述任何一種的藥學可接受的鹽，
全文摘要
一種用于在受試者中預防和/或治療腸易激綜合征或改善其癥狀的方法，包括給所述受試者施用有效量的式I化合物
文檔編號C07C235/00GK102869645SQ201180017691
公開日2013年1月9日 申請日期2011年4月4日 優先權日2010年4月8日
發明者合子松田, 巖城一郎, M·費爾德曼, K·盧比 申請人:美迪諾亞公司