專利名稱：用于合成顯像劑和其中間體的方法和裝置的制作方法
技術領域：
本發明涉及用于合成顯像劑和其前體的多種系統、組合物、方法以及裝置。
背景技術：
線粒體是分布在大多數真核細胞的細胞溶質中的微管確定膜性細胞器(membrane-enclosed organelle)。線粒體尤其集中在心肌組織中。復合體1( “MC-1”)是一種結合膜的蛋白質復合物，具有46個不同的亞單位。這種酶復合體是三種能量轉換復合體之一，這些復合體構成了哺乳動物線粒體中的呼吸鏈。這種NADH-泛醌氧化還原酶是大多數電子橫越呼吸鏈，最終使得氧還原成水的進入點(生物物理學季評(Q. Rev. Biophys.) 1992，25，253-324)。MC-I抑制劑的實例包括魚藤素、殺粉蝶霉素A、ubicidin-3、泡番蒸枝辛-I (rolliniastatin-1)、泡番蒸枝辛_2 (布拉他辛)、辣椒素、達蟥酮、芬普螨、阿米妥、MPP+、喹啉類以及喹諾酮類(BBA 1998，1364，222-235)。多項研究已經顯示，中斷線粒體的正常功能可以有利地使某些化合物集中在線粒體中，并且因此集中在富含線粒體的心肌組織中。包括一個顯像部分(moiety)(例如18F)的化合物可以用于測定此類化合物累積現象，藉此為心肌灌注顯像提供有價值的診斷標記物。此外，這些化合物還可以用于診斷冠狀動脈疾病(CAD)。CAD是現代工業化國家中導致死亡的一個主要原因，并且以前已經發現，有關在靜息狀態下和在應激(鍛煉或藥理性冠狀血管擴張)期間局部心肌灌注的評價對于無創診斷CAD來說頗有價值。盡管已經顯示，利用正電子發射斷層攝影術(PET)進行心肌灌注顯像(MPI)在一些實施方案中優于單光子發射計算機斷層攝影(SPECT)，但先前可供使用的PET心肌灌注示蹤劑限制了 PET MPI在臨床上的廣泛使用。已經開發出幾種PET血流示蹤劑，如銣-82 (82Rb)氯化物、氮_13 (13N)氨以及氧-15(1 )水，并且已經驗證這些示蹤劑可用于評價心肌灌注。13N和15O是由回旋加速器產生的同位素，具有短半衰期。因此，其使用局限于具有一個現場回旋加速器的設施。盡管82Rb是一種由發生器產生的示蹤劑，但它的半衰期短，發生器的成本高，并且不能結合踏旋器鍛煉進行研究，使得這種示蹤劑不適用于廣泛使用。然而，已經發現，包含18F的示蹤劑可潛在地作為顯像劑來應用。
雖然目前用于制備包含一個顯像部分的化合物的方法包括[18F]-氟化化學法，但許多方法集中在使用氟化鉀(KF)進行的親核性[18F]-氟化化學法。在特征上，這些方法通過例如碳酸鉀(K2CO3)與一種由回旋加速器產生的含[18F]物質之間的陰離子交換來產生元素氟源，并且經常需要加入氮雜-冠醚Kiyptofix 222 (4，7，13，16，21，24-六氧雜-I，10-二氮雜雙環[8. 8. 8]-二十六烷)以增強反應性。盡管這樣的方法適合于產生臨床數量，但其效率中等、需要純化以及實施過程復雜使得其可能不適于廣泛的商業應用。因此，需要改良的方法、系統以及裝置來用于合成顯像劑。發明概述從廣義上講，本發明提供用于合成顯像劑和其前體的多種方法、作為顯像劑前體的多種化合物以及其使用方法。在一個方面中，本發明提供一種合成顯像劑的方法，該顯像劑包含以下化學式
權利要求
1.ー種合成顯像劑的方法，該顯像劑包含以下化學式
2.ー種用于對化合物進行18F標記的方法，該化合物包含以下化學式
3.如權利要求2所述的方法，其中該含磺酸酯基的基團是甲磺酸酯基、甲苯磺酸酯基、三氟甲磺酸酯基或1，2_環硫酸酷基。
4.如權利要求2所述的方法，其中R1是ー個甲基、こ基、丙基、正丁基、仲丁基或叔丁基。
5.如權利要求2所述的方法，其中該產物包含以下化學式
6.—種用于合成顯像劑的前體的方法，包括 使ー種包含化學式(III)的化合物
7.如權利要求6所述的方法，其中使該化合物與該親核試劑反應是在ー種堿存在下發生。
8.如權利要求7所述的方法，其中該堿是ー種金屬或金屬鹽。
9.如權利要求6或7所述的方法，其中使該化合物與該親核試劑反應是在ー種催化劑存在下發生。
10.如權利要求9所述的方法，其中該催化劑是ー種四烷基碘化銨。
11.如權利要求6所述的方法，其中W 是-O (CH2)-； R1是叔丁基； R2是氯離子；并且 R3是被ー個離去基團取代的烷基。
12.如權利要求6所述的方法，其中該包含化學式(III)的化合物包含以下結構
13.如權利要求6所述的方法，其中該前體包含以下結構
14.如權利要求12或13所述的方法，其中R1是叔丁基；并且R2是Cl。
15.如權利要求6所述的方法，另外包括 使ー種包含化學式(IV)的化合物
16.如權利要求15所述的方法，其中使該包含化學式(IV)的化合物反應是在一種鹵化試劑存在下進行。
17.如權利要求16所述的方法，其中該鹵化試劑是一種溴化試劑。
18.如權利要求17所述的方法，其中該溴化試劑是三溴化磷、ニ溴吡錠、或四溴化碳與三苯基膦的組合。
19.如權利要求15所述的方法，其中W 是-O (CH2)-； R1是叔丁基； R2是氯離子；并且 R4是被羥基取代的烷基。
20.如權利要求15所述的方法，其中該包含化學式(IV)的化合物包含以下結構
21.如權利要求15所述的方法，其中該產物包含以下結構
22.如權利要求20或21所述的方法，其中R1是叔丁基，并且R2是Cl。
23.如權利要求15所述的方法，其中該包含化學式(IV)的化合物是通過使多種前體化合物醚化來形成，這些前體化合物包含化學式(IVa)和(IVb)
24.如權利要求15所述的方法，其中該包含化學式(IV)的化合物是通過使多種化合物醚化來形成，這些化合物包含以下化學式
25.如權利要求15所述的方法，其中該包含化學式(IV)的化合物是通過使多種前體化合物醚化來形成，這些前體化合物包含化學式(IVa)和(IVd)
26.如權利要求15所述的方法，其中該包含化學式(IV)的化合物是通過使多種化合物醚化來形成，這些化合物包含以下化學式
27.如權利要求26所述的方法，其中醚化包括使這些前體化合物在ー種堿存在下反應。
28.如權利要求27所述的方法，其中該堿包含ー個碳酸根離子。
29.如權利要求25到28中任何一項所述的方法，其中R5是鹵離子；并且 R6和R7各自為經過取代的烷基。
30.如權利要求15所述的方法，其中該包含化學式(IV)的化合物是通過使多種前體化合物醚化來合成，這些前體化合物包含以下化學式
31.如權利要求15所述的方法，其中該包含化學式(IV)的化合物是通過使多種化合物醚化來合成，這些化合物包含以下化學式
32.如權利要求24或25所述的方法，其中 R5是羥基； R6是ー個含羰基的基團；并且 R7是ー個經過取代的烷基。
33.如權利要求24或25所述的方法，其中 R5是羥基； R6是ー個酯基；并且 R7是被ー個離去基團取代的烷基。
34.如權利要求15所述的方法，其中該包含化學式(IV)的化合物是通過使多種化合物醚化來合成，這些化合物包含以下化學式
35.如權利要求34所述的方法，另外包括使該產物暴露于ー種還原劑以將其酯基轉化成一種醇的操作。
36.一種用于合成顯像劑的方法，包括 使一種顯像劑前體與一種氟離子物質和ー種銨鹽在一定條件下接觸，這些條件使得該氟離子物質置換離去基團，產生包含該氟離子物質的ー種顯像劑，其中銨鹽與顯像劑前體的摩爾比小于約I. 5 I。
37.如權利要求36所述的方法，其中該銨鹽與顯像劑前體的摩爾比為約I: I或更低，或約O. 75 I或更低，或約O. 5 I或更低，或約O. 25 I或更低，或約O. 05 I或更低。
38.如權利要求36所述的方法，其中該銨鹽與顯像劑前體的摩爾比是從約O.5 I到約 I : I。
39.如權利要求36所述的方法，其中該銨鹽是ー種碳酸氫銨鹽、氫氧化銨鹽、こ酸銨鹽、乳酸銨鹽、三氟こ酸銨鹽、甲烷磺酸銨鹽、對-甲苯磺酸銨鹽、硝酸銨鹽、碘化銨鹽或硫酸氫銨鹽。
40.如權利要求36所述的方法，其中該銨鹽是ー種四烷基銨鹽。
41.一種用于合成顯像劑的方法，包括 使一種顯像劑前體與一種氟離子物質和ー種碳酸氫鹽在一定條件下接觸，這些條件使得該氟離子物質置換離去基團，產生包含該氟離子物質的ー種顯像劑， 其中碳酸氫鹽與顯像劑前體的摩爾比小于約I : 5 : I。
42.如權利要求41所述的方法，其中碳酸氫鹽與顯像劑前體的該摩爾比為約I: I或更低，或約O. 75 I或更低，或約O. 5 I或更低，或約O. 25 I或更低，或約O. 05 I或更低。
43.如權利要求41所述的方法，其中碳酸氫鹽與顯像劑前體的該摩爾比是從約O.5 I 到約 1:1。
44.如權利要求41所述的方法，其中該碳酸氫鹽是ー種金屬碳酸氫鹽。
45.如權利要求41所述的方法，其中該碳酸氫鹽是碳酸氫鈉、碳酸氫鈣、碳酸氫鉀或碳酸氫鎂。
46.如權利要求41所述的方法，其中該碳酸氫鹽是一種碳酸氫銨。
47.如權利要求41所述的方法，其中該碳酸氫鹽是一種四烷基碳酸氫銨。
48.如權利要求36或41所述的方法，其中該銨鹽或該碳酸氫鹽包含以下化學式 R4NHCO3, 其中R是烷基。
49.如權利要求36或41所述的方法，其中該銨鹽或該碳酸氫鹽是Et4NHC03。
50.如權利要求41所述的方法，其中該顯像劑前體另外被暴露于ー種穴狀配體。
51.如權利要求41所述的方法，其中該接觸是在不存在一種碳酸鹽的情況下進行。
52.如權利要求41所述的方法，其中該接觸是在不存在一種穴狀配體的情況下進行。
53.一種用于合成顯像劑的方法，包括 使一種顯像劑前體與一種氟離子物質在一定條件下接觸，這些條件使得該氟離子物質置換離去基團，產生包含該氟離子物質的ー種顯像劑，其中該接觸是在低于7的ー個pH值下，或在低于6的ー個pH值下，或在低于5的ー個pH值下進行。
54.如權利要求53所述的方法，其中該接觸是在介于5與6之間的ー個pH值下進行。
55.如權利要求53所述的方法，其中該離去基團是ー個含磺酸酯基的基團。
56.如權利要求53所述的方法，其中該離去基團是ー個甲磺酸酯基、甲苯磺酸酯基、三氟甲磺酸酯基或I，2，-環硫酸酷基。
57.如權利要求53所述的方法，其中該氟離子物質是ー種18F離子。
58.如權利要求53所述的方法，其中該顯像劑前體包含化學式(I)
59.如權利要求58所述的方法，其中該顯像劑包含化學式(II)
60.如權利要求58所述的方法，其中J是O。
61.如權利要求58所述的方法，其中R29是甲基、こ基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基或叔丁基，各自任選地被一個離去基團取代。
62.如權利要求58所述的方法，其中Q是氯基。
63.如權利要求58所述的方法，其中R21、R22、R23、R24、R25、R26以及R27各自為氫。
64.如權利要求58所述的方法，其中Y是碳，K和L是氫，并且M選自下組，該組由以下各項組成任選地被一個離去基團取代的烷氧基烷基、任選地被一個離去基團取代的烷基氧基、任選地被一個離去基團取代的芳基、任選地被一個離去基團取代的C1-C6烷基、任選地被一個離去基團取代的雜芳基，以及ー個離去基團。
65.如權利要求58所述的方法，其中該顯像劑前體包含以下化學式
66.如權利要求59所述的方法，其中該顯像劑包含以下化學式
67.如權利要求65所述的方法，其中J是0，并且R21和R22各自為H。
68.如權利要求66所述的方法，其中J是0，并且R21和R22各自為H。
69.如權利要求66所述的方法，其中該顯像劑前體包含以下化學式
70.如權利要求66所述的方法，其中該顯像劑包含以下化學式
71.如權利要求66所述的方法，另外包括 使用至少ー種純化技術對該顯像劑進行純化。
72.如權利要求66所述的方法，另外包括 將該顯像劑與ー種穩定劑組合。
73.如權利要求72所述的方法，其中該穩定劑是抗壞血酸或其一種鹽。
74.一種用于制造顯像劑的方法，該顯像劑包含以下化學式
75.如權利要求74所述的方法，其中步驟(b)包括將該混合物加熱到介于50°C與250 V之間的一個溫度。
76.如權利要求74或75所述的方法，其中加熱步驟(b)包括將該混合物加熱不到5分鐘、不到10分鐘、不到20分鐘或不到30分鐘。
77.如權利要求74到76中任何一項所述的方法，另外包括 (g)使(f)的經過稀釋的洗脫液與ー種C18樹脂接觸； (f)用抗壞血酸或其ー種鹽的ー種溶液洗滌所接觸的C18樹脂； ⑴將
78.如權利要求77所述的方法，另外包括 (k)對(j)的經過稀釋的洗脫液進行無菌過濾，并且 (I)任選地，確定
79.—種顯像劑，由如權利要求74所述的方法所制備。
80.一種用于合成氟化的化合物的方法，包括 在一種碳酸鹽或碳酸氫鹽存在下，使(i)該氟化的化合物的一種前體與(ii) 一種鹽反應，該前體包含被一個齒離子或一個含磺酸酯基的基團取代的ー個烷氧基烷基，該鹽包含一種氟離子物質和弱配位的陽離子。
81.如權利要求80所述的方法，其中該烷氧基烷基被一個含磺酸酯基的基團取代。
82.如權利要求80所述的方法，其中該弱配位的陽離子是ー種四烷基銨陽離子。
83.如權利要求80所述的方法，其中該氟離子富集有18F同位素。
84.ー種用于對化合物進行18F標記的方法，該化合物包含以下化學式
85.如權利要求84所述的方法，其中R是含-(CH2)O(CH2)n-磺酸酯基的基團，其中η是從I到5的ー個整數。
86.如權利要求84所述的方法，其中該含磺酸酯基的基團是甲磺酸酯基、甲苯磺酸酯基、三氟甲磺酸酯基或1，2_環硫酸酷基。
87.如權利要求84到86中任何一項所述的方法，其中R2是ー種鹵素。
88.如權利要求84到87中任何一項所述的方法，其中R1是甲基、こ基、丙基或丁基。
89.一種用于合成顯像劑的前體的方法，包括 使ー種包含化學式(V)的化合物
90.如權利要求89所述的方法，其中該親核試劑是ー種氫負離子。
91.如權利要求90所述的方法，其中該氫負離子是由ニ異丁基氫化鋁產生的。
92.如權利要求89所述的方法，其中該自由基物質是H·。
93.如權利要求89所述的方法，其中該包含化學式(V)的化合物，其中W是-OCH2-,是通過使多種前體化合物醚化來合成，這些前體化合物包含化學式(Va)和(Vb)
94.如權利要求93或94所述的方法，其中R1是叔丁基，并且R2是Cl。
95.如權利要求93或94所述的方法，其中醚化包括使這些前體化合物在ー種堿存在下反應。
96.如權利要求95所述的方法，其中該堿包含ー個碳酸根離子。
97.如權利要求95所述的方法，其中該堿包含ー個氫氧根離子。
98.如權利要求97所述的方法，其中該堿是氫氧化鈉或四甲基氫氧化銨。
99.如權利要求93或94所述的方法,其中該醚化反應包括暴露于氫氧化鈉和節基三こ基氯化銨。
100.如權利要求93所述的方法，其中該包含化學式(Vb)的化合物是通過以下途徑來生產使包含以下化學式的化合物
101.如權利要求100所述的方法，其中該還原劑是氫化鋰鋁或硼氫化鋰。
102.如權利要求100所述的方法，其中該包含以下化學式的化合物
103.一種用于形成顯像劑的含磺酸酯基的前體的方法，包括使ー種包含以下化學式的化合物
104.如權利要求103所述的方法，其中該含磺酸酯基的基團是甲磺酸酯基、甲苯磺酸酯基或三氟甲磺酸酯基。
105.如權利要求103所述的方法，其中一種顯像劑的該含磺酸酯基的前體包含以下化學式
106.如權利要求103、104或105所述的方法，另外包括使該含磺酸酯基的前體與ー個顯像部分反應，以形成ー種顯像劑。
107.如權利要求106所述的方法，其中該顯像部分是ー種放射性同位素。
108.如權利要求107所述的方法，其中該顯像部分是nC、13N、18F、123I、125I、99D1Tc、95Tc、111 In、62Ciu64Cu、67Ga 或68Ga。
109.如權利要求106所述的方法，其中該顯像劑包含以下化學式
110.一種用于合成顯像劑的方法，包括使包含以下化學式的多種前體化合物
111.如權利要求110所述的方法，另外包括使一種顯像劑的該含磺酸酯基的前體與一個顯像部分反應，以形成該顯像劑。
112.ー種化合物，該化合物包含以下化學式
113.一種使受試者顯像的方法，包括 對一位受試者給予ー個第一劑量的顯像劑，該顯像劑包含以下化學式
114.如權利要求113所述的方法，其中該顯像劑的該第二劑量是在采集該至少ー個第一圖像之后不到約48小時、約24小時、約18小時、約12小時、約6小時、約5小時、約4小時、約3小時、約2小時、約I小時、約30分鐘或約15分鐘內給予。
115.如權利要求113所述的方法，其中該顯像劑的該第二劑量是該顯像劑的該第一劑量的至少約2. O倍。
116.如權利要求113所述的方法，其中該第一圖像是在一段介于約I與約20分鐘之間的圖像采集期的期間獲得的。
117.如權利要求113所述的方法，其中該第二圖像是在一段介于約I與約20分鐘之間的圖像采集期的期間獲得的。
118.如權利要求113所述的方法，其中該受試者的該部分是心血管系統的至少一部分。
119.如權利要求118所述的方法，其中該心血管系統的該部分是心臟的至少一部分。
120.如權利要求113所述的方法，其中該采集采用了正電子發射斷層攝影木。
121.如權利要求113所述的方法，另外包括確定該受試者中ー種心血管疾病或病狀的存在或不存在。
122.如權利要求121所述的方法，其中該心血管疾病是冠狀動脈疾病或心肌缺血。
123.如權利要求113所述的方法，其中該顯像劑是作為ー種配制品給予，該配制品包含水、不到約5%的こ醇以及不到約50mg/mL的抗壞血酸鈉。
124.如權利要求123所述的方法，其中包含該顯像劑的該配制品是經由一種靜脈內推注來給予的。
125.如權利要求113所述的方法，其中該應激是通過使該受試者進行鍛煉所誘導的。
126.如權利要求125所述的方法，其中該顯像劑的該第二劑量是在該鍛煉過程中給予的。
127.如權利要求125所述的方法，其中在采集該受試者的一部分的至少ー個第一圖像與對該受試者給予ー個第二劑量的該顯像劑之間的等待時間為約60分鐘。
128.如權利要求113所述的方法，其中該顯像劑的該第二劑量的給予量是該顯像劑的 該第一劑量的至少約2. 5倍或至少約3. O倍。
129.如權利要求128所述的方法，其中該顯像劑的該第二劑量的給予量是比該顯像劑的該第一劑量大出介于約2. 5與約5. O倍，或約2. 5與約4. O倍，或約3. O與約4. O倍，或約3. O與約5. O倍之間。
130.如權利要求125所述的方法，其中該顯像劑的該第二劑量介于約8.6mCi與約9.OmCi之間，或介于約9. O與約9. 5mCi之間，或介于約8. 6mCi與約9. 5mCi之間。
131.如權利要求113所述的方法，其中該應激是藥理學應激。
132.如權利要求131所述的方法，其中該藥理學應激是通過對該受試者給予ー種藥理學應激劑所誘導的。
133.如權利要求132所述的方法，其中該藥理學應激劑是ー種血管擴張劑。
134.如權利要求133所述的方法，其中該血管擴張劑是腺苷、瑞加德松以及阿帕地松。
135.如權利要求131所述的方法，其中該顯像劑的該第二劑量是在已經對該受試者給予了該藥理學應激劑之后給予的。
136.如權利要求131所述的方法，其中該顯像劑的該第二劑量是在該受試者因該藥理學應激劑而達到血管擴張的頂峰時給予的。
137.如權利要求113所述的方法，其中該顯像劑的該第一劑量介于約2.OmCi到約3.5mCi 之間。
138.如權利要求137所述的方法，其中該顯像劑的該第一劑量介于約2.4mCi到約2.9mCi之間，或介于約2. 5mCi到約3. OmCi之間，或介于約2. 5mCi與約3. 5mCi之間。
139.如權利要求138所述的方法，其中該顯像劑的該第二劑量介于約5.7mCi與約6.2mCi之間，或介于約6. OmCi與約6. 5mCi之間，以及介于約5. 7mCi與約6. 5mCi之間。
140.如權利要求113所述的方法，其中該顯像劑的該第一與該第二劑量的總和不超過約 14mCi。
141.ー種注射器，包含一種組合物，該組合物包含含以下化學式的顯像劑
142.如權利要求141所述的注射器，其中該注射器包含ー個柱塞，該柱塞吸附不到20%,19%,18%,17%,16%,15%,14%,13%,12%,11 %>10%,9%,8%,7%,6%,5%,4%、3%、2%、1%或O. 5%的該顯像劑。
143.如權利要求141所述的注射器，其中該注射器包含ー個柱塞，該柱塞不是橡膠頭的。
144.如權利要求141所述的注射器，其中該注射器另外包含抗壞血酸鈉、こ醇以及水。
145.如權利要求142所述的注射器，其中該顯像劑是呈ー種溶液形式，該溶液在水中 包含不到4%的こ醇和不到50mg/mL的抗壞血酸鈉。
146.如權利要求141所述的注射器，其中該注射器中的該顯像劑介于約I.5與約14mCi之間。
147.如權利要求141所述的注射器，其中該注射器不包含橡膠，并且不包含硅潤滑剤。
148.如權利要求141所述的注射器，其中該注射器是ー種非反應性注射器。
149.如權利要求142所述的注射器，其中該注射器吸附量介于約1%與約20%之間，或介于約5%與約15%之間，或介于約1%與約15%之間，或介于約2%與約10%之間，或介于約5%與約20%之間。
150.一種使受試者顯像的方法，包括 使一位受試者經受應激； 對該受試者給予ー個第一劑量的一種顯像劑，該顯像劑包含以下化學式
151.如權利要求150所述的方法，其中該第二劑量的量是比該第一劑量的量的大約I.5 倍。
152.—種使受試者顯像的方法，包括 使一位受試者經受應激； 對該受試者給予ー個劑量的ー種顯像劑，該顯像劑包含以下化學式
153.如權利要求152所述的方法，其中該劑量的量小于約14mCi。
154.如權利要求152所述的方法，其中該劑量的量介于約ImCi與約4mCi之間。
155.—種用于制備顯像劑的卡盒，該顯像劑包含以下化學式
156.—種自動化反應系統，包括 如權利要求155所述的卡盒。
157.一種用于合成顯像劑的裝置，包括被連接到一個或多個部件的多個活栓歧管的一種線性安排，這些部件選自下組，該組由以下各項組成ー個[18o]h2o回收系統、氣體進ロ、裝有顯像劑前體溶液的儲集器、小瓶、陰離子交換筒柱、C-18筒柱、注射器、溶劑儲集器、反應容器、HPLC系統、收集容器、用于抗壞血酸或其鹽的溶液的儲集器，以及排氣出ロ。
158.如權利要求157所述的裝置，另外包括管道。
159.如權利要求158所述的裝置，另外包括ー個顯像劑合成模塊，其中該裝置流體地連接到該裝置上。
160.如權利要求159所述的裝置，其中該裝置能夠進行如權利要求74所述的方法。
161.如權利要求157所述的裝置，其中該裝置能夠制備ー種顯像劑，該顯像劑包含以下化學式
162.如權利要求157所述的裝置，其中這些部件是如圖8中所示安排的。
163.如權利要求157所述的裝置，包括按以下次序安排的多個部件(I)氣體進ロ；(2)[18OJH2O回收系統；(3)陰離子交換筒柱；⑷MeCN儲集器；(5)注射器；(6)裝有顯像劑前體溶液的儲集器；(7)反應容器；(8)HPLC系統；(9)裝有抗壞血酸或其一種鹽的溶液的儲集器；(10)收集容器；(11)こ醇儲集器；(12)裝有終產物的小瓶；(13) S印-pack筒柱；(14)裝有抗壞血酸或其一種鹽的溶液的儲集器；(15)反應容器；以及(16)排氣出口。
全文摘要
本發明總體而言涉及用于合成顯像劑和其前體的多種方法和系統。這些方法可以展現出提高了產率，并且可以允許大規模合成顯像劑，包括含一種放射性同位素(例如18F)的顯像劑。本發明的不同實施方案可以用作傳感器、診斷工具等。在一些情形中，提供了用于對灌注(包括心肌灌注)進行評價的多種方法。本發明的合成方法也已經合并到一個自動合成單元中，以對包含一種放射性同位素的顯像劑進行制備并且純化。在一些實施方案中，本發明提供了包含顯像劑1的新穎方法和系統，包括在受試者中進行顯像的多種方法，這些方法包括通過注射、輸注或任何其他已知的方法對受試者給予一種包含顯像劑1的組合物，并且使該受試者的所關注事件所在的區域顯像。
文檔編號C07D237/14GK102858752SQ201180016758
公開日2013年1月2日 申請日期2011年2月8日 優先權日2010年2月8日
發明者R.R.切薩蒂, E.H.基斯曼, J.萊茲沃斯基, H.S.拉德克, J.F.卡斯特納, E.蒙格奧, D.D.茲丹基維奇, R.W.西格勒, M.德文 申請人:蘭休斯醫療成像公司