專利名稱：2-(4-芐氧基-2-氧代-2,5-二氫吡咯-1-基)-乙酰胺及其合成和應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及2- (4-芐氧基-2-氧代-2，5- 二氫吡咯基)_乙酰胺、其合成方法以及其作為合成吡咯烷酮類益智藥奧拉西坦的關鍵中間體的應用。
背景技術：
奧拉西坦(Oxiracetam)，化學名稱為4_羥基_2_氧代吡咯烷乙酰胺，結構如
下所示
權利要求
1. 2- (4-芐氧基-2-氧代-2，5- 二氫吡咯-1-基)-乙酰胺，其結構如式(3)所示
2. 一種如權利要求1所述的2-(4-芐氧基-2-氧代-2，5- 二氫吡咯-1-基)_乙酰胺的合成方法，包括如下步驟1)以式(1)所示的4-氯乙酰乙酸甲酯為起始原料，4-氯乙酰乙酸甲酯與苯甲醇在非質子性溶劑中在路易斯酸的催化下回流反應，得到式( 所示的3-芐氧基-4-氯-2-丁烯酸甲酯；2)3-芐氧基-4-氯-2-丁烯酸甲酯與甘氨酰胺鹽酸鹽在極性溶劑中于堿性條件、 20-20(TC溫度條件下進行環合反應，充分反應后所得反應液經分離純化得到目標產物 2- (4-芐氧基-2-氧代-2，5- 二氫吡咯-1-基)-乙酰胺；
3.如權利要求2所述的2-(4-芐氧基-2-氧代-2，5-二氫吡咯基)-乙酰胺的合成方法，其特征在于步驟1)中，所述的非質子性溶劑選自下列之一環己烷、苯、甲苯、二甲苯、乙醚、二甲基亞砜、二甲基甲酰胺、丙酮、乙腈。
4.如權利要求2或3所述的2-(4-芐氧基-2-氧代-2，5-二氫吡咯-1-基)-乙酰胺的合成方法，其特征在于步驟1)中，所述的路易斯酸選自下列之一對甲苯磺酸、三氟甲磺酸、三氟化硼、三氯化鋁、四氯化錫、氯化鐵、鹽酸、硫酸。
5.如權利要求4所述的2-(4-芐氧基-2-氧代-2，5-二氫吡咯基)-乙酰胺的合成方法，其特征在于步驟1)中，所述的路易斯酸為四氯化錫。
6.如權利要求2所述的2-(4-芐氧基-2-氧代-2，5-二氫吡咯基)-乙酰胺的合成方法，其特征在于步驟幻所述的極性溶劑為醇類溶劑。
7.如權利要求2或6所述的2-(4-芐氧基-2-氧代-2，5-二氫吡咯-1-基)-乙酰胺的合成方法，其特征在于步驟2)通過加入堿性物質形成pH在8 9的堿性條件，所述堿性物質選自下列之一碳酸鈉，碳酸鉀，氫氧化鈉，三乙胺，吡啶。
8.如權利要求2所述的2-(4-芐氧基-2-氧代-2，5-二氫吡咯基)-乙酰胺的合成方法，其特征在于步驟2)環合反應溫度為25-100°C，反應時間為8 15小時。
9.如權利要求2所述的2-(4-芐氧基-2-氧代-2，5-二氫吡咯基)-乙酰胺的合成方法，其特征在于所述合成方法按照如下步驟進行1)以式⑴所示的4-氯乙酰乙酸甲酯為起始原料，4-氯乙酰乙酸甲酯與苯甲醇在非質子性溶劑中在路易斯酸的催化下回流反應，反應完畢后所得反應液蒸除溶劑，得到式(2)
10.如權利要求1所述的2- (4-芐氧基-2-氧代-2，5- ニ氫吡咯-1-基)-乙酰胺作為制備奧拉西坦的中間體的應用。
全文摘要
本發明公開了2-(4-芐氧基-2-氧代-2，5-二氫吡咯-1-基)-乙酰胺及其合成和應用，2-(4-芐氧基-2-氧代-2，5-二氫吡咯-1-基)-乙酰胺的結構如式(3)所示，其合成路線如下所示。2-(4-芐氧基-2-氧代-2，5-二氫吡咯-1-基)-乙酰胺可作為一種中間體用于合成奧拉西坦，具有合成步驟短、操作簡便、原料廉價易得、三廢排放少的優點，具有非常好的工業應用前景。
文檔編號C07D207/273GK102531990SQ20111044958
公開日2012年7月4日 申請日期2011年12月29日 優先權日2011年12月29日
發明者劉娟, 施巧月, 梅怡嘉, 章鵬飛, 鄭輝 申請人:杭州師范大學