專利名稱：作為代謝調節劑的芳基和雜芳基衍生物及其所涉及的疾病如糖尿病和高血糖癥的預防和治療的制作方法
技術領域：
本發明涉及是葡萄糖代謝調節劑的某些1，2，3-三取代的芳基和雜芳基衍生物。 因此，本發明的化合物可用于預防或治療代謝疾病以及其并發癥如糖尿病和肥胖。
背景技術：
糖尿病是一種折磨全世界10億以上人口的嚴重疾病。在美國，有一億兩千萬以上人患有糖尿病，同時每年確診600，000例新病例。糖尿病是一種對于一組特征為葡萄糖體內平衡異常從而導致血糖升高的病癥而言的診斷術語。有許多類型的糖尿病，但是兩類最常見的糖尿病是I型糖尿病(也被稱為胰島素依賴性糖尿病或IDDM)和II型糖尿病(也被稱為非-胰島素-依賴性糖尿病或 NIDDM)。不同類型糖尿病的病原學不同；但是，每一個糖尿病患者都有兩種共同情況肝對葡萄糖的生產過剩并且幾乎沒有或沒有能力將葡萄糖從血液傳送到其將在其中變成機體的基本能源的細胞中。未患糖尿病的患者依賴于胰島素——一種在胰腺中制備的激素——將葡萄糖從血中移送到機體細胞中。但是，患有糖尿病的患者不產生胰島素或者不能有效利用其所產生的胰島素；因此，其不能將葡萄糖移送到其細胞中。葡萄糖在血中積聚，從而產生一種被稱為高血糖癥的情況，并且隨著時間的流逝，其可造成嚴重的健康問題。糖尿病是一種具有相關的代謝、血管、和神經病組分的綜合征，其特征一般為高血糖癥的代謝縮合征，包括由于不分泌胰島素或者胰島素分泌顯著降低和/或胰島素作用無效而造成碳水化合物、脂肪和蛋白代謝變化。血管綜合征包括導致心血管、視網膜和腎的并發癥的血管異常。外周和自主神經系統的異常也是糖尿病綜合征的一部分。患有UDDM的患者(其占患糖尿病患者的約5%至10% )不產生胰島素并且因此必需注射胰島素以保持其正常的血糖水平。IDDM的特征為由于胰腺產胰島素β細胞的破壞造而成內源性胰島素產生低或不可探測，其是最容易將IDDM與NIDDM區分開的特征。 IDDM(曾被稱為青少年糖尿病)襲擊青少年和相似的年長的成人。約90至95%患有糖尿病的人患有II型糖尿病(或NIDDM)。NIDDM個體產生胰島素，但是其機體中的細胞有胰島素耐受性這些細胞不會對該激素產生適當響應，從而使得葡萄糖在其血液中積聚。NIDDM的特征為內源性胰島素產生和胰島素需求之間的相對不一致，從而導致血糖水平升高。與IDDM相反，NIDDM中總是有一些內源性胰島素產生；許多NIDDM患者具有正常或甚至升高的血胰島素水平，而其它一些NIDDM患者胰島素產生不足 (Rotwein, R.等人 N. Engl. J. Med. 308，65-71 (1983))。大多數被診斷為患有 NIDDM 的患者的年齡為30歲或更高，并且所有新病例中一半患者的年齡為55歲或更高。與白人和亞洲人相比，NIDDM在土著美國人、非洲-美國人、拉丁美洲人、和西班牙人中最常見。此外，其發作可能是隱襲的或甚至在臨床上是隱性的，這使得其難以診斷。NIDDM的主要的致病性損害仍然是難以捉摸的。許多跡象已經表明外周組織的主要胰島素耐受性是最初的事件。遺傳學流行病研究已經支持了這種觀點。同樣，已經提出胰島素分泌異常是NIDDM中的主要缺陷。對于該疾病的進程而言，兩種現象可能都是重要因素(Rimoin, D.L.,等人 Emery and Rimoin' s Principles and Practice of Medical Genetics第 3 版 1 :1401-1402(1996))。許多NIDDM患者具有靜坐(sedentery)的生活方式并且肥胖；與對其高度和體格而言的推薦體重相比，其體重比該推薦體重高大約20%。此外，肥胖的特征為高胰島素血癥和胰島素耐受性——一種與NIDDM共享的特征、高血壓和動脈粥樣硬化。肥胖和糖尿病是工業化社會中最常見的人類健康問題。在工業化國家中，三分之一的人口至少超重20%。在美國，肥胖人口從20世紀70年代末期的25%增加至20世紀 90年代初期的33%。對于NIDDM而言，肥胖是一種最重要的風險因子。肥胖的定義不同， 但是一般而言，認為體重比對他/她的身高和體格而言的推薦重量高至少20%以上的個體是肥胖的。超重30%的個體形成NIDDM的風險高三倍，并且NIDDM患者中四分之三超重。肥胖(其是熱攝取和能量消耗失衡的結果)與實驗動物和人中的胰島素耐受性和糖尿病高度相關。但是，仍然還不清楚在肥胖-糖尿病綜合征中涉及的分子機理。在肥胖形成的早期，胰島素分泌增加抵消了胰島素耐受性并保護患者不患高血糖癥(Le Stunff 等人，Diabetes (糖尿病)43,696-702(1989))。但是，幾十年后，β細胞功能惡化并且約20%的肥胖人口形成非-胰島素-依賴性糖尿病(Pederson, P. Di ab. Metab. Rev. 5, 505-509(1989))和(Brancati, F. L.等人，Arch. Intern. Med. 159,957-963 (1999)) 認為其在現代社會中將十分盛行，因此，肥胖已經變成NIDDM的導引性風險因素(Hill，J.O.等人，Science280,1371-1374 (1998))。但是，對脂肪積聚產生反應而使一部分患者胰島素分泌傾向于發生改變的因素仍然是未知的。一般將在其體重指數(BMI)的基礎上確定是否將一些人歸類為超重或肥胖，所說的體重指數是用體重(kg)除以身高的平方(m2)來計算的。因此，BMI的單位是kg/m2并且可以計算與生命中每十年中的最小致死率有關的BMI范圍。超重被定義為范圍為25-30kg/ m2的BMI，并且肥胖被定義為BMI高于30kg/m2 (見下表)。這種定義存在的一些問題是其沒有考慮相對于脂肪(脂肪組織)而言的體重即肌肉的比例。為了考慮這一點，還可以在機體脂肪含量的基礎上對肥胖進行定義對于男性和女性而言，肥胖分別被定義為機體脂肪含量高于25%和30%。用體重指數(BMI)對重量進行的分類
權利要求
1.式(Ia)的化合物或其可藥用的鹽、水合物或溶劑化物
2.如權利要求1所述的化合物，其中所說的化合物選自.1-[6-(4-咪唑-1-基-苯氧基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；.1-[6- (2-甲基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基氧基)-5-硝基-嘧啶_4_基]-哌啶-4-甲酸乙酯；.1-[6-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；.1-3-(苯并[1，2，5] P惡二唑-5-基氧基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙.1- {6- [4- (2-甲氧基羰基-乙酰基)-苯氧基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-哌啶-4-甲酸乙酯；.1-[5_氨基-6-(2-甲基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基氧基)-嘧啶_4_基]-哌啶-4-甲酸乙酯；.146-(2-甲基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基氧基)-5-O，2，2-三氟-乙酰基氨基)-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；丙酸1-[2_氨基-5-甲酰基-6-(2-甲基-5-三氟甲基-2H-吡唑_3_基氧基)-嘧啶-4-基]-哌啶-4-基酯；.4- [6- (2-甲基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基氧基)~5~硝基-嘧啶-4-基]-哌嗪-1-甲酸乙酯；.1-[6- (2-甲基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基氧基)-5-硝基-嘧啶_4_基]-哌啶-4-甲酸甲酯；·2，6_ 二甲基-4-[642-甲基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基氧基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-嗎啉；1- W- (2-甲基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基氧基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-3-甲酸乙酯；.1-[6- (2-甲基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基氧基)-5-硝基-嘧啶_4_基]-哌啶-4-甲酸乙酰胺；.1-[6-(2-甲基-5-苯基-2H-吡唑-3-基氧基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；.4- (2-甲基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基氧基)-5-硝基-6-哌啶-1-基-嘧啶；.1-[5-硝基-6-(2-三氟甲基-芐氧基)_嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯.1-[5-硝基-6-(3-三氟甲基-芐氧基)_嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯.1-[5-硝基-6-(4-三氟甲基-芐氧基)_嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯.1-[5-溴-6- (2-甲基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基氧基)-嘧啶_4_基]-哌啶-4-甲酸乙酯；.1-[5-乙酰基氨基-6- (2-甲基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基氧基)-嘧啶_4_基]-哌啶-4-甲酸乙酯；.1-[5- 二乙酰基氨基-6-(2-甲基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基氧基)-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；.1-[6- (2-甲基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基氧基)-5-硝基-嘧啶_4_基]-哌啶-4-甲酸；.1-{5-硝基-6-[2- (2-三氟甲基-苯基)-乙氧基]-嘧啶-4-基}-哌啶-4-甲酸乙酯；.1-{5-硝基-6- [2- (3-三氟甲基-苯基)-乙氧基]-嘧啶-4-基}-哌啶-4-甲酸乙酯；.1-[5-二 _(甲磺酰基)氨基-6-(2-甲基-5-三.氟甲基-2H-吡唑--3-基氧基)-啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；.1-[5-硝基-6- (3-三氟甲基-苯氧基)-嘧啶_4_-基]-哌啶-4-甲!酸乙酯；.1-[5-甲基-6-(2-甲基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基氧基)-嘧啶-4--基]-哌啶-4-酸乙酯；.1-[5-硝基-6- (2-三氟甲基-苯氧基)-嘧啶_4_-基]-哌啶-4-甲 f乙酯；.1-[5-硝基-6- (4-三氟甲基-苯氧基)-嘧啶_4_-基]-哌啶-4-甲 f乙酯；.1-[6-(4-氟-苯氧基)-5-硝基-嘧啶-4-基]_哌啶-4-甲酸乙酯 1- W- (2，5- 二甲基-2H-吡唑-3-基氧基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶_4_甲酸乙酯；1-[6-(4-溴-苯氧基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6-(4-氯-苯氧基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6-(4-氨基甲酰基-苯氧基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-{6-[4-(2-甲氧基-乙基)_苯氧基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6-(4-環戊基-苯氧基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[5-硝基-6-(4-吡咯-1-基-苯氧基)_嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1- [6- (4-苯甲酰基-苯氧基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-{6- [4- (4-羥基-苯磺酰基)-苯氧基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6-(4'-氰基-聯苯基-4-基氧基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6-(2-氨基-4-乙磺酰基-苯氧基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-{6-[4- (5-羥基-嘧啶-2-基)-苯氧基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[5-硝基-6-(4-磺基-苯氧基)_嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[5-硝基-6-(4-[1，2，4]三唑-1-基-苯氧基)_嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6-(4-氨基甲酰基甲基-苯氧基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-{6-[4-(1,3- 二氧代-1，3- 二氫-異吲哚-2-基)-苯氧基]-5_硝基-嘧啶-4-基}-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6-(4'-甲氧基-聯苯基-4-基氧基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙1-{6- [4- (2，5- 二氧代-咪唑烷-4-基)-苯氧基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-哌啶-4-甲酸乙酯；4- (4，4- 二氟-哌啶-1-基)-6- (2-甲基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基氧基)-5-硝基-嘧啶；1-{5-硝基-6-[4-(4-氧代-環己基)_苯氧基]-嘧啶-4-基}_哌啶-4-甲酸乙酯；1-{5-硝基-6- [4- (3-氧代-丁基)-苯氧基]-嘧啶-4-基}-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[5-硝基-6-(4-丙酰基-苯氧基)_嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[5-硝基-6-(4-[1，2，3]噻二唑-4-基-苯氧基)_嘧啶_4_基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-{6-W-(2-羥基-乙基)-苯氧基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-哌啶-4-甲酸乙酯；{4-[6- (4，4- 二氟-哌啶-1-基)-5-硝基-嘧啶-4-基氧基]-苯基}-苯基-甲酮；3-{4- [6- (4，4- 二氟-哌啶-1-基)-5-硝基-嘧啶-4-基氧基]-苯基} _3_氧代-丙酸甲酯；2-[6- (4，4- 二氟-哌啶-1-基)-5-硝基-嘧啶-4-基氧基]-5-乙磺酰基-苯胺；4-(4-環戊基-苯氧基)-6- (4，4- 二氟-哌啶-1-基)-5-硝基-嘧啶；1-[6-(2,6- 二氯-4-甲磺酰基-苯氧基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙而縐.1- {6-[4- (4-氯-苯甲酰基)-苯氧基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-哌啶-4-甲酸乙酯；1-{6-[4-(4-羥基-苯甲酰基)-苯氧基]-5-硝基-嘧啶-4-基}_哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6-(4-氰基甲基-苯氧基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；(4- {6- [4- (2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基氧基}-苯基)-苯基-甲酮；4-(4-{6- W-(2-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基氧基}-苯基)_ 丁-2-酮；3-(4- {6-[4- O-甲磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基氧基}-苯基)-3-氧代-丙酸甲酯；4-甲基-哌啶-1-基)-6-O-甲基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基氧基)-5-硝基-嘧啶；4- (4-溴-哌啶-1-基)-6- (2-甲基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基氧基)-5-硝基-嘧啶；4-(2-甲基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基氧基)-5-硝基-6-(4-丙基-哌啶-1 -基)-嘧啶；1-[6- (2-甲基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基氧基)-5-硝基-嘧啶_4_基]-哌啶-4-甲酰胺；1-[5-硝基-6- (2-氧代-2H-色烯-6-基氧基)-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[5-硝基-6-(2-氧代-苯并[1，；3]氧雜硫醇(oxathioD-6-基氧基)_嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6-(9Η-咔唑-2-基氧基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[5-硝基-6-(9-氧代-9H-芴-2-基氧基)_嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-{5-氨基-6- [4- (3-氧代-丁基)-苯氧基]-嘧啶-4-基}-哌啶-4-甲酸乙酯；1- [6- [4- (3-氧代-丁基)-苯氧基]-5- O，2，2-三氟-乙酰基氨基)-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-{5-氨基-6- W-(羥基-苯基-甲基)-苯氧基]-嘧啶-4-基}-哌啶-4-甲酸乙酯；酯；146-(2-苯甲酰基-5-甲氧基-苯氧基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙1-[6-(6-氯-吡啶-3-基氧基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-W-(苯并[1，3]間二氧雜環戊烯-5-基氧基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6-(4-芐氧基-苯氧基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6-(3-嗎啉-4-基-苯氧基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[5-硝基-6-(4-三氟甲基硫烷基-苯氧基)_嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[5-硝基-6-(4-三氟甲氧基-苯氧基)_嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6-(4-苯甲酰基-苯氧基)-5-(2，2，2_三氟-乙酰基氨基)_嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；{4-[5-硝基-6-(4-丙基-哌啶-1-基)-嘧啶-4-基氧基]-苯基}-苯基-甲酮；{4-甲氧基-2-[5-硝基-6- (4-丙基-哌啶-1-基)-嘧啶-4-基氧基]-苯基}-苯基-甲酮；4-{4- [5-硝基-6- (4-丙基-哌啶-1-基)-嘧啶-4-基氧基]-苯基} - 丁 -2-酮；5-硝基-4-(4-丙基-哌啶-1-基)-6- [1，2，3]噻二唑4-基-苯氧基)-嘧啶3- {4- [5-硝基-6- (4-丙基-哌啶-1-基)-嘧啶-4-基氧基]-苯基} -3-氧代-丙酸甲酯；5-乙磺酰基-2- [5-硝基-6- (4-丙基-哌啶-1-基)-嘧啶-4-基氧基]-苯胺1-[6-(4- 二氟甲氧基-芐氧基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6-(3-二氟甲氧基-芐氧基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；2-{1-[6-(2-甲基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基氧基)_5_硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-基}_乙醇；3-{-[6- (2-甲基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基氧基)-5-硝基-嘧啶_4_基]-哌啶-4-基}_丙酸；4-[4-甲基-芐基)-哌啶-1-基]-6- 甲基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基氧基)-5-硝基-嘧啶；4- (3-甲磺酰基-吡咯烷-1-基)-6- O-甲基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基氧基)-5-硝基-嘧啶；4- (2-甲基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基氧基)-5-硝基-6- [4- (2-三氟甲基-苯氧基)_哌啶-1-基]-嘧啶；4-(2-甲基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基氧基)-5-硝基_6_[4_(吡啶-2-基硫烷基)_哌啶-1-基]-嘧啶；4’ -(4-苯甲酰基-苯氧基)-3’ -硝基-3，4，5，6-四氫_2Η_[1，2，]聯吡啶-4-甲酸乙酯；3’-硝基-4’44-(3-氧代-丁基)-苯氧基]-3，4，5，6-四氫-2Η-[1，2’]聯吡啶_4_甲酸乙酯；4，-[4-(2-甲氧基羰基-乙酰基)_苯氧基]-3，-硝基-3，4，5，6-四氫_2Η_[1，2，]聯吡啶-4-甲酸乙酯；4，-(2-氨基-4-乙磺酰基-苯氧基)_3，-硝基-3，4，5，6-四氫_2Η_[1，2，]聯吡啶-4-甲酸乙酯；4’ -(4-咪唑-1-基-苯氧基)-3’ -硝基-3，4，5，6-四氫_2Η_[1，2，]聯吡啶-4-甲酸乙酯；4- O-甲基-5-三氟甲基-2Η-吡唑-3-基氧基)-5-硝基-6- (4-三氟甲基-哌啶-1-基)-嘧啶；4-(2-甲基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基氧基)-5-硝基-6- (4-苯基硫烷基-哌啶-1-基)-嘧啶；1-[6-(3-乙炔基-苯氧基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯1-[6-(4-氯-2-氟-苯氧基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯!-[6-(2,4- 二氟-苯氧基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6-(4-溴-2-氟-苯氧基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；4- (3-乙炔基-苯氧基)-5-硝基-6- (4-丙基-哌啶-1-基)-嘧啶；4- (4-氯-2-氟-苯氧基)-5-硝基-6- (4-丙基-哌啶-1-基)-嘧啶；4- (2,4- 二氟-苯氧基)-5-硝基-6- (4-丙基-哌啶-1-基)-嘧啶；4- (4-溴-2-氟-苯氧基)-5-硝基-6- (4-丙基-哌啶-1-基)-嘧啶；·3，-硝基-2，- [4- (3-氧代-丁基)-苯氧基]-3，4，5，6-四氫-2H- [ 1，4’ ]聯吡啶-4-甲酸乙酯；4-[4- (3’ -硝基-4-丙基-3，4，5，6-四氫_2H_[1，4’ ]聯吡啶_2’ -基氧基)-苯基]-丁-2-酮；·2’ -(4-苯甲酰基-苯氧基)-3’ -硝基-3，4，5，6-四氫_2H_[1，4’ ]聯吡啶-4-甲酸乙酯；4-(4-{5-硝基-6-[4-(吡啶-2-基硫烷基)-哌啶-1-基]-嘧啶-4-基氧基}-苯基)_ 丁-2-酮；[4- (3 ’ -硝基-4-丙基-3，4，5，6-四氫-2H- [ 1，4 ’ ]聯吡啶-2 ’ -基氧基)-苯基]-苯基-甲酮；4- (4- {5-硝基-6-[4- (2-三氟甲基-苯氧基)-哌啶-1-基]-嘧啶-4-基氧基}-苯基)_ 丁-2-酮；4- (4- {6-[4- (3-甲基-[1，2，4] P惡二唑 _5_ 基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基氧基}-苯基)-丁-2-酮；(4- {6-[4- (3-甲基-[1，2，4] P惡二唑_5_基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基氧基}-苯基)-苯基-甲酮；1- {6- [4- (4-氟-苯甲酰基)-苯氧基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-哌啶-4-甲酸乙酯；(4-氟-苯基)-{4- [5-硝基-6- (4-丙基-哌啶-1-基)-嘧啶-4-基氧基]-苯基}-甲酮；4-[4-(3-甲基-[1，2，4] P惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-6- -甲基_5_三氟甲基-2H-吡唑-3-基氧基)-5-硝基-嘧啶；4-(4-甲氧基甲基-哌啶-1-基)-6- -甲基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基氧基)-5-硝基-嘧啶；4-4- [6- (4-甲氧基甲基-哌啶-1-基)-5-硝基-嘧啶-4-基氧基]-苯基} - 丁 -2-酮；4- [4- (2-甲氧基-乙基)-哌啶-1-基]-6- (2-甲基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基氧基)-5-硝基-嘧啶；4-{4-[6-(4-乙氧基甲基-哌啶-1-基)-5-硝基-嘧啶-4-基氧基]-苯基}_ 丁-2-酮；4- (2,4- 二氟-苯氧基)-5-硝基-6-[4-(吡啶-2-基硫烷基)-哌啶-1-基]-嘧啶；(4-甲氧基-2-{5-硝基-6-[4-(吡啶-2-基硫烷基)-哌啶-1-基]-嘧啶-4-基氧基}-苯基)-苯基-甲酮；4- (2,4- 二氟-苯氧基)-6- (4-乙氧基甲基-哌啶-1-基)-5-硝基-嘧啶；4-{446-(4-環丙基甲氧基甲基-哌啶-1-基)-5-硝基-嘧啶-4-基氧基]-苯基}_ 丁-2-酮；4-{4-[5-硝基-6-(4-丙氧基甲基-哌啶-1-基)_嘧啶-4-基氧基]-苯基}_ 丁-2-酮；1-{4-[6-(4-甲氧基甲基-哌啶-1-基)-5-硝基-嘧啶-4-基氧基]-苯基}-乙酮；4- {4- [2-硝基-3- (4-丙基-哌啶-1-基)-苯氧基]-苯基} - 丁 -2-酮；1-{4- [2-硝基-3- (4-丙基-哌啶-1-基)-苯氧基]-苯基}-乙酮；{4-[2-硝基-3-(4-丙基-哌啶-1-基)-苯氧基]-苯基}-苯基-甲酮；3-{4- [2-硝基-3- (4-丙基-哌啶-1-基)-苯氧基]-苯基} -3-氧代-丙酸甲酯；4-{4-[6-(4-丁氧基甲基-哌啶-1-基)-5-硝基-嘧啶-4-基氧基]-苯基}_ 丁-2-酮；4-{4-[6-(4-異丁氧基甲基-哌啶-1-基)-5-硝基-嘧啶-4-基氧基]-苯基}_ 丁-2-酮；(4-氟-苯基)44-(3’ -硝基-4-丙基-3，4，5，6-四氫_2Η_[1，2，]聯吡啶_4’ -基氧基)-苯基]-甲酮；4-[4-(3，-硝基-4-丙基-3，4，5，6-四氫-2Η-[1，2，]聯吡啶_4，-基氧基)-苯基]-丁-2-酮；3，-硝基-4-丙基-4，-(4-[1,2,4]三唑-1-基-苯氧基)-3，4，5，6_ 四氫 _2Η_[1，2’ ]聯吡啶；1-{2-硝基-3- [4- (3-氧代-丁基)-苯氧基]-苯基}-哌啶-4-甲酸乙酯；1- [3- (4-苯甲酰基-苯氧基)-2-硝基-苯基]-哌啶-4-甲酸乙酯；{4-[6-(4-乙氧基-哌啶-1-基)-5-硝基-嘧啶-4-基氧基]-苯基}-(4_氟-苯基)_甲酮；1-[6- O-甲基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基氧基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-醇；1-[6-(4-乙酰基-苯氧基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；(1-{6-[4-(4-氟-苯甲酰基)-苯氧基]-5_硝基-嘧啶-4-基}-哌啶-4-基)-(4-氟-苯基)-甲酮；4- (4- {6- W- (4-氟-苯甲酰基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基氧基}-苯基)_ 丁-2-酮；4-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-硝基-6-[4-(吡啶-2-基硫烷基)_環己基]-嘧啶；4-(4-甲磺酰基-苯氧基)-5-硝基-6-[4-(吡啶-4-基硫烷基)_環己基]-嘧啶；4- W- (3-異丙基-[124] U惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-6- 甲磺酰基-苯氧基)_嘧啶-5-腈；5_[1，3] 二氧戊環-2-基-4-[4-(3-異丙基 _[1，2，4] H惡二 唑-5-基)-哌啶-1-基]-6- (4-甲磺酰基-苯氧基)-嘧啶；4- W- (3-異丙基-[1，2，4] P惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-6- 甲磺酰基-苯氧基)_嘧啶-5-甲醛；5_[1，3] 二氧戊環-2-基-4-[4-(3-異丙基 _[1，2，4] H惡二 唑-5-基)-哌啶-1-基]-6- -[1，2，3]噻二唑-4-基-苯氧基)-嘧啶；4-[4-(3-異丙基 _[1，2，4] P惡二 唑-5-基)-哌啶-1-基]-6-0-[1，2，3]噻二唑-4-基-苯氧基)-嘧啶-5-甲醛；4-[4-(3-異丙基 _[1，2，4] P惡二 唑-5-基)-哌啶-1-基]-6-0-[1，2，3]噻二唑-4-基-苯氧基)-嘧啶-5-甲酸；[4-[4-(3-異丙基 _[1，2，4] P惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-6-0-[1，2，3]噻二唑-4-基-苯氧基)-嘧啶-5-基]-甲醇；[4-[4-(3-異丙基 _[1，2，4] P惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-6-0-[1，2，3]噻二唑-4-基-苯氧基)_嘧啶-5-基甲基]-二甲基-胺；4- (4-甲磺酰基-苯氧基)-5-硝基-6- (4-苯基硫烷基-環己基)-嘧啶；4-[4- (3-叔-丁基-[1，2，4] 惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-6- (6-甲磺酰基-吡啶-3-基氧基)-5-硝基-嘧啶；4- W- (3-異丙基-[1，2，4] H惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-6- 甲磺酰基-苯氧基)-2-甲基-嘧啶-5-腈；和1-[4- W- (3-異丙基-[1，2，4] P惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-6- (4-甲磺酰基-苯氧基)_嘧啶-5-基]-乙酮；或其可藥用的鹽、水合物或溶劑化物。
3.如權利要求1所述的化合物，其中所說的化合物選自1- {6-[(苯并[1，3]間二氧雜環戊烯-5-基甲基)-氨基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[5_硝基--6-(3"1，5-三甲氧基-芐基氨基)-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酉(5-硝基-6-哌啶--1-基-嘧啶-4-基)-(3-三氟甲基-芐基)-胺；1-[5_硝基--6-(2-三氟甲基-芐基氨基)-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲!脧乙酯；1-[5_硝基--6- (4-三氟甲基-芐基氨基)-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲!脧乙酯；1-[5_硝基--6-(3-三氟甲基-芐基氨基)-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲!脧乙酯；(5-硝基-6-哌啶--1-基-嘧啶-4-基)-(2-三氟甲基-芐基)-胺；(5-硝基-6-哌啶--1-基-嘧啶-4-基)-(4-三氟甲基-芐基)-胺；1-[5-氨基--6-(3-三氟甲基-芐基氨基)-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲!脧乙酯；1-[5-氨基--6- (4-三氟甲基-芐基氨基)-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲!脧乙酯；1-[6-(4-^-苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲 I駿乙酯 1-[5_硝基--6- (4-三氟甲基-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲!脧乙酯；1-[6-(甲基-苯基-氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[5-硝基-6-(4-三氟甲氧基-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6-(4-氟-苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6-(3,5- 二氟-苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6-(3,5- 二氯-苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-W-(苯并[1，3]間二氧雜環戊烯-5-基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6-(2-溴-4-三氟甲氧基-苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙1-[6-(2-氟-苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6-3-氟-苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-{6_(2-氟-苯基)-甲基-氨基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-哌啶-4- EfJ酸乙酯 1-[6-乙基-苯基-氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-{6_(4-氯-苯基)-甲基-氨基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-哌啶-4- EfJ酸乙酯 1-[6-4- 二氟甲基-芐基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-{6_(2，3_ 二氫-苯并[1，4] 二氧雜環己烯-6-基甲基)-氨基]-5--硝基_嘧啶_4_基}-哌啶-4-甲酸乙酯；1-{6_0，3_ 二氫-苯并[1，4] 二氧雜環己烯-2-基甲基)-氨基]-5--硝基_嘧啶_4_基}-哌啶-4-甲酸乙酯；1-{6_(2，3-二氫-苯并呋喃-5-基甲基)-氨基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-哌啶-4-甲酸乙酯；1-{6_(6-氟-4H-苯并[1，3] 二氧雜環己烯-8-基甲基)-氨基]-5--硝基_嘧啶_4_基}-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6-3，4_ 二氫-2H-苯并[b][l，4] 二氧雜環庚三烯-7-基氨基)-5--硝基_嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；而匕1-{6_4-(嗎啉-4-磺酰基)-苯基氨基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-哌啶-4-甲醛乙回曰 1-[6-2，2- 二氟-苯并[1，3]間二氧雜環戊烯-4-基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基]_哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6-2，2- 二氟-苯并[1，3]間二氧雜環戊烯-5-基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基]_哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6-1，1- 二氧代-1H-1 λ 6-苯并[b]噻吩-6-基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基]_哌啶-4-甲酸乙酯；1-{6_(呋喃-3-基甲基)-氨基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-哌啶-4-甲藤？乙酯；而匕1-{6_2- (4-甲氧基-苯氧基)-乙基氨基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-哌啶-4-甲酸乙回曰 1-16-:2- (5-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-乙基氨基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-哌啶-4-甲酸乙酯；(3,4-二氫-2H-苯并[b][l，4] 二氧雜環庚三烯-7-基)-[5_硝基-6-(4-丙基-哌啶-1-基)-嘧啶-4-基]-胺；(3-氟-苯基)-[5-硝基-6- (4-丙基-哌啶-1-基)-嘧啶-4-基]-胺；(3-甲氧基-苯基)-[5-硝基-6- (4-丙基-哌啶-1-基)-嘧啶-4-基]-胺；1-{6-[(3_氟-苯基)-甲基-氨基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-哌啶-4-甲酸乙酯；146-(4-苯甲酰基-苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-{6-[4-(1,1- 二氧代-1 λ 6-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基氨基]-5_硝基-嘧啶-4-基}-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6-(4-甲磺酰基-苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；146-(4- 二甲基氨磺酰基-苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6-(3-甲氧基-苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6-(2-甲氧基-苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6-(3,5- 二-三氟甲基-苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6-(2, 5- 二甲氧基-苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6-(3, 5- 二甲氧基-芐基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；[5-硝基-6- (4-丙基-哌啶-1-基)-嘧啶-4-基]-(3,4, 5-三甲氧基-芐基)_胺；(3，5- 二甲氧基-芐基)-[5-硝基-6- (4-丙基-哌啶-1-基)-嘧啶-4-基]-胺；(4- {5-硝基-6- [4-(吡啶-2-基硫烷基)-哌啶-1-基]-嘧啶-4-基氨基}-苯基)-苯基-甲酮；(4-{5-硝基-6-[4-(2-三氟甲基-苯氧基)_哌啶-1-基]-嘧啶-4-基氨基}-苯基)-苯基-甲酮；1-[6-(4-氰基-苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；146-(3,5- 二甲氧基-苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6-(4-仲-丁基-苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6-(4-庚基-苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；2’ -(4-苯甲酰基-苯基氨基)-3’ -硝基-3，4，5，6-四氫_2H_[1，4’ ]聯吡啶-4-甲酸乙酯；1-[5-硝基-6-(3，4，5-三甲氧基-苯基氨基)_嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[5-硝基-6-(4-戊基-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1- {6- [4- (3-羧基-丙基)-苯基氨基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-哌啶-4-甲酸乙酯；1-{6- W-(氰基-苯基-甲基)-苯基氨基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-哌啶-4-甲酸乙匕曰酉1-[6- (4-環己基-苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[5-硝基-6-(4-[1，2，4]三唑-1-基-苯基氨基)_嘧啶-4-基]-哌啶_4_甲酸乙酯；1-[5-硝基-6-(4-三氟甲磺酰基-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[5-硝基-6-(4-[1,2,3]噻二唑-4-基-苯基氨基)-嘧啶_4_基]-哌啶-4-甲酸乙酯；[6- (4-乙氧基甲基-哌啶-1-基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-(4-甲磺酰基-苯基)-胺；[5-硝基-6- 丙基-哌啶-1-基)-嘧啶-4-基]-[1，2，4]三唑-1-基-苯基)_胺;{5-硝基-6-[4-(吡啶-2-基硫烷基)-哌啶-1-基]-嘧啶-4-基} - [1，2，4]三唑-1-基-苯基)-胺；(2-氟-苯基)-{6- W- (3-甲基-[1，2，4] 惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基}_胺；(4-甲磺酰基-苯基)-{6-[4-(3-甲基-[1，2，4] P惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-胺；{6- [4- (3-甲基-[1，2，4] P惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基 Η4- [ 1，2,4]三唑-1-基-苯基)-胺；1-{5-硝基-6- [4- (4-三氟甲基-苯氧基)-苯基氨基]-嘧啶-4-基}-哌啶-4-甲酸乙酯；{6-[4-(3-乙基_[1，2，4] P惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]_5_硝基-嘧啶-4-基}-2-(氟-苯基)-胺；{6-[4- (2-甲氧基-苯基硫烷基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基} - [1，2，4]三唑-1-基-苯基)-胺；(4-甲磺酰基-苯基)-{5_硝基_6-[4-(吡啶-2-基硫烷基)_哌啶-1-基]_嘧啶-4-基}_胺；(3-甲氧基-苯基)-{5_硝基-6-[4-(吡啶-2-基硫烷基)_哌啶-1-基]-嘧啶-4-基}_胺；苯并[1，3]間二氧雜環戊烯-5-基-[5-硝基-6-(4-丙基-哌啶-1-基)_嘧啶-4-基]-胺；(4-氟-苯基)-{1_[5-硝基-6-(4-[1，2，4]三唑基-苯基氨基)-嘧啶_4_基]-哌啶-4-基}_甲酮；[5-硝基-6- (4-苯基硫烷基-哌啶-1-基)-嘧啶-4-基]-[1，2，4]三唑-1-基-苯基)_胺;(4-氟-苯基)-{1- [6- (2-氟-苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-基}-甲酮；1-[6-(2-甲基-5-苯基-2H-吡唑-3-基氨基)-5-硝基-嘧啶_4_基]-哌啶-4-甲酸乙酯；(4-甲磺酰基-苯基)-[5-硝基-6- (4-苯基硫烷基-哌啶-1-基)-嘧啶-4-基]-胺；(4-甲磺酰基-苯基)-{5_硝基-6-[4-(吡啶-2-基氧基)-哌啶-1-基]-嘧啶-4-基}_胺；{6- W-(4-氟-苯氧基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基} -(4-甲磺酰基-苯基)_胺;(4-甲磺酰基-苯基)-{5_硝基-6-[4-(吡啶-4-基氧基)-哌啶-1-基]-嘧啶-4-基}_胺；(4-甲磺酰基-苯基)-{5_硝基-6-[4-(嘧啶-2-基氧基)-哌啶-1-基]-嘧啶-4-基}_胺；(4-甲磺酰基-苯基)-{5_硝基_6-[4-(吡啶-4-基硫烷基)_哌啶-1-基]_嘧啶-4-基}_胺；(4-甲磺酰基-苯基)-{6- [4- (4-甲氧基-苯基硫烷基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基}_胺；[6- (4-苯磺酰基-哌啶-1-基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-(4-甲磺酰基-苯基)-胺；{4-[6-(4-甲磺酰基-苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌嗪-1-基}_乙酸乙酯；(2-氟-苯基)-{5-硝基-6-[4-(吡啶-2-基硫烷基)-哌啶-1-基]-嘧啶-4-基}-胺；2-甲氧基-苯基)-{5_硝基-6-[4-(吡啶-2-基硫烷基)-哌啶-1-基]-嘧啶-4-基}_胺；(4-甲磺酰基-苯基)-(5-硝基-6-{4-[3-(3-三氟甲基-苯基)-[1，2，4] Iff惡二唑-5-基]-哌啶-1-基}_嘧啶-4-基)-胺；{6-[4- (3-乙基-[1，2，4] P惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基} - (4-甲磺酰基-苯基)-胺；(6-{4-[5-(4-氟-苯基)_[1，3，4] Bg 二唑-2-基]-哌啶-1-基}_5_ 硝基-嘧啶-4-基)-(4-甲磺酰基-苯基)-胺；(4-甲磺酰基-苯基)-[5_硝基-6-(4-吡啶-2-基甲基-哌啶-1-基)-嘧啶-4-基]-胺；1-{6- [4- (4，5- 二氯-咪唑-1-基)-苯基氨基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-哌啶-4-甲酸乙酯；苯并[1，3]間二氧雜環戊烯-5-基-{5-硝基-6-[4-(吡啶-2-基硫烷基)-哌啶-1-基]-嘧啶-4-基}-胺；(4-氟-苯基)-{1- [6- (2-氟-苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-基}-甲酮；{1-[6-(苯并[1，3]間二氧雜環戊烯-5-基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-基}-(4_氟-苯基)-甲酮；(2，3- 二氟-苯基)-{5_硝基-6-[4-(吡啶-2-基硫烷基)-哌啶-1-基]_嘧啶-4-基}_胺；(2，4_ 二氟-苯基)-{5_硝基-6-[4-(吡啶-2-基硫烷基)-哌啶-1-基]-嘧啶-4-基}_胺；(2，5_ 二氟-苯基)-{5_硝基-6-[4-(吡啶-2-基硫烷基)-哌啶-1-基]_嘧啶-4-基}_胺；1- [6- (4-苯磺酰基-苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[5-硝基-6-(2-三氟甲基-3H-苯并咪唑-5-基氨基)_嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-{5-硝基-6- [3- (1，1，2，2-四氟-乙氧基)-苯基氨基]-嘧啶-4-基}-哌啶-4-甲酸乙酯；{6-[4-(4-碘-苯氧基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基} -(4-甲磺酰基-苯基)_胺;(2-氟-4-甲磺酰基-苯基)-{6-[4-(3_異丙基-[1，2，4] P惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-胺；{6-[4-(3-乙基_[1，2，4] H惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]_5_硝基-嘧啶-4-基} - (2-氟-4-甲磺酰基-苯基)-胺；(4-甲磺酰基-苯基)-{5_硝基-6-[4-(3-丙基_[1，2，4] P惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]--嘧啶-4-基} _-胺；{6-[4--(3-環丙基弓3 基 _[1，2，4] PiH 一P坐--5-基)-哌啶-1-基]-5--硝基_嘧啶-4-基}--(4-甲磺酰基·-苯基)_胺；{6-[4--(3-異丙基-[1,2,4] P惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5_硝基-嘧啶-4-基} _-(4-甲磺酰基·-苯基)_胺；{6-[4--(3-環丙基-[1,2,4] P惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5_硝基-嘧啶-4-基} _-(4-甲磺酰基·-苯基)_胺；4-[4- (3-異丙基-[1，2，4] P惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-6- (4-甲基硫烷基-苯基氨基)_嘧啶-5-腈；4-[4- (3-異丙基-[1，2，4] P惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-6- (4-甲烷亞磺酰基-苯基氨基)_嘧啶-5-腈；(4-甲磺酰基-苯基)-{5-硝基-6-[4- (4-三氟甲氧基-苯氧基)-哌啶-1-基]-嘧啶-4-基}_胺；444-(3-異丙基-[1，2，4] H惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-6- -甲磺酰基-苯基氨基)_嘧啶-5-腈；1-{1-[6-(2-氟-4-甲磺酰基-苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-基}_己-1-酮；1- {1- [6- (4-甲磺酰基-苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-基}-己-1-酮； {6-[4-(3-叔-丁基 _[1，2，4] U惡二 唑-5-基)-哌啶-1-基]_5_ 硝基-嘧啶-4-基} - (2-氟-4-甲磺酰基-苯基)-胺；{6-[4-(3-叔-丁基 _[1，2，4] U惡二 唑-5-基)-哌啶-1-基]_5_ 硝基-嘧啶-4-基} - (4-甲磺酰基-苯基)-胺；[6- (4-苯并呋喃-2-基-哌啶-1-基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-(4-甲磺酰基-苯基)_胺;4-(3-氟-4-甲磺酰基-苯基氨基)-644-(3-異丙基_[1，2，4] P惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-嘧啶-5-腈；{6-[4-(3-異丙基_[1，2，4]嚅二唑-5-基)-哌啶-1-基]_5_硝基-嘧啶-4-基} - (5-甲磺酰基-吡啶-2-基)-胺；(3-氟-4-甲磺酰基-苯基)-{6-[4-(3_異丙基-[1，2，4] P惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-胺；{6-[4-(3-異丙基_[1，2，4] P惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]_5_硝基-嘧啶-4-基} - (6-甲磺酰基-吡啶-3-基)-胺；4-(2,3- 二氟-苯基氨基)-644-(3-異丙基_[1，2，4] P惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-嘧啶-5-腈；4-(2,5- 二氟-苯基氨基)-644-(3-異丙基_[1，2，4] 惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-嘧啶-5-腈；4-[4- (3-異丙基-[1，2，4] H惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-6- (4-甲基硫烷基-苯基氨基)_嘧啶-5-腈；444-(3-異丙基-[1，2，4] H惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-6- -甲磺酰基-苯基氨基)_嘧啶-5-腈；4- (4-己酰基-哌啶-1-基)-6- (6-甲基硫烷基-吡啶-3-基氨基)-嘧啶-5-腈； 4- (4-己酰基-哌啶-1-基)-6- (6-甲磺酰基-吡啶-3-基氨基)-嘧啶-5-腈； 4- W- (3-異丙基-[1，2，4] Pg二唑-5-基)-哌啶-1-基]-6- (6-甲基硫烷基-吡啶-3-基氨基)_嘧啶-5-腈；4- W- (3-異丙基-[1，2，4] P惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-6- (6-甲磺酰基-吡啶-3-基氨基)_嘧啶-5-腈；1-[4- W- (3-異丙基-[1，2，4] U惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-6- (4-甲磺酰基-苯基氨基)_嘧啶-5-基]-乙酮； 禾口1-[4- W- (3-異丙基-[1，2，4] P惡二唑-5-基)-哌啶-1-基]-6- (6-甲磺酰基-吡啶-3-基氨基)-嘧啶-5-基]-乙酮； 或其可藥用的鹽、水合物或溶劑化物。
4.如權利要求1所述的化合物，其中所說的化合物選自； 1-(5-硝基-6-苯基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-甲酸乙酯；1- (6-萘-2-基-5-硝基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6-(4-甲磺酰基-苯基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-(6-苯并呋喃-5-基-5-硝基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[5-硝基-6-(3-三氟甲基-苯基)_嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6-(4-甲氧基-苯基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；4- (4- 丁基-哌啶-1-基)-6-呋喃-3-基-5-硝基-嘧啶；1-[6-(3-氯-苯基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6-O，6- 二甲氧基-苯基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-(6-萘-1-基-5-硝基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6-(4-甲基硫烷基-苯基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1- ，，4，- 二羥基-5-硝基-[4，5，]聯嘧啶-6-基)-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6-(4-甲磺酰基-苯基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6-(3,5- 二-三氟甲基-苯基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-(6- 二苯并噻吩-4-基-5-硝基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-甲酸乙酯；146-(3,5- 二甲基-異H惡唑-4-基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-(5-硝基-6-噻吩-2-基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6-(3,5- 二氯-苯基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1- (6- 二苯并呋喃-4-基-5-硝基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6-(3，5- 二甲基-苯基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6-(4-乙酰基-苯基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6- (4-乙磺酰基-苯基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6-(2-氟-聯苯-4-基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6-(3-甲磺酰基-苯基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-{6-[4-(2-羧基-乙基)_苯基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-哌啶-4-甲酸乙酯；1-{6-[4-(2-甲氧基羰基-乙基)_苯基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-哌啶-4-甲酸甲酯；禾口1-{6-[4-(2-甲氧基羰基-乙基)_苯基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-哌啶-4-甲酸乙酯；或其可藥用的鹽、水合物或溶劑化物。
5.如權利要求1所述的化合物，其中所說的化合物選自；[5-硝基_-6--(2-三氟甲基-苯基乙炔基)-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲!脧乙酉丨(5-硝基_-6--苯基乙炔基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-甲酸乙酯；[5-硝基_-6--(4-三氟甲基-苯基乙炔基)-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲!脧乙酉丨(5-硝基_-6--間-甲苯基乙炔基-嘧啶-4-基)_哌啶-4-甲酸乙酯；[6-《2-氟-苯基乙炔基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯 [5-硝基_-6--(3-三氟甲基-苯基乙炔基)-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲!脧乙酉丨禾口1-[5-氨基-6-(3-三氟甲基-苯基乙炔基)_嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；或其可藥用的鹽、水合物或溶劑化物。
6.如權利要求1所述的化合物，其中所說的化合物是5-硝基-4-(5-苯基-[1，3，4]P惡二唑-2-基硫烷基)-6- [4-(吡啶-2-基硫烷基)-哌啶-1-基]-嘧啶或其可藥用的鹽、水合物或溶劑化物。
7.一種藥物組合物，其包含至少一種如權利要求1至6中任意一項所述的化合物和可藥用載體。
8.—種調控RUP3受體的方法，其包含將所說的受體與如權利要求1至6中任意一項所述的化合物進行接觸。
9.一種調控個體RUP3受體的方法，其包含將所說的受體與如權利要求1至6中任意一項所述的化合物進行接觸。
10.如權利要求1至6中任意一項所述的化合物用于制備用于預防或治療代謝病癥的藥物的應用。
11.如權利要求1至6中任意一項所述的化合物用于制備用于控制或降低個體體重增加的藥物的應用。
12.—種制備一種藥物組合物的方法，其包含將至少一種如權利要求1至6中任意一項所述的化合物和可藥用的載體進行混合。
全文摘要
本發明涉及是代謝調節劑的某些式(Ia)的1，2，3-三取代的芳基和雜芳基衍生物。因此，本發明的化合物可用于預防或治療代謝病癥以及其并發癥，如，糖尿病和肥胖。
文檔編號C07D405/04GK102558155SQ20111044626
公開日2012年7月11日 申請日期2004年1月14日 優先權日2003年1月14日
發明者B.菲奧拉萬蒂, G.佩雷拉, G.塞姆普爾, I.卡爾德倫, J.尤伊, K.杜弗里, M.D.阿齊米奧阿拉, R.M.瓊斯, V.戴夫, 崔真善, 熊意風 申請人:阿倫納藥品公司