專利名稱：一種一鍋法合成苯并呋喃衍生物的方法
技術領域：
本發明涉及一種苯并呋喃衍生物的制備領域，具體地，本發明涉及一種一鍋法合成苯并呋喃衍生物的方法。
背景技術：
苯并呋喃及其衍生物是一類重要的苯并雜環類化合物，在天然產物化學，藥物化學中占有非常重要的地位。例如Cicerfuran(I)顯示出良好的抗菌和抗真菌作用[Stevenson P. C. , Veitch N. C. Phytochemistry, 1998,48,995] 又如從中藥花椒 (Zanthoxylum aiIanthoides)中分離提取到的化合物Ailanthoidol (II),具有抗腫瘤、抗病毒、免疫抑制劑、抗氧化、抗真菌和抗自由基活性等廣泛的生物活性[Kao C.L.， ChernJ. W，J. Org. Chem.，2002，67，6772]。此外，大量的苯并呋喃衍生物，如齊果墩醇 [Egonol (III) ] > Corsifuran C (IV) > Erythbidin E (V) > Ebenfuran I (VI)等都表現出良好的抗菌和抗真菌活性，被看作是植物抗真菌抗生素[龐冀燕，許遵樂，有機化學，2005, 25， 25]。值得注意的是，有不少目前臨床上使用的藥物也具有苯并呋喃的骨架結構，如胺碘酮[Amiodarone (VII),抗心律失常藥物]、苯溴馬隆[Benzbromarone (VIII),治療高尿酸血癥]等。
權利要求
1.一種一鍋法合成苯并呋喃衍生物的方法，所述方法包括以下步驟1)在水楊醛或水楊醛衍生物中加入季鱗鹽或亞磷酸酯鹽以及無機堿或有機堿，在溶劑中將物料混合攪拌或在無溶劑條件下將物料固相研磨進行反應，生成2-苯乙烯基苯酚衍生物；2)將步驟I)得到的2-苯乙烯基苯酚衍生物中原位加入氧化劑，氧化環合得苯并呋喃衍生物。
2.根據權利要求I所述的一鍋法合成苯并呋喃衍生物的方法，其特征在于，所述水楊醛衍生物為一取代、二取代或多取代水楊醛，取代基為烷基、烷氧基、苯基、鹵原子、酮基、酯基、氰基或酰胺基中的一種或多種。
3.根據權利要求2所述的一鍋法合成苯并呋喃衍生物的方法，其特征在于，所述烷基包括甲基、乙基、烯丙基或芐基，所述烷氧基包括甲氧基、乙氧基、烯丙基氧基或芐氧基，所述酮基包括乙酮基、丙酮基或苯甲酮基，所述酯基包括甲酯基或乙酯基，所述酰胺基包括甲酰胺基或乙酰基。
4.根據權利要求I或2所述的一鍋法合成苯并呋喃衍生物的方法，其特征在于，所述水楊醛衍生物結構式為
5.根據權利要求I所述的一鍋法合成苯并呋喃衍生物的方法，其特征在于，所述季鱗鹽或亞磷酸酯鹽結構式為
6.根據權利要求5所述的一鍋法合成苯并呋喃衍生物的方法，其特征在于，所述烷基包括甲基、乙基、烯丙基或芐基，所述烷氧基包括甲氧基、乙氧基、烯丙基氧基或芐氧基，所述酮基包括乙酮基、丙酮基或苯甲酮基，所述酯基包括甲酯基或乙酯基，所述酰胺基包括甲酰胺基或乙酰基。
7.根據權利要求5所述的一鍋法合成苯并呋喃衍生物的方法，其特征在于，所述R為 C3-C30的脂肪烴基或含芳基烴基，所述季鱗鹽中的有機膦為三丁基膦或三苯基膦，所述亞磷酸酯鹽中的亞磷酸酯為亞磷酸三乙酯。
8.根據權利要求I所述的一鍋法合成苯并呋喃衍生物的方法，其特征在于，所述溶劑包括烴類溶劑、醚類溶劑和醇類溶劑中的任一種或多種，所述烴類溶劑包括己烷、庚烷、石油醚、苯、甲苯和二甲苯的任一種；所述醚類溶劑包括丁醚和四氫呋喃中的任一種；所述醇類溶劑包括甲醇、乙醇、丙醇、丁醇和聚乙二醇中的任一種，所述無機堿包括堿金屬碳酸鹽和堿金屬氫氧化物中的任一種，所述堿金屬碳酸鹽包括碳酸鈉、碳酸鉀和碳酸銫中的任一種，所述堿金屬氫氧化物包括氫氧化鈉、氫氧化鉀和氫氧化銫中的任一種，所述有機堿包括三乙胺、三丁胺和吡啶中的任一種，所述氧化劑包括碘、二氯二氰基苯醌和銅鹽中的任一種，所述銅鹽包括Cu(N03)2、CuCl 和CuBr2中的任一種。
9.根據權利要求8所述的一鍋法合成苯并呋喃衍生物的方法，其特征在于，所述堿金屬碳酸鹽為氫氧化鉀；所述堿金屬氫氧化物為氫氧化鈉；所述烴類溶劑為甲苯或石油醚； 所述醚類溶劑為四氫呋喃；所述醇類溶劑為聚乙二醇；所述氧化劑為碘或二氯二氰基苯醌。
10.根據權利要求I所述的一鍋法合成苯并呋喃衍生物的方法，其特征在于，所述步驟 ⑴和步驟2)中的反應溫度為15 120°C。
11.根據權利要求I所述的一鍋法合成苯并呋喃衍生物的方法，其特征在于，所述水楊醛或水楊醛衍生物和季鱗鹽或亞磷酸酯鹽以及無機堿或有機堿之間的摩爾比為 I I. I I. 2 I : I. I 2. 5。
全文摘要
本發明涉及一種一鍋法合成苯并呋喃衍生物的方法，所述方法包括以下步驟1)在水楊醛或水楊醛衍生物中加入季鏻鹽或亞磷酸酯鹽以及無機堿或有機堿，在溶劑中將物料混合攪拌或在無溶劑條件下將物料固相研磨進行反應，生成2-苯乙烯基苯酚衍生物；2)將步驟1)得到的2-苯乙烯基苯酚衍生物中原位加入氧化劑，氧化環合得苯并呋喃衍生物。本發明的優點在于“一鍋法”操作，簡單而流暢，且條件溫和，易于放大，特別適合工業化生產，適用范圍廣泛，收率高，成本低。
文檔編號C07D307/80GK102584512SQ201110436339
公開日2012年7月18日 申請日期2011年12月22日 優先權日2011年12月22日
發明者廖連燕, 張雪, 段新方, 段曉峰, 沈剛 申請人:北京師范大學