專利名稱：一種多取代2-亞胺咪唑啉-4,5-二酮的合成方法
技術領域：
本發明涉及具有多種取代基的2-亞胺咪唑啉-4，5- ニ酮衍生物的通用合成方法， 屬于有機合成領域。
背景技術：
具有多種取代基的2-亞胺咪唑啉-4，5- ニ酮衍生物在農業生產中是高效的殺蟲劑和除草劑，是一類高效、對環境友好的農藥分子。2-亞胺咪唑啉-4，5-ニ酮衍生物分子中具有胍基片段，所以在醫藥中也有較多的應用，具有較高的生物活性，具有很好的的抗菌、 消炎活性，并可作為凝血酶抑制劑、血管緊張肽抗拮劑以及多種藥物載體，以上應用使其成為重要的醫藥先導化合物。但是，目前國內外文獻提供的2-亞胺咪唑啉-4，5-ニ酮衍生物的合成方法僅有零星報道，且方法局限性較大。例如，從1-甲基乙內酰脲-2-酰亞胺出發， 利用醋酸汞等氧化劑將5-亞甲基氧化成羰基的方法合成2-亞胺咪唑啉-4，5- ニ酮，不僅在取代基的變化上受到限制，反應中需要使用的氧化劑也對環境污染較大，因此傳統方法的局限性較大。
發明內容
本發明的目的是提供ー種合成具有多種取代基的2-亞胺咪唑啉-4，5- ニ酮衍生物的通用方法。本發明的技術方案如下ー種合成多取代2-亞胺咪唑啉-4，5- ニ酮衍生物的方法，包括以下步驟a)在無水無氧條件下，將式I所示的碳ニ亞胺與草酰氯在醚類溶劑中反應；b)在步驟a)的反應液中加入加入式III所示的一級胺和非一級胺的有機堿，繼續反應生成式IV所示的多取代2-亞胺咪唑啉-4，5- ニ酮；c)從反應液中分離出多取代2-亞胺咪唑啉-4，5- ニ酮。
上述反應過程的基本反應式如下
權利要求
1.一種多取代2-亞胺咪唑啉-4，5-ニ酮的合成方法，包括以下步驟a)在無水無氧條件下，將式I所示的碳ニ亞胺與草酰氯在醚類溶劑中反應；b)在步驟a)的反應液中加入式III所示的一級胺和非一級胺的有機堿，繼續反應生成式IV所示的多取代2-亞胺咪唑啉-4，5- ニ酮；c)從反應液中分離出多取代2-亞胺咪唑啉-4，5-ニ酮； 反應過程如下所示
2.如權利要求1所述的合成方法，其特征在干，所述烷基是碳原子數為1 18的直鏈或支鏈烷基；所述環烷基是碳原子數為3 6的環烷基；所述芳基是碳原子數為6 12的非雜環芳基或碳原子數為2 5的雜環芳基。
3.如權利要求1所述的合成方法，其特征在干，所述烷基、環烷基和/或芳基上帯有取代基，所述取代基是Cl C4的烷基、Cl C4的烷氧基、C2 C4的烯基、C2 C4的炔基、 C4 C 6的環烷基、鹵原子、氰基和/或硝基。
4.如權利要求1所述的合成方法，其特征在干，步驟a)和b)在氮氣保護下進行。
5.如權利要求1所述的合成方法，其特征在干，步驟a)中所述醚類溶劑是烷基醚、芳醚和環醚中的ー種或多種。
6.如權利要求5所述的合成方法，其特征在干，步驟a)式I所示的碳ニ亞胺與草酰氯在乙醚中反應，如有固體析出則補充加入四氫呋喃和/或ニ氧六環使固體溶解，然后再進入步驟b)。
7.如權利要求1所述的合成方法，其特征在干，步驟b)中所述有機堿是三級胺。
8.如權利要求7所述的合成方法，其特征在干，所述有機堿是三乙基胺或ニ異丙基乙基胺。
9.如權利要求1所述的合成方法，其特征在干，式I所示碳ニ亞胺、草酰氯、式III所示一級胺和有機堿用量的摩爾當量比是1 (1 1.2) (1 1.2) 0 2.4)。
10.如權利要求1所述的合成方法，其特征在干，步驟C)將反應液濃縮，然后通過色譜柱分離出多取代2-亞胺咪唑啉-4，5- ニ酮。
全文摘要
本發明公開了一種多取代2-亞胺咪唑啉-4，5-二酮的合成方法，先將取代的碳二亞胺與草酰氯在醚類溶劑中反應，然后加入一級胺和非一級胺的有機堿繼續反應生成多取代2-亞胺咪唑啉-4，5-二酮。該方法是合成具有多種取代基的2-亞胺咪唑啉-4，5-二酮衍生物的通用方法，產率較高，原料易得，操作簡單，分離產率高，便于進一步開發應用。
文檔編號C07D233/96GK102532030SQ201110433508
公開日2012年7月4日 申請日期2011年12月21日 優先權日2011年12月21日
發明者席振峰, 張文雄, 趙飛 申請人:北京大學