專利名稱：一種制備抗菌素頭孢硫脒的方法
技術領域：
本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種制備抗菌素頭孢硫脒的方法。
背景技術：
頭孢硫脒(Cefathiamidine)，俗稱先鋒霉素18、頭孢菌素18等屬于第一代頭孢類抗菌素。頭孢硫脒是我國研制成功且首先進行臨床研究和應用的第一代頭孢菌類，頭孢硫脒化學名為(6R，7R)-3-[(乙酰氧基)甲基]-7-[a-(N，N-二異丙基硫脒基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜-氮雜雙環[4. 2. 0]辛-2-烯-2-甲酸內銨鹽，結構式為
權利要求
1.一種制備抗菌素頭孢硫脒的方法，其特征在于以7-溴乙酰基ACA、N，N-二甲基氨基硫脲和DMF為原料，三乙胺為催化劑，進行反應，完成后加入丙酮，析晶，過濾，烘干得到抗菌素頭孢硫脒無菌粉末。
2.根據權利要求1所述的制備抗菌素頭孢硫脒的方法，其特征在于，具體步驟包括(1)取-溴乙酰基ACA和N，N- 二甲基氨基硫脲，加入DMF中，滴入三乙胺至反應物完全溶解；N，N- 二甲基氨基硫脲與7-溴乙酰基ACA和DMF的質量比為1 2 3 8^9 ；(2 )控溫3(T40。C，進行反應至完全；(3)加入丙酮，控溫(T10°C，結晶；(4)過濾，對晶體進行洗滌，干燥，得抗菌素頭孢硫脒無菌粉末。
3.根據權利要求2所述的制備抗菌素頭孢硫脒的方法，其特征在于步驟(1)中， N, N- 二甲基氨基硫脲與7-溴乙酰基ACA和DMF的質量比為1 2 2. 5 8^8. 6。
4.根據權利要求3所述的制備抗菌素頭孢硫脒的方法，其特征在于N，N-二甲基氨基硫脲與7-溴乙酰基ACA和DMF的質量比為1:2. 27:8. 57。
5.根據權利要求2所述的制備抗菌素頭孢硫脒的方法，其特征在于步驟(2)中，反應溫度為35 37°C。
6.根據權利要求2所述的制備抗菌素頭孢硫脒的方法，其特征在于步驟(3)中，所述的結晶溫度為0 5°C。
全文摘要
本發明公開了一種制備抗菌素頭孢硫脒的方法，該方法以7-溴乙酰基ACA、N,N-二甲基氨基硫脲和DMF為原料，三乙胺為催化劑，進行反應，完成后加入丙酮，析晶，過濾，烘干得到抗菌素頭孢硫脒無菌粉末。本發明避免了以往合成工藝中需采用大量的乙醚和乙酸乙酯等溶劑對反應物進行反復萃取、水洗及用無水硫酸鈉干燥、過濾等過程，同時取消用2-乙基己酸鈉的正丁醇溶液對反應物進行處理制成鈉鹽，再用無機酸將分離出的鈉鹽進行酸化制成氨基酰化的頭孢酸中間體等繁瑣過程，使用一步法反應，從而使整個工藝過程變得非常簡化，并取消了使用大量的易燃易爆溶劑及貴重的原料，工藝更加適合于工業化生產，同時收率也得到了較大提高，產品純度高，質量穩定，有關物質含量低，有效的降低了副反應和過敏情況的發生率，具有極其重要的社會意義。
文檔編號C07D501/28GK102491986SQ20111043307
公開日2012年6月13日 申請日期2011年12月22日 優先權日2011年12月22日
發明者馮曉燕, 史利軍, 楊磊, 胡朝新 申請人:蘇州致君萬慶藥業有限公司