專利名稱：一種取代5-丙烯酸吲哚二酮衍生物及其制備方法及其應用的制作方法
技術領域：
本發明屬于新化合物制備方法領域，尤其是一種取代5-丙烯酸吲哚二酮衍生物及其制備方法及其應用。
背景技術：
靛紅(isatin)，又名吲哚醌，是一種重要的天然產物，廣泛分布于動植物和人體內。靛紅及其衍生物具有多種生物活性，其在抗腫瘤、抗病毒、神經保護等方面的活性非常有意義。靛紅目前可以作為工業品大量合成，是相對較便宜的原料。其1，2，3位及苯環上可以發生多種類型的化學反應，為其衍生物的合成提供了廣闊的空間，因此目前以靛紅為底物的有機合成或靛紅及其衍生物的合成和活性的研究非常活躍。
發明內容
本發明的目的在于提供取代5-丙烯酸吲哚二酮衍生物及其制備方法及其應用， 本發明具有操作簡單、反應條件溫和、合成路線短、收率較高、成本低等優點。本發明的目的通過以下技術方案實現的一種取代5-丙烯酸吲哚二酮衍生物，衍生物的結構通式如下
\
X其中X代表芐基中的任一種。而且，所述X為4-氯芐基氯、3，5-二甲基芐基氯、芐基氯或4-甲基芐基氯之一。而且，所述衍生物為1-芐基-5-丙烯酸吲哚二酮。而且，所述衍生物為1-(4-氯芐基)-5-丙烯酸吲哚二酮。而且，所述衍生物為1- -甲基芐基)-5-丙烯酸吲哚二酮。而且，所述衍生物為1-(3，5-二甲基芐基)-5-丙烯酸吲哚二酮。一種取代5-丙烯酸吲哚二酮衍生物的制備方法，金屬鈀和無機堿存在條件下，利用微波反應器在145°C下進行Heck-Coupling反應，得5-丙烯酸甲酯吲哚二酮，反應物與金屬鈀、無機堿的質量比為1 0.05-0.5 0.5-2，優選為1 0. 05 1.5，反應溫度優選為 130-150°C，反應時間5-120min，所述的無機堿為碳酸鉀、磷酸鉀、四甲基乙二胺或1，8_ 二氮雜二環，金屬鈀為二氯化鈀、四個三苯基磷鈀或醋酸鈀。而且，所述無機堿為磷酸鉀，金屬鈀為醋酸鈀。而且，合成路線如下NH2nA^iO
Λ 賞，州。HC^ ο0
Y ZconcH2SO4^^Ν^^Pd(Q^c)2K3PO4
Br
H3COOCcTlH3COOCo^
HX
H3COOCOHOOCο
kχ取代5-丙烯酸吲哚二酮衍生物在制備抗腫瘤、抗病毒、心腦血管疾病或神經保護藥物中的應用。本發明的優點和積極效果1、本發明以4-溴苯胺作為起始原料，經過環化、烷基化、縮醛保護、 Heck-coupling、脫保護、水解等一系列反應首次得到具有潛在生物活性的5-丙烯酸吲哚二酮衍生物。2、本發明具有操作簡單、反應條件溫和、合成路線短、收率較高、成本低等優點。
圖1為本發明5-溴吲哚二酮的核磁圖；圖2為本發明(3，3-縮二醛)-5-溴吲哚酮的核磁圖；圖3為本發明(3，3_縮二醛)-5-丙烯酸甲酯吲哚酮的核磁圖；圖4為本發明1-芐基_3，3-縮二醛-5-丙烯酸甲酯吲哚酮的核磁圖；圖5為本發明1-芐基-5-丙烯酸甲酯吲哚二酮的核磁圖；圖6為本發明1-芐基-5-丙烯酸吲哚二酮的核磁圖；圖7為本發明1-(4-氯芐基)-3，3_縮二醛-5-丙烯酸甲酯吲哚酮的核磁圖；圖8為本發明1-(4-氯芐基)-5-丙烯酸甲酯吲哚二酮的核磁圖；圖9為本發明1-(4-氯芐基)-5-丙烯酸吲哚二酮的核磁圖；圖10為本發明144-甲基芐基)-3，3_縮二醛-5-丙烯酸甲酯吲哚酮的核磁圖；圖11為本發明1- -甲基芐基)-5-丙烯酸甲酯吲哚二酮的核磁圖；圖12為本發明144-甲基芐基)-5-丙烯酸吲哚二酮的核磁圖；圖13為本發明1-(3，5_ 二甲基芐基)-3，3_縮二醛-5-丙烯酸甲酯吲哚酮的核磁圖14為本發明1-(3，5_ 二甲基芐基)-5-丙烯酸甲酯吲哚二酮的核磁圖；圖15為本發明1-(3，5-二甲基芐基)-5-丙烯酸吲哚二酮的核磁圖。
具體實施例方式為了理解本發明，下面結合實施例對本發明作進一步說明；下述實施例是說明性的，不是限定性的，不能以下述實施例來限定本發明的保護范圍。本發明提供式⑴化合物其中X代表芐基中的任一種。X優選為4-氯芐基氯、3，5-二甲基芐基氯、芐基氯、4-甲基芐基氯
本發明特別化合物包括a) 1-芐基-5-丙烯酸吲哚二酮b) 1-(4-氯芐基)-5-丙烯酸吲哚二酮c) 1-(4-甲基芐基)-5-丙烯酸吲哚二酮d) 1-(3，5- 二甲基芐基)-5-丙烯酸吲哚二酮本文中化合物優選的鹽形式包括，但不限于鈉鹽和鉀鹽。這些化合物其他有用的鹽形式包括哪些與本領域已知的藥學上可接受的無機和有機堿形成的鹽。合成5-丙烯酸吲哚二酮衍生物的關鍵步驟是在金屬鈀和無機堿存在條件下， 利用微波反應器在145°C下進行Heck-Coupling反應，得5-丙烯酸甲酯吲哚二酮。所述的無機堿為碳酸鉀、磷酸鉀、四甲基乙二胺、1，8_ 二氮雜二環，優選為磷酸鉀，金屬鈀為二氯化鈀、四個三苯基磷鈀、醋酸鈀，優選為醋酸鈀。反應物與金屬鈀、無機堿的質量比為1 0.05-0.5 0.5-2，優選為1 0. 05 1. 5，反應溫度優選為145°C，反應時間 5-120min，優選為 45min。本發明的分離提純均采用的是柱層析或重結晶的方法，所用的溶劑為二氯甲烷和石油醚的混合物、甲醇和乙醚的混合物、乙酸乙酯和石油醚的混合物。式(I)的合成路線
權利要求
1. 一種取代5-丙烯酸吲哚二酮衍生物，其特征在于衍生物的結構通式如下
2.根據權利要求1所述的取代5-丙烯酸吲哚二酮衍生物，其特征在于所述X為4-氯芐基氯、3，5_ 二甲基芐基氯、芐基氯或4-甲基芐基氯之一。
3.根據權利要求1所述的取代5-丙烯酸吲哚二酮衍生物，其特征在于所述衍生物為 1-芐基-5-丙烯酸吲哚二酮。
4.根據權利要求1所述的取代5-丙烯酸吲哚二酮衍生物，其特征在于所述衍生物為 1-(4-氯芐基)-5-丙烯酸吲哚二酮。
5.根據權利要求1所述的取代5-丙烯酸吲哚二酮衍生物，其特征在于所述衍生物為 1-(4-甲基芐基)-5-丙烯酸吲哚二酮。
6.根據權利要求1所述的取代5-丙烯酸吲哚二酮衍生物，其特征在于所述衍生物為 1-(3，5- 二甲基芐基)-5-丙烯酸吲哚二酮。
7.一種取代5-丙烯酸吲哚二酮衍生物的制備方法，其特征在于金屬鈀和無機堿存在條件下，利用微波反應器在145°C下進行Heck-Coupling反應，得5-丙烯酸甲酯吲哚二酮， 反應物與金屬鈀、無機堿的質量比為1 0.05-0.5 0.5-2，優選為1 0. 05 1.5，反應溫度優選為130-150°C，反應時間5-120min，所述的無機堿為碳酸鉀、磷酸鉀、四甲基乙二胺或1，8- 二氮雜二環，金屬鈀為二氯化鈀、四個三苯基磷鈀或醋酸鈀。
8.根據權利要求7所述的取代5-丙烯酸吲哚二酮衍生物的制備方法，其特征在于所述無機堿為磷酸鉀，金屬鈀為醋酸鈀。
9.根據權利要求7所述的取代5-丙烯酸吲哚二酮衍生物的制備方法，其特征在于合成路線如下
10.取代5-丙烯酸吲哚二酮衍生物在制備抗腫瘤、抗病毒、心腦血管疾病或神經保護藥物中的應用。
全文摘要
本發明涉及一種取代5-丙烯酸吲哚二酮衍生物及其制備方法及其應用，本發明以4-溴苯胺作為起始原料，經過環化、烷基化、縮醛保護、Heck-coupling、脫保護、水解等一系列反應首次得到具有潛在生物活性的5-丙烯酸吲哚二酮衍生物。
文檔編號C07D209/38GK102491933SQ20111042794
公開日2012年6月13日 申請日期2011年12月19日 優先權日2011年12月19日
發明者呂建, 溫少鵬, 蘆逵, 郁彭, 韓開林 申請人:天津科技大學