專利名稱：一種替米考星的制備方法
技術領域：
本發明涉及獸藥的制備方法，是一種替米考星的制備方法。
背景技術：
替米考星是一種畜禽專用抗生素藥。主要用于防治家畜肺炎、禽支原體病及泌乳動物的乳腺炎等。目前，制備替米考星的方法，是以泰樂菌素的磷酸鹽或酒石酸為原料，經水溶酸性條件下水解，再利用非水溶性有機溶劑醋酸戊酯、乙酸乙酯或二氯甲烷等調堿萃取，萃取有機層加入甲酸，3，5-二甲基哌啶反應生成替米考星。這種制備方法的不足在于需要經過多次酸堿轉相萃取，使替米考星的收率損失較大，一般收率在65%-80%之間，副產品較多，并且操作復雜，使生產成本相對較高等，工業化生產難度較大，導致該藥的應用范圍受限。
發明內容
本發明的目的是，提供一種替米考星的制備方法，它能夠解決現有技術的不足，提供一種生產方法易于控制、收率高、生產成本低廉的方法。本發明為實現上述目的，通過以下技術方案實現一種替米考星的制備方法，以磷酸泰樂菌素為原料，醇為溶劑，在65-97°C下以無水甲酸為催化劑與3，5_ 二甲基哌啶反應，反應完全后得到中間體20- 二氫-20-脫氧-(3，5- 二甲基哌啶-1-基)泰樂菌素，濃縮溶劑，殘余物加入0. IN硫酸溶液水解得到替米考星，磷酸泰樂菌素與醇的質量體積比為1 2-10，磷酸泰樂菌素與3，5-二甲基哌啶與無水甲酸的質量比為1 :0. 11-0. 17 :5. 6_8，磷酸泰樂菌素與0. IN硫酸溶液的質量體積比為1 :2-6，反應式如下
權利要求
1. 一種替米考星的制備方法，其特征在于以磷酸泰樂菌素為原料，醇為溶劑，在65-97°C下以無水甲酸為催化劑與3，5_ 二甲基哌啶反應，反應完全后得到中間體20-二氧-20-脫氧-(3，5- 二甲基哌啶-1-基)泰樂菌素，濃縮溶劑，殘余物加入0. IN硫酸溶液水解得到替米考星，磷酸泰樂菌素與醇的質量體積比為1 :2-10，磷酸泰樂菌素與3，5_ 二甲基哌啶與無水甲酸的質量比為1 :0. 11-0. 17 5. 6-8，磷酸泰樂菌素與0. IN硫酸溶液的質量體積比為1 :2-6，反應式如下
2.根據權利要求1所述的一種替米考星的制備方法，其特征在于所述的醇為甲醇、乙醇或異丙醇的任一種。
3.根據權利要求1所述的一種替米考星的制備方法，其特征在于具體步驟如下①取磷酸泰樂菌素100kg，置入反應釜中，加入600L甲醇，升溫至回流攪拌溶解，得到溶解液；②取無水甲酸8kg加入50L甲醇溶解，溶解后得到混合溶液備用；③在步驟①的溶解液中加入3，5-二甲基哌啶Hkg，再滴加步驟②的混合溶液，在甲醇回流溫度下反應4-5小時至完全，真空濃縮甲醇，得到中間體20- 二氫-20-脫氧-(3，5- 二甲基哌啶-ι-基)泰樂菌素液態物；④在中間體20-二氫-20-脫氧-(3，5- 二甲基哌啶-1-基)泰樂菌素液態物中加入0.IN硫酸溶液400L，在50°C下反應1小時，然后再滴加2N氫氧化鈉50L，調堿析出替米考星，過濾后，真空干燥得到替米考星86. 9 kg。
全文摘要
本發明公開了一種替米考星的制備方法，以磷酸泰樂菌素為原料，醇為溶劑，在65-97℃下以無水甲酸為催化劑與3，5-二甲基哌啶反應，反應完全后得到中間體20-二氫-20-脫氧-(3，5-二甲基哌啶-1-基)泰樂菌素，濃縮溶劑，殘余物加入0.1N硫酸溶液水解得到替米考星，磷酸泰樂菌素與醇的質量體積比為12-10，磷酸泰樂菌素與3，5-二甲基哌啶與無水甲酸的質量比為10.11-0.175.6-8，磷酸泰樂菌素與0.1N硫酸溶液的質量體積比為12-6,反應式如下本發明能夠解決現有技術的不足，提供一種生產方法易于控制、收率高、生產成本低廉的方法。
文檔編號C07H1/00GK102382159SQ20111040319
公開日2012年3月21日 申請日期2011年12月7日 優先權日2011年12月7日
發明者劉全才, 吳連勇, 孔梅, 寧述群, 方明峰 申請人:齊魯動物保健品有限公司, 齊魯晟華制藥有限公司