專利名稱：一種利可君的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬化學制藥領(lǐng)域，具體涉及一種合成高純度藥用利可君的工藝。
技術(shù)背景: 血液系統(tǒng)疾病是臨床原發(fā)性和繼發(fā)性疾病中的常見病和多發(fā)病，常見的是白細胞減少癥、粒細胞缺乏癥、血小板減少癥、慢性系統(tǒng)性貧血、再生障礙性貧血等，利可君(I)是治療和預防血液系統(tǒng)疾病的有效藥物之一。
權(quán)利要求
1.一種利可君的制備方法，包括如下步驟: 步驟(a):將苯乙酸乙酯和甲酸乙酯在適量的醚類溶劑中，在叔丁醇的堿金屬鹽作為縮合劑的作用下，進行縮合反應，反應液經(jīng)水-醚類溶劑萃取純化、酸化、析晶，制得高純度的固體中間體α-甲酰基苯乙酸乙酯； 步驟(b):將上述α -甲?；揭宜嵋阴ズ蚅-半胱氨酸鹽酸鹽在含水類混合溶劑系統(tǒng)中反應制得高純度的利可君。
2.權(quán)利要求1的所述方法，其中醚類溶劑選自異丙醚、甲基叔丁基醚的一種或其組合。
3.權(quán)利要求1的所述方法，其中縮合劑選自叔丁醇鈉、叔丁醇鉀的一種或其組合。
4.權(quán)利要求1的所述方法，其中苯乙酸乙酯和甲酸乙酯的摩爾比例為0.8 1.1，苯乙酸乙酯和縮合劑的摩爾比例為1.0 2.0。
5.權(quán)利要求1的所述方法，縮合反應的溫度為5 30°C，反應時間為3 8h。
6.權(quán)利要求1的所述方法，其中酸化后溶液pH值為1.0 2.0。
7.權(quán)利要求1的所述方法，其中析晶實在0 5°C環(huán)境下析出結(jié)晶。
8.權(quán)利要求1的所述方法，其中含水類混合溶劑系統(tǒng)為含水的丙酮系統(tǒng)。
9.權(quán)利要求8的所述方法，其中含水類混合溶劑系統(tǒng)為含水-丙酮的比例為2:1。
全文摘要
本發(fā)明屬于化學制藥領(lǐng)域，涉及一種利可君的制備方法，使苯乙酸乙酯、甲酸乙酯在特定溶劑和縮合劑存在下進行縮合反應，反應液經(jīng)萃取純化后酸化，然后低溫析晶獲得高純度的固體中間體α-甲?；揭宜嵋阴?，利用該中間體和L-半胱氨酸鹽酸鹽進行反應獲得高純度的利可君，不含有甲酯雜質(zhì)，符合藥用純度要求，且操作簡單，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D277/06GK103102324SQ20111035785
公開日2013年5月15日 申請日期2011年11月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月14日
發(fā)明者儲剛, 林輝, 王正澤, 霍立茹, 曾瀅, 章鄭俊, 范婧, 習超鵬 申請人:南京長澳醫(yī)藥科技有限公司