專利名稱：一種鄰乙氧基苯甲脒鹽酸鹽的新合成方法
技術領域：
:本發明屬于醫藥中間體領域，涉及鄰乙氧基苯甲脒鹽酸鹽的合成方法。
背景技術：
:脒類化合物是重要的醫藥中間體類化合物，被廣泛的用于抗生素、消炎藥和驅蟲劑等藥物。同時，從脒類化合物出發能夠合成氮雜環化合物，具有重要的合成價值。由于脒的應用前景在不斷擴大，也不斷地出現了一些新的合成方法。其中一些比較重要的方法有改進的Pirmer法、酰胺縮醛法、酮肟法和羧酸法、Sm/三甲基氯硅烷/H20(微量)體系法。脒類化合物中，鄰乙氧基苯甲脒是一種新的醫藥中間體，上述方法由于技術或成本的限制都不適用于它的工業生產。專利CN1830955A發表了一種鄰乙氧基苯甲脒醋酸鹽的合成方法，該方法采用氫氣在鈀碳催化下進行氫化而獲得。雖然該方法具有反應迅速、環境污染小和易于分離等優點，但采用易燃的氫氣進行大規模生產具有一定的危險性，且對于中小規模的生產而言設備投資大，實施難度較高，不利于小規模企業的實施。針對此不足，我們發明了一種采取金屬-酸體系獲得鄰乙氧基苯甲脒化合物的新方法，該方法在小規·模生產上的廉價與安全性使其可以代替催化氫化法進行生產，且起始原料價廉易得，易于實現
發明內容
:針對現有技術不足，本發明提供一種工藝流程合理、設備簡單、生產成本低、環境污染小、適合工業化生產的鄰乙氧基苯甲脒鹽酸鹽的方法。本發明所述的鄰乙氧基苯甲脒鹽酸鹽的合成方法，由下述步驟組成:A.以鄰羥基苯甲腈為原料，與乙基化試劑在含縛酸劑的丙酮中回流反應得鄰乙氧基苯甲腈，產率92-97% ；B.將鄰乙氧基苯甲腈與鹽酸羥胺在乙醇中回流得鄰乙氧基芐胺肟，除去乙醇后加入鹽酸，以鐵粉或鋅粉常溫下攪拌進行加氫反應，制得鄰乙氧基苯甲脒，產率85-90% ；其中，步驟A中的回流時間為不少于4小時；縛酸劑選自碳酸鹽、碳酸鹽、磷酸鹽或有機胺等路易斯堿，乙基化試劑優選為溴乙烷或硫酸二乙酯。其中，步驟B中的回流時間不少于0.5小時；直接以鹽酸作溶劑，濃度15%以上；還原加氫攪拌時間不少于I小時。利用本發明的方法制備鄰乙氧基苯甲脒鹽酸鹽，工藝簡便，原料廉價易得，生產設備及環境條件要求不高，且產量高，非常適合工業化生產。
下面是本發明的合成路線示意權利要求
1.一種鄰乙氧基苯甲脒鹽酸鹽的新合成方法有以下步驟組成: A.以鄰羥基苯甲腈為原料，與乙基化試劑在含縛酸劑的丙酮中回流反應得鄰乙氧基苯甲腈，產率92-97% ； B.將鄰乙氧基苯甲腈與鹽酸羥胺在乙醇中回流得鄰乙氧基芐胺肟，除去乙醇后加入鹽酸，以鐵粉或鋅粉常溫下攪拌進行加氫反應，制得鄰乙氧基苯甲脒，產率85-90% ；
2.按權利要 求1所述的鄰乙氧基苯甲脒鹽酸鹽的合成方法，其特征在于步驟A中的回流反應時間不應少于4小時，步驟B中的回流反應時間不應少于0.5小時。
3.按權利要求1所述的鄰乙氧基苯甲脒鹽酸鹽的合成方法，其特征在于步驟A和B所述的縛酸劑是碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽、有機胺等路易斯堿，優選為碳酸鉀或碳酸鈉。
4.按權利要求1所述的鄰乙氧基苯甲脒鹽酸鹽的合成方法，其特征在于使用活潑金屬在酸性條件下進行還原，活潑金屬優選為鐵或鋅，酸優選為鹽酸。
5.按權利要求1所述的鄰乙氧基苯甲脒鹽酸鹽的合成方法，其特征在于步驟B中加入鹽酸后的攪拌時間不少于0.5小時。
全文摘要
本發明提供了一種鄰乙氧基苯甲脒鹽酸鹽的新合成方法，屬于醫藥中間體合成領域。步驟是A.以鄰羥基苯甲腈為原料，與乙基化試劑在含縛酸劑的丙酮中回流反應得鄰乙氧基苯甲腈，產率92-97％；B.將鄰乙氧基苯甲腈與鹽酸羥胺在乙醇中回流得鄰乙氧基芐胺肟，除去乙醇后加入鹽酸，以鐵粉或鋅粉常溫下攪拌進行加氫反應，制得鄰乙氧基苯甲脒，產率85-90％。與已有的合成方法相比，本發明的方法工藝簡便，原料廉價易得，生產設備及環境條件要求不高，且產量高，非常適合工業化生產。
文檔編號C07C257/18GK103086920SQ20111035503
公開日2013年5月8日 申請日期2011年11月4日 優先權日2011年11月4日
發明者王鵬, 鐘旭世, 許齊勇, 文盼 申請人:山東科技大學