專利名稱：一種合成3-(3-氯丙基)-1,3,4,5-四氫-7,8-二甲氧基-2h-3-苯并氮雜卓-2-酮的方法
技術領域：
本發明屬于藥物化學領域，具體涉及一種3- (3-氯丙基)-1，3，4，5-四氫_7，8_ 甲氧基-2H-3-苯并氮雜卓-2-酮的合成方法。
背景技術：
3- (3-氯丙基)-1，3，4，5-四氫-7，8_ 二甲氧基-2H-3-苯并氮雜卓_2_酮的結構
如式⑴所示
權利要求
1. 一種合成3- (3-氯丙基)-1，3，4，5-四氫-7，8- 二甲氧基-2H-3-苯并氮雜卓_2_酮的方法，其特征在于以6，7- 二甲氧基-1，2，3，4-四氫化萘-2-酮為原料，經過肟化反應和貝克曼重排反應，得到1，3，4，5-四氫-7，8- 二甲氧基-2H-3-苯并氮雜卓_2_酮，然后與 1-溴-3-氯丙烷發生取代反應制得，其反應路線如下
2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于所述肟化反應，由6，7_二甲氧基_1，2，3， 4-四氫化萘-2-酮與鹽酸羥胺和堿在非酸性溶劑中于20°C 80°C下進行，得到6，7_ 二甲氧基-1，2，3，4-四氫化萘-2-酮肟。
3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于所述非酸性溶劑為四氫呋喃、1，4_二氧六環或乙酸乙酯；所述堿為碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀，優選碳酸鉀；反應溫度為 40°C 50°C。
4.根據權利要求2所述的方法，其特征在于鹽酸羥胺與式(1)化合物的摩爾比為1 1.5 1，堿與式(1)化合物的摩爾比為1 1.5 1，非酸性溶劑的用量相對于式(1)化合物為5 10ml/g。
5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氫化萘_2_酮肟在濃硫酸、五氯化磷、三氯氧磷或多聚磷酸的作用下進行貝克曼重排反應，反應溫度為 60°C 120 。
6.根據權利要求5所述的方法，其特征在于6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氫化萘_2_酮肟在濃硫酸的作用下進行貝克曼重排反應；反應溫度為90°C 100°C。
7.根據權利要求5所述的方法，其特征在于所述濃硫酸、五氯化磷、三氯氧磷或多聚磷酸的用量相對于式(2)化合物為5 10ml/g。
8.根據權利要求1所述的方法，其特征在于1，3，4，5-四氫-7，8-二甲氧基-2H-3-苯并氮雜卓-2-酮與1-溴-3-氯丙烷的取代反應在堿和非酸性溶劑中進行，其反應溫度為 20°C 120 。
9.根據權利要求8所述的方法，其特征在于所述堿為氫化鈉；所述非酸性溶劑為N， N- 二甲基甲酰胺、四氫呋喃或二甲基亞砜；反應溫度為70V 80°C。
10.根據權利要求8所述的方法，其特征在于所述堿的用量與式C3)化合物的摩爾比為1 2 1，1_溴-3-氯丙烷的用量與式(3)化合物的摩爾比為1 1.5 1，非酸性溶劑的用量相對于式(3)化合物為10 15ml/g。
全文摘要
本發明公開了一種合成3-(3-氯丙基)-1，3，4，5-四氫-7，8-二甲氧基-2H-3-苯并氮雜卓-2-酮的新方法，其以6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氫化萘-2-酮為原料，經過肟化反應和貝克曼重排反應，得到1，3，4，5-四氫-7，8-二甲氧基-2H-3-苯并氮雜卓-2-酮，然后與1-溴-3-氯丙烷發生取代反應制得。本發明提供了一種大規模制備具有高光學純度的(R)-4-氰基-3-羥基丁酸乙酯的方法，該方法條件溫和、成本低、收率高(總收率可達59.65％)、產物易分離、后處理簡單、環境友好。
文檔編號C07D223/14GK102424670SQ20111033967
公開日2012年4月25日 申請日期2011年10月31日 優先權日2011年10月31日
發明者吉民, 尹曉龍, 張征林, 石利平, 黃斌 申請人:江蘇阿爾法藥業有限公司