專利名稱：三唑衍生物的合成工藝的制作方法
技術領域：
本發明屬于藥物加工領域，更具體地說，是涉及三唑衍生物的合成工藝。
背景技術：
1H-1，2，4-三唑是重要的醫藥、農藥、染料中間體。尤其在醫藥領域，三唑藥效團比咪唑具有更低的毒性并且呈現出多種生物活性，如抗真菌、抗菌、抗結核、抗病毒等。1H-1， 2，4_三唑及其衍生物已成為近幾年藥物研究與開發的熱點和重點之一。
目前，合成1H-1，2，4_三唑主要有四種方法
(I)由甲酰肼與甲酰胺反應制備，此法原料較貴，大多以過量的甲酰胺為溶劑，后處理需減壓蒸除甲酰胺，操作非常復雜，若處理不好會大大降低產率；
(2)由甲酸、水合肼、甲酰胺三種原料制備，此法選用原料較多，采用雙管加料方式對加料速度要求嚴格，分兩段反應，工藝較為復雜，生產周期較長；
(3)先往甲酸中通入氨氣，生成甲酸銨，再滴加水合肼，此法第一步通入氨氣為兩相反應，反應條件苛刻，反應時間長，操作較復雜；
(4)由甲酰胺及水合肼制備，此法簡單方便，產率較高，反應時間較長為4. 5 5h， 且需過夜靜置等待結晶析出，生產周期較長。
發明內容
本發明就是針對上述問題，提供了一種原料易得、耗時短、條件溫和、產率高的三唑衍生物的合成工藝。
為了實現本發明的上述目的，本發明采用如下技術方案，工藝步驟為在裝有攪拌器、恒壓滴液漏斗、蒸餾裝置及尾氣吸收裝置的四口燒瓶中加入甲酰胺，加熱至175 190°C，滴加水合肼，甲酰胺與水合肼的摩爾比為1:1.1 1: 2，0. 5 2. 5h滴完，將逸出的氨氣引人吸收瓶(內盛20% -30% H2SO4)吸收；滴加完畢后，保溫O. 5 2. 5h ;冷卻， 析出大量晶體后，抽濾，得粗產品，用乙酸乙酯洗滌，得到目標產物1H-1，2，4-三唑，計算產率，測熔點。
反應方程式為
權利要求
1.三唑衍生物的合成工藝，其特征在于，本發明采用如下技術方案，工藝步驟為在裝有攪拌器、恒壓滴液漏斗、蒸餾裝置及尾氣吸收裝置的四口燒瓶中加入甲酰胺，加熱至 175 190°C，滴加水合肼，甲酰胺與水合肼的摩爾比為1:1.1 1: 2，O. 5 2. 5h滴完， 將逸出的氨氣引人吸收瓶(內盛20% -30% H2SO4)吸收；滴加完畢后，保溫O. 5 2. 5h ;冷卻，析出大量晶體后，抽濾，得粗產品，用乙酸乙酯洗滌，得到目標產物1H-1，2，4-三唑，計算產率，測熔點反應方程式為
2.根據權利要求1所述的三唑衍生物的合成工藝，其特征在于，本發明的工藝步驟為 1/3甲酰胺與水合肼的摩爾比為1: 1.5，即甲酰胺與水合肼的摩爾比為2 1，水合肼的滴加時間為lh。
3.根據權利要求1所述的三唑衍生物的合成工藝，其特征在于，本發明的工藝步驟為 反應時間為1. 5h，反應溫度為185°C。
4.根據權利要求1所述的三唑衍生物的合成工藝，其特征在于，本發明的工藝步驟為 保溫時間為O. 5h。
全文摘要
三唑衍生物的合成工藝屬于藥物加工領域，更具體地說，是涉及三唑衍生物的合成工藝。本發明提供了一種原料易得、耗時短、條件溫和、產率高的三唑衍生物的合成工藝。本發明采用如下技術方案，工藝步驟為在裝有攪拌器、恒壓滴液漏斗、蒸餾裝置及尾氣吸收裝置的四口燒瓶中加入甲酰胺，加熱至175～190℃，滴加水合肼，甲酰胺與水合肼的摩爾比為1∶1.1～1∶2，0.5～2.5h滴完，將逸出的氨氣引人吸收瓶(內盛20％-30％H2SO4)吸收；滴加完畢后，保溫0.5～2.5h；冷卻，析出大量晶體后，抽濾，得粗產品，用乙酸乙酯洗滌，得到目標產物1H-1，2，4-三唑，計算產率，測熔點。
文檔編號C07D249/08GK103012294SQ201110289749
公開日2013年4月3日 申請日期2011年9月28日 優先權日2011年9月28日
發明者李蘭心 申請人:李蘭心