專利名稱：還原型谷胱甘肽單鈉鹽的制備方法
技術領域：
本發明涉及還原型谷胱甘肽鈉鹽的制備方法。
背景技術：
還原型谷胱甘肽(Glutathione縮寫GSH)又稱媚力肽。是人類細胞質中自然合成的一種肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，含有巰基 (-SH)，廣泛分布于機體各器官內，為維持細胞生物功能已呈有重要作用。它是甘油醛磷酸脫氫酶的輔基，又是乙二醛酶及丙糖脫氫酶的輔酶，參與體內三羧酸循環及糖代謝。本品能激活多種酶如巰基(-SH)酶等，從而促進糖、脂肪及蛋白質代謝，并能影響細胞的代謝過程；它可通過巰基與體內的自由基結合，可以轉化成容易代謝的酸類物質從而加速自由基的排泄，有助于減輕化療、放療的毒副作用，對化療、放療的療效無明顯影響。如保護腎小管免受順鉬損害的主要機制為腎小管細胞內含谷胱肽解毒時所需的r-谷酰氨轉肽酶，而痛細胞卻無此酶，故在不影響本品的細胞毒效應同時保護了正常組織器官。且對放射性腸炎治療效果較明顯；對于貧血、中毒或組織炎癥造成的全身或局部低氧血癥患者應用，可減輕組織損傷，促進修復。通過轉甲基及轉丙氨基反應，GSH還能保護肝臟的合成、解毒、滅活激素等功能，并促進膽酸代謝，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性維生素(A、D、E、K)。目前國內外市場上的谷胱甘肽鈉鹽幾乎都是凍干的，凍干技術在生產上存在的很大的缺點，如大規模生產能耗大，設備投入大，水量較大，而且產品在有些情況下極易吸潮。據文獻資料報道國內外目前正在探求新的制備方法，其中文獻報道成功的為碳酸鹽與GSH研磨混合的方法，制備出的產品干粉，在滅菌后進行使用，在使用前配成制劑， 排除氣泡，即可使用，這類產品目前正在做臨床前研究，基本完成，效果良好。如中國專利 CN201010103600公開了一種制備還原型谷胱甘肽與碳酸鈉或碳酸氫鈉的方法，就是通過這種方法制備還原型谷胱甘肽單鈉鹽，此種方法成本低，工業化生產工藝簡單，但是此法也有其自身不可克服的技術局限性，如在研磨的過程中溫度過高，放熱，需要控制研磨過程的溫度，如果控制不好，很容易使谷胱甘肽氧化，使其氧化成氧化型的谷胱甘肽。谷胱甘肽在堿性條件下的穩定性比較差，凍干得到的谷胱甘肽鈉鹽，氧化型谷胱甘肽含量很高，導致該產品含量減少。
發明內容
本發明是改進現有技術中還原型谷胱甘肽鈉鹽的制備方法的缺點，包括近期發明的碳酸鹽與谷胱甘肽固體研磨的制備方式，開發了一種產品穩定性好，易操作，設備要求低，能耗低，生產效率高的方法。本發明的技術方案包括研制一種還原型谷胱甘肽單鈉鹽的制備方法，其特征是包括以下步驟谷胱甘肽于有機溶劑中，分批加入無機酸或者有機酸的鈉鹽，攪拌，過濾，真空干燥得到還原型谷胱甘肽鈉鹽；
所述的有機溶劑是乙醇、甲醇、異丙醇、丙酮、四氫呋喃或二氯甲烷；單一溶劑或混合溶劑；溶劑的使用量與谷胱甘肽的重量/體積比例是50ml 120ml/10. Og ；所述的無機酸或者有機酸的鈉鹽設置為碳酸氫鈉、碳酸鈉或乙酸鈉。上述的還原型谷胱甘肽鈉鹽的制備方法，其特征是所述的攪拌溫度設置為_5°C 25 °C。上述的還原型谷胱甘肽鈉鹽的制備方法，其特征是所述的谷胱甘肽與鈉離子的摩爾當量比例是1 1.08 2. 9。上述的還原型谷胱甘肽鈉鹽的制備方法，其特征是所述的攪拌時間設置為1 5 小時。本發明的優點1.本發明是通過使用溶劑分散制備過程中產生的熱量，低溫操作，避免了在操作過程中高溫破壞谷胱甘肽的情況。2.本發明方法耗能很少，設備投入少，產品質量高，一次操作的數量可以非常的大，易操作。
具體實施例方式為了更好的解釋本發明，結合一下的實施案例對本發明進一步的說明，但本發明保護的范圍包括但并不局限于實施案例中表示的范圍。實施例1在干燥無菌的環境中，在500mL的三口瓶中安裝有機械攪拌，溫度計，保溫在0 5°C，加入10. 0g(L0當量)，50ml的乙醇，分批加入碳酸氫鈉2. 95g(1.08當量)，攪拌1 小時，過濾，在35 °C下真空干燥，得還原型谷胱甘肽單鈉鹽12. 7g(HPLC，98.5% )，收率 98. 1%。實施例2在干燥無菌的環境中，在500mL的三口瓶中安裝有機械攪拌，溫度計，保溫在25°C 左右，加入10. Og(1當量)，50ml的丙酮，分批加入碳酸鈉1.86g(1.08當量)，攪拌1小時， 過濾，在35°C下真空干燥，得還原型谷胱甘肽單鈉鹽11. 6g(HPLC，98. 3% )，收率97. 8%。實施例3干燥無菌的環境中，在500ml的三口瓶中安裝有機械攪拌，溫度計，保溫在_5°C左右，加入10. Og (1當量)，60ml的二氯甲烷，分批加入碳酸鈉3. 72g (2. 2當量)，攪拌2小時， 過濾，在35°C下真空干燥，得還原型谷胱甘肽鈉鹽12. 9g(HPLC，99. 9% )，收率94. 0%。實施案例4在干燥無菌的環境中，在500mL的三口瓶中安裝有機械攪拌，溫度計，保溫在10°C 左右，加入10. Og (1當量)，60mL的異丙醇，分批加入碳酸氫鈉5. 90g(2. 2當量)，攪拌2小時，過濾，在35°C下真空干燥，得還原型谷胱甘肽鈉鹽14. 9g(HPLC，99. 7% )，收率93. 7%。實施例5在干燥無菌的環境中，在500mL的三口瓶中安裝有機械攪拌，溫度計，保溫在20°C 左右，加入10. Og (1當量)，70mL的四氫呋喃，分批加入碳酸氫鈉7. 93g (2. 9當量)，攪拌3小時，過濾，在35度下真空干燥，得還原型谷胱甘肽鈉鹽17. 8g (HPLC，99. 0 % )，收率99. 3 %。
實施例6在干燥無菌的環境中，在500mL的三口瓶中安裝有機械攪拌，溫度計，保溫在25°C 左右，加入10. Og (1當量)，70mL的乙醇，分批加入碳酸鈉5. Og (2. 9當量)，攪拌5小時，過濾，在35°C下真空干燥，得還原型谷胱甘肽鈉鹽14. 8g(HPLC，98. 5% )，收率98. 7%。實施例7在干燥無菌的環境中，在500mL的三口瓶中安裝有機械攪拌，溫度計，保溫在5°C 左右，加入10. 0g(l當量)，IOOmL的乙醇與甲醇的混合溶劑(乙醇V/甲醇V = 1/3)，分批加入碳酸鈉1. 86g(l. 08當量)，攪拌3小時，過濾，在35°C下真空干燥，得還原型谷胱甘肽鈉鹽 11. 8g(HPLC，99. 5% ),收率 99. 5%0實施例8在干燥無菌的環境中，在500mL的三口瓶中安裝有機械攪拌，溫度計，保溫在15°C 左右，加入10. 0g(l當量)，120mL的二氯甲烷與甲醇的混合溶劑(二氯甲烷V/甲醇V = 1/5)，分批加入乙酸鈉2. 88g(l. 08當量)，攪拌5小時，過濾，在35°C下真空干燥，得還原型谷胱甘肽鈉鹽12. 8g(HPLC，98. 3% ),收率99. 4% 0*實施例中出現的XX°C左右，系指XX°C 士2°C。
權利要求
1.一種還原型谷胱甘肽單鈉鹽的制備方法，其特征是包括以下步驟谷胱甘肽于有機溶劑中，分批加入無機酸或者有機酸的鈉鹽，攪拌，過濾，真空干燥得到還原型谷胱甘肽鈉鹽；所述的有機溶劑是乙醇、甲醇、異丙醇、丙酮、四氫呋喃或二氯甲烷；單一溶劑或混合溶劑；溶劑的使用量設置為溶劑與谷胱甘肽的重量/體積比例是50ml 120ml/10. Og ； 所述的無機酸或者有機酸的鈉鹽設置為碳酸氫鈉、碳酸鈉或乙酸鈉。
2.按照權利要求1所述的還原型谷胱甘肽鈉鹽的制備方法，其特征是所述的攪拌溫度設置為_5°C 25°C。
3.按照權利要求1所述的還原型谷胱甘肽鈉鹽的制備方法，其特征是所述的谷胱甘肽與鈉離子的摩爾當量比例是1 1.08 2. 9。
4.按照權利要求1所述的還原型谷胱甘肽鈉鹽的制備方法，其特征是所述的攪拌時間設置為1 5小時。
全文摘要
本發明是一種還原型谷胱甘肽鈉鹽的制備方法。包括以下步驟谷胱甘肽于有機溶劑中，分批加入無機酸或者有機酸的鈉鹽，攪拌，過濾，真空干燥得到還原型谷胱甘肽鈉鹽；本發明是通過使用溶劑分散制備過程中產生的熱量，低溫操作，避免了在操作過程中高溫破壞谷胱甘肽的情況。本發明的方法，改進了現有技術中還原型谷胱甘肽鈉鹽的制備方法的缺點；耗能很少，設備投入少，產品質量高，一次操作的數量可以非常的大，易操作。
文檔編號C07K5/037GK102329370SQ20111028316
公開日2012年1月25日 申請日期2011年9月22日 優先權日2011年9月22日
發明者劉剛, 李江濤, 李湛江, 楊修亮, 王照, 趙葉青 申請人:山東金城醫藥化工股份有限公司