專利名稱：一種利用蒸汽滲透耦合技術合成萘普生縮酮中間體的方法
技術領域：
本發明涉及一種新型的有機合成方法，具體涉及利用膜反應器進行萘普生縮酮中 間體的合成。
背景技術：
萘普生是最有效的非留體消炎藥之一，尤其是一種解熱鎮痛、抗炎及抗風濕的基本化學藥物。萘普生常用于風濕性和類風濕性關節炎的治療，也用于骨關節炎、強直性脊椎炎、痛風、運動系統的慢性病變性疾病及輕、中度疼痛等的治療。國內已經工業化的萘普生的合成主要采用1，2-芳基遷移重排法，該方法是原料先經鹵化，后經縮酮化的合成路線，該工藝方法工藝簡單，收率高，因此成為生產萘普生的主要工藝。在該方法中，縮酮中間體的合成是整個合成步驟中較關鍵的一步。其合成反應方程式如圖I所示。其中，反應物為6-甲氧基-2-(2'-溴丙酰基)萘和新戊二醇，以對甲苯磺酸為催化劑，甲苯為溶劑，生成的產物為2-(I'-溴乙基)-2-(6'-甲氧基-2'-萘基)-5，5_ 二甲基-1，3-二氧己環和水。在反應中，除生成目標縮酮產物外，同時生成了副產物水。萘普生縮酮中間體合成反應方程式如下
權利要求
1.一種利用蒸汽滲透耦合技術合成萘普生縮酮中間體的方法，具體步驟如下A.將原料6-甲氧基-2-(2'-溴丙酰基)萘與新戊二醇按照摩爾比為1-0.25 I加入反應器中，加入對甲苯磺酸催化劑，再加入甲苯溶劑；將反應釜內物料溫度控制在60-100°C，打開攪拌，至物料完全溶解形成均相體系；對甲苯磺酸的加入量為6-甲氧基-2-(2'-溴丙酰基)萘質量的1-10% ;其中甲苯溶劑的加入量為反應器中原料總質量的8-10倍；B.將反應釜與蒸汽滲透膜器連接成回路，使氣體能在兩個設備中循環；當步驟A開始反應時，用氣體泵將反應器中的蒸汽送至蒸汽滲透膜器，控制氣體的循環流速為6-30L/h，再打開膜后側的真空泵使膜前后產生壓差，膜后側真空度為30-50kPa之間，滲透膜對循環氣中的水分進行分離，滲透到膜后側的水通過真空系統排出；膜前側未被分離的氣體通過回路返回反應器中；如此循環4-12小時停止反應；蒸汽滲透膜器中所用的滲透膜是由支撐層和分離層組成。
2.根據權利要求I所述的利用蒸汽滲透耦合技術合成萘普生縮酮中間體的方法，其特征是步驟B所述的蒸汽滲透膜器的工作溫度保持在50-70°C。
3.根據權利要求I所述的利用蒸汽滲透耦合技術合成萘普生縮酮中間體的方法，其特征是步驟B所述的蒸汽滲透膜的支撐層是聚砜、聚醚砜、聚四氟乙烯、聚偏氟乙烯或纖維素；所述分離層是聚乙烯醇、殼聚糖、海藻酸鈉或無機沸石。
全文摘要
本發明提供了利用蒸汽滲透耦合技術合成萘普生縮酮中間體的方法，將蒸汽滲透膜裝置與縮酮反應過程耦合，采用蒸汽滲透膜分離技術脫除萘普生縮酮中間體合成反應體系中的副產物水，從而打破反應平衡，提高反應的轉化率。該方法中蒸汽滲透膜器與反應器分體進行，使反應溫度可以在最合適反應溫度下進行，消除了分離溫度的影響，使反應選擇性增強，產率提高。本發明可降低合成中的能耗，明顯提高反應的產率，從而提高了原料的利用效率。
文檔編號C07D319/06GK102952111SQ20111025105
公開日2013年3月6日 申請日期2011年8月29日 優先權日2011年8月29日
發明者張衛東, 陳寧, 丁波, 劉君騰, 任鐘旗, 陳夏, 李泉 申請人:北京化工大學