專利名稱：用銥手性催化劑不對稱氫化3-亞烯基取代吲哚酮的方法
技術領域：
本發明涉及的是一種化工技術領域的方法，具體是一種銥催化不對稱氫化3-亞烯基取代吲哚酮的方法。
背景技術：
吲哚及其類似物由于各種吲哚生物堿的骨架和官能團的多樣性，以及它們具有高度的生物活性和獨特的藥理活性，多年來吸引著一代又一代的化學工作者對其進行結構修飾和全合成的研究。在眾多的吲哚衍生物中在C-3位有著手性碳立體中心的吲哚酮類結構是合成許多生物活性化合物和天然產物的重要結構單元。例如治療具有藥物抗性腫瘤的有效試劑 N-Methylwelwitindolinone C Isptjopcuamate。
經對現有技術的文獻檢索發現，有關C-3位單取代的吲哚酮手性合成的報道很少，Dennis P. Curran 等在〈〈Journal of the American Chemical Society〉〉(美國化學會志)1999 年第 121 卷 11012-11013 頁上發表了 “Transfer of Chirality in RadicalCyclizations. Cyclization of o-HaloacryIani I ides to Oxindoles with Transfer ofAxial Chirality to a Newly Formed Stereocenter”(在自由基環化反應中的手性傳遞。鄰鹵代酰化芳胺環化得吲哚酮同時其軸手性轉化為一個新的手性中心)。該文首次報道了通過環化反應將軸手性傳遞而得到了 C-3位單取代的手性吲哚酮類物質。但是，迄今為止，C-3位單取代的手性吲哚酮類化合物的不對稱合成的例子很少，不對稱催化氫化得到該類化合物的更是沒有被報道過。
發明內容
本發明針對現有技術存在的上述不足，提供一種用銥手性催化劑不對稱氫化
3-亞烯基取代吲哚酮的方法，該制備方法首次用不對稱催化氫化的方法高效地制備了 C-3位單取代的手性吲哚酮類化合物，具有操作簡單、高產率及好的對應選擇性等優點。本發明是通過以下技術方案實現的。本發明的用銥手性催化劑不對稱氫化3-亞烯基取代吲哚酮的方法，其特征在于，在溶劑中，氫氣氛圍下，由銥手性催化劑的催化下，使通式(I)表示的3-亞烯基取代吲哚酮氫化為通式(2)表示的C-3位單取代的手性吲哚酮，
權利要求
1.一種用銥手性催化劑不對稱氫化3-亞烯基取代吲哚酮的方法，其特征在于 在溶劑中，氫氣氛圍下，由銥手性催化劑的催化下，使通式(I)表示的3-亞烯基取代吲哚酮氫化為通式(2)表示的C-3位單取代的手性吲哚酮，
2.根據權利要求I所述的用銥手性催化劑不對稱氫化3-亞烯基取代吲哚酮的方法，其特征在于， 所述銥手性催化劑中的手性配體是選自LI L9的任意一種配體，配體LI L9的結構式如下所示
3.根據權利要求I所述的用銥手性催化劑不對稱氫化3-亞烯基取代吲哚酮的方法，其特征在于， 所述銥手性催化劑中的陰離子是氯離子、六氟磷酸根以及四(3，5_ 二(三氟甲基)苯基)硼酸根中的任意一種。
4.根據權利要求I所述的用銥手性催化劑不對稱氫化3-亞烯基取代吲哚酮的方法，其特征在于， 所述通式(I)表示的3-亞烯基取代吲哚酮溶解在所述溶劑中，并且，該溶劑是非極性溶劑、極性溶劑或者質子性溶劑。
5.根據權利要求4所述的用銥手性催化劑不對稱氫化3-亞烯基取代吲哚酮的方法，其特征在于， 所述的溶劑是甲苯、三氟甲苯、二氯甲烷、乙醚、四氫呋喃或甲醇。
6.根據權利要求I 5中的任意一項所述的用銥手性催化劑不對稱氫化3-亞烯基取代吲哚酮的方法，其特征在于， 在通式(I)和(2)中，R2表示選自甲基、乙基、異丙基、正丁基、環己基、苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-三氟甲基苯基、I-萘基中的任意一種。
7.根據權利要求I 5中的任意一項所述的用銥手性催化劑不對稱氫化3-亞烯基取代吲哚酮的方法，其特征在于， 所述氫氣氛圍的氫氣氛壓力為10 50bar。
8.根據權利要求I 5中的任意一項所述的用銥手性催化劑不對稱氫化3-亞烯基取代吲哚酮的方法，其特征在于， 所述銥手性催化劑與所述通式(I)表示的3-亞烯基取代吲哚酮的摩爾比為，銥手性催化劑通式(I)表示的3-亞烯基取代吲哚酮=I : 20 1000。
9.根據權利要求I 5中的任意一項所述的用銥手性催化劑不對稱氫化3-亞烯基取代吲哚酮的方法，其特征在于， 反應溫度為-10°C 40°C，反應時間為I 72小時。
全文摘要
本發明涉及一種化工技術領域的用銥手性催化劑不對稱氫化3-亞烯基取代吲哚酮的方法，其特征在于，在溶劑中，氫氣氛圍下，由銥手性催化劑的催化下，使通式(1)表示的3-亞烯基取代吲哚酮氫化為通式(2)表示的C-3位單取代的手性吲哚酮。本發明方法條件溫和操作簡便，并且能實現良好的反應收率以及反應效率，具有較好的應用效果。
文檔編號C07D209/34GK102924360SQ20111022987
公開日2013年2月13日 申請日期2011年8月8日 優先權日2011年8月8日
發明者張萬斌, 劉媛媛, 姚冬梅, 李昆, 謝芳 申請人:上海交通大學, 日本化學工業株式會社