專利名稱：一種制備利奈唑胺中間體及利奈唑胺的方法
在文章 j novel and short convergent approach for N~aryl-5-aminomethyl~2~ oxazolidinone derivatives Linezolid and DUP-721 (Indian Journal of Chemistry Section B organic chemistry including medicinal chemistry 44B(6)， 1236-1238， 2005)中，報道了使用如下方法制備S-利奈唑胺(式2)
權利要求
1. 一種制備如下利奈唑胺中間體的方法，
2.根據權利要求1所述的制備利奈唑胺中間體的方法，其特征在于步驟(1)中所述醇為甲醇、乙醇、異丙醇、正丙醇、正丁醇、異丁醇或叔丁醇；所述醚為乙醚、異丙醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃或1.4-二氧六環；所述鹵代烴為二氯甲烷或氯仿；所述極性非質子溶劑為N，N-二甲基甲酰胺或N-甲基吡咯烷酮；所述酯為乙酸乙酯；所述烷烴為正己烷、環己烷或石油醚。
3.根據權利要求2所述的制備利奈唑胺中間體的方法，其特征在于步驟(1)中所述有機溶劑選自乙酸乙酯、乙醚及其混合溶劑。
4.根據權利要求1所述的制備利奈唑胺中間體的方法，其特征在于步驟(1)中所述手性酸為L-酒石酸或D-扁桃酸。
5.根據權利要求1所述的制備利奈唑胺中間體的方法，其特征在于步驟(1)中所述消旋化合物5-氨甲基-3-(3-氟-4-嗎啉基苯基)_噁唑烷-2-酮與手性酸的摩爾比為 1:1-1:2。
6.根據權利要求1所述的制備利奈唑胺中間體的方法，其特征在于步驟(3)中所述堿為氫氧化鉀、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉或氫氧化鈉。
7.根據權利要求1所述的制備利奈唑胺中間體的方法，其特征在于在進行步驟(3)游離中間體的過程前，將步驟(2)中析出的手性鹽通過柱層析、薄層色譜或高效液相色譜進行分離純化。
8.根據權利要求1所述的制備利奈唑胺中間體的方法，其特征在于步驟(1)的成鹽反應和步驟(2)中的析晶過程在室溫下進行；或步驟(1)中的成鹽反應溫度為35 40°C，步驟(2)中的析晶過程溫度為-10 -20°C。
9.根據權利要求1所述的制備利奈唑胺中間體的方法，其特征在于在進行步驟(3)游離中間體的過程前，將步驟(2)得到的手性鹽置于重結晶溶劑中重結晶1 3次；所述重結晶溶劑為N，N-二甲基甲酰胺和異丙醚，所述N，N-二甲基甲酰胺和異丙醚的體積比為3:1。
10.根據權利要求1至9任一所述制備利奈唑胺中間體制得的中間體制備利奈唑胺的方法，其特征在于將所述利奈唑胺中間體進行乙酰化反應，即得到所述利奈唑胺。
全文摘要
本發明公開了一種制備利奈唑胺中間體及利奈唑胺的方法，利用手性酸與消旋中間體進行成鹽反應，得到一對非對映異構體鹽在有機溶劑中析晶，過濾得到的固體溶于水中，加入堿，調節pH值至堿性，將利奈唑胺中間體游離，加入萃取劑萃取，收集萃取劑后濃縮干燥即得手性中間體。將得到的手性中間體進行乙酰化，得到利奈唑胺。本發明制備利奈唑胺中間體及利奈唑胺的方法，工藝簡單，成本低。
文檔編號C07D263/20GK102321040SQ201110196789
公開日2012年1月18日 申請日期2011年7月14日 優先權日2011年7月14日
發明者劉子寧, 周永強, 張明明 申請人:南京海陵中藥制藥工藝技術研究有限公司, 揚子江藥業集團南京海陵藥業有限公司