專利名稱：一種2-巰基-5-二氟甲氧基-1h-苯并咪唑的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種2-巰基-5- 二氟甲氧基-IH-苯并咪唑的制備方法，屬于藥品制造領域。
背景技術：
2-巰基-5- 二氟甲氧基-IH-苯并咪唑是合成新藥泮托拉唑的重要中間體，現有的制備2-巰基-5- 二氟甲氧基-IH-苯并咪唑的方法為以活性炭為載體、貴金屬鈀為催化劑， 用氫氣還原2-硝基-4- 二氟甲氧基苯胺，產物4- 二氟甲氧基鄰苯二胺以其鹽酸鹽的形式分離出來，再溶于乙醇一水溶液，加氫氧化鈉固體和乙氧基磺原酸鉀，回流15h，然后處理得 2-巰基-5- 二氟甲氧基-IH-苯并咪唑，該方法成本較高，工藝復雜，后處理麻煩，且總收率不到70%。
發明內容
為了克服現有技術存在的缺點，本發明提供了一種2-巰基-5-二氟甲氧基-IH-苯并咪唑的制備方法，其特征在于該制備方法的步驟為向2-硝基-4-二氟甲氧基苯胺的95%乙醇溶液中加入催化劑Raney-Ni和還原劑水合胼，50_70°C保溫l_2h，還原得2-氨基-4- 二氟甲氧基苯胺，補加等量的Raney-Ni，回流2_6h，濾去催化劑，向濾液中加入乙氧基磺原酸鉀，在70-90°C下加熱回流3- ，靜置冷卻；將反應液倒入200ml的水中，加稀鹽酸調節至PH為3，轉變為白色固體，再過濾，水洗至濾液呈中性，濾餅溶于適量氫氧化鈉溶液中，活性炭脫色，得2-巰基-5- 二氟甲氧基-IH-苯并咪唑。所述2-硝基-4-二氟甲氧基苯胺、水合胼和乙氧基磺原酸鉀的摩爾比為 (1-1.5) 2 (1.1-1.6)。該制備方法中所有反應采用一鍋法。有益效果該發明以水合胼作還原劑，在Raney-Ni催化下還原2_硝基_4_ 二氟甲氧基苯胺，還原產物不經分離一鍋法用于2-巰基-5- 二氟甲氧基-IH-苯并咪唑的制備，總收率達95%以上，操作簡便、安全，更適合于工業化生產。
具體實施例方式以下是通過實施例進一步說明本發明的技術方案。實施例1向4g、0. 02mol的2_硝基_4_ 二氟甲氧基苯胺的95%乙醇(50ml)溶液中加入催化劑Raney-Ni (0. 2g)和還原劑水合胼(2. 52g質量分數為80%的溶液，0. 04mol)，60°C保溫池，還原得2-氨基-4- 二氟甲氧基苯胺，補加0. 2gRaney-Ni,回流4h，濾去催化劑，向濾液中加入乙氧基磺原酸鉀(4. 2g，0. 026mol)，在80°C下加熱回流證，靜置冷卻；將反應液倒入 200ml的水中，加稀鹽酸調節至PH為3，轉變為白色固體，再過濾，水洗至濾液呈中性，濾餅溶于20ml氫氧化鈉溶液中，活性炭脫色，得4. 07g白色粉末2-巰基-5- 二氟甲氧基-IH-苯并咪唑。總收率96% (mp :251-253°C )。
實施例2向6g、0. 015mol的2_硝基_4_ 二氟甲氧基苯胺的95 %乙醇(50ml)溶液中加入催化劑Raney-Ni (0. 3g)和還原劑水合胼(3. 52g質量分數為80%的溶液，0. 03mol),70°C 保溫1.證，還原得2-氨基-4-二氟甲氧基苯胺，補加0. 3gRaney-Ni，回流證，濾去催化劑， 向濾液中加入乙氧基磺原酸鉀(5. 28，0.018!1101)，在901下加熱回流411，靜置冷卻；將反應液倒入200ml的水中，加稀鹽酸調節至PH為3，轉變為白色固體，再過濾，水洗至濾液呈中性，濾餅溶于20ml氫氧化鈉溶液中，活性炭脫色，得5. 36g白色粉末2-巰基-5- 二氟甲氧基-IH-苯并咪唑。總收率97% (mp :251-253°C )。
權利要求
1.一種2-巰基-5-二氟甲氧基-IH-苯并咪唑的制備方法，其特征在于該制備方法的步驟為向2-硝基-4-二氟甲氧基苯胺的95%乙醇溶液中加入催化劑Raney-Ni和還原劑水合胼，50-70°C保溫l_2h，還原得2-氨基-4- 二氟甲氧基苯胺，補加等量的Raney-Ni， 回流濾去催化劑，向濾液中加入乙氧基磺原酸鉀，在70-90°C下加熱回流3- ，靜置冷卻；將反應液倒入200ml的水中，加稀鹽酸調節至PH為3，轉變為白色固體，再過濾， 水洗至濾液呈中性，濾餅溶于適量氫氧化鈉溶液中，活性炭脫色，得2-巰基-5- 二氟甲氧基-IH-苯并咪唑。
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述2-硝基-4-二氟甲氧基苯胺、 水合胼和乙氧基磺原酸鉀的摩爾比為(1-1.5) 2 (1.1-1.6)。
3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于該制備方法中所有反應采用一鍋法。
全文摘要
本發明提供一種2-巰基-5-二氟甲氧基-1H-苯并咪唑的制備方法，以水合肼作還原劑，在Raney-Ni催化下還原2-硝基-4-二氟甲氧基苯胺，還原產物不經分離一鍋法用于2-巰基-5-二氟甲氧基-1H-苯并咪唑的制備，總收率達95％以上，操作簡便、安全，更適合于工業化生產。
文檔編號C07D235/28GK102311391SQ20111017199
公開日2012年1月11日 申請日期2011年6月24日 優先權日2011年6月24日
發明者張新榮, 邢將軍, 邢曉飛 申請人:南通誠信氨基酸有限公司