專利名稱：苯氧烷基哌嗪類化合物、其制備方法及其醫藥用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及藥物化學領域，具體涉及一類苯氧烷基哌嗪類化合物、其制備方法、并包含其藥物制劑及其醫藥用途。
背景技術：
心律失常是嚴重威脅人民健康和生活質量的重大疾病，抗心律失常藥物的銷售額呈逐年上升趨勢，且患病人群正日趨年輕化，因此，抗心律失常藥物的研究具有巨大的社會效益和經濟效益。抗心律失常藥物根據作用機制不同可以分為四類，目前臨床應用主要以III類抗心律失常藥一一鉀離子通道阻滯劑為主，包括胺碘酮、多非利特、索他洛爾等，其電生理效應是延長心肌動作電位時程及有效不應期。但是，目前臨床使用的藥物主要作用于心肌延遲整流鉀通道的快速成分，在臨床使用中出現了嚴重的致心律失常副作用心率慢時， Ifc阻滯劑對動作電位時程的延長呈失控性，造成尖端扭轉型室性心動過速；而心率加快時，Ifc阻滯劑對室性心律失常的治療作用減弱。因此，心律失常疾病的治療方案不應單單局限于對單一離子通道的調控疾病，而應被看作是多種離子通道性質改變的綜合結果。另一方面，傳統的心律失常藥物多是針對已經開始惡化的室性心律失常，忽略了在心律失常疾病早期對房性心律失常癥狀的控制及對由房性心律失常惡化到室性心律失常的預防。在電壓門控型鉀離子通道中，有一類延遲整流鉀離子通道Ik，具有三種亞型，分別為I&、IKs、Ito， 其中Ito選擇性表達心房肌細胞，已經被確定為房性心律失常疾病的靶標，而I&、IKs的雙重阻滯劑也被報道具有優于單純阻滯劑的較好的抗心律失常效果，因此，對電壓門控型延遲整流鉀通道1&、IKS、IKur的綜合調控，成為非常有前景的多靶標的心律失常的治療策略。
發明內容
本發明緊扣當今抗心律失常藥物的發展趨勢，設計并合成出一類具有苯氧烷基哌嗪結構的化合物，藥理試驗證明，本發明化合物對于電壓門控型鉀離子通道具有一定的阻滯活性，該類化合物及其藥用制劑可以用于治療由于鉀離子通道功能異常而導致的一系列疾病，例如，心律失常、缺血性損傷等。本發明的化合物通式如下
權利要求
1.通式(I)或(II)的化合物或其藥學上可接受的鹽
2.權利要求書1的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中Ar表示取代的苯環、吡啶環、噻吩環、噻唑環、咪唑環、吡咯環、呋喃環或噁唑環，取代為單取代、雙取代或三取代，取代基選自氫原子、鹵素、氨基、羥基、硝基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、烷基、烷氧基、酯基或酰胺基。
3.權利要求書1的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中L表示-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-或 "CH2 CH2 CH2 CH2 — ο
4.權利要求書1的通式(I)化合物的制備方法，包括
5.權利要求書1的通式(II)化合物的制備方法，包括
6. 一種藥物組合物，其中含有權利要求1的化合物或其藥學上可接受的鹽和藥學上可接受的載體。
7.權利要求1的化合物用于制備治療與鉀離子通道功能異常相關的疾病的藥物的用途。
8.權利要求7的用途，其中與鉀離子通道功能異常相關的疾病是心律失常或缺血性損傷。
全文摘要
本發明涉及藥物化學領域，具體涉及一類苯氧烷基哌嗪類化合物(I)或(II)、其制備方法、并包含其藥物制劑及其醫藥用途，其中Ar、L、R的定義同說明書。藥理試驗證明，本發明化合物對于電壓門控型鉀離子通道具有一定的阻滯活性，該類化合物及其藥用制劑可以用于治療由于鉀離子通道功能異常而導致的一系列疾病，例如，心律失常、缺血性損傷等。
文檔編號C07D295/192GK102285962SQ20111017072
公開日2011年12月21日 申請日期2011年6月23日 優先權日2011年6月23日
發明者尤啟冬, 楊倩, 湯依群, 狄斌, 郭小可 申請人:中國藥科大學