專利名稱：一種2-脫氧-β-D-吡喃葡萄糖基三唑類化合物的制備方法
技術領域：
本發明屬于有機化學和藥物化學技術領域，具體涉及2-脫氧-D-吡喃葡萄糖基三唑類化合物的制備方法。
背景技術：
糖基三唑化合物常被用于藥物開發研究，如化合物1對人類α -1，3-巖藻糖基轉移酶具有高選擇性的抑制作用(J. Am. Chem. Soc. 2003，125，9588-9589)；化合物2被用于合
成二磷酸尿苷-糖類似物(Carbohydrate Research 2009，344，586-591)；化合物 3，4 具
有弱的克氏錐蟲反式唾液酸酶(TcTS)抑制作用，能夠被克氏錐蟲反式唾液酸酶作為底物受體(Bioorg. Med. Chem. 2010，18，2412-2427)；化合物5具有較好的酵母α -糖苷酶抑制活性(Carbohydrate Research 2010,345,1123-1134)；化合物6被作為蛋白酪氨酸磷酸酶 lb (PTPlB)抑制劑進行研究(Carbohydrate Reseach 2011，346，140-145)，說明三唑化合物是一個具有潛在藥物活性的基團。糖基三唑類化合物的合成可以通過銅催化的疊氮-炔反應(CuAAC)。CuAAC反應具有良好的化學選擇性和區域選擇性，并且反應條件溫和。因此，它被廣泛的運用于蛋白質、DNA、核苷以及碳水化合物的結構改造(J. Am. Chem. Soc. 2002，124，14397-14402 ；Chem. Asian J. 2007,2,700-708 ；Org. Biomol. Chem. 2007,5,1006-1017 ；Chem. Rev. 2008,108, 2952-3015)。CuAAC反應的價值還在于能產生很多具有新結構的化合物，這些化合物延伸和拓寬了藥物研發的領域，提高了我們研發新藥的速率(Drug Discovery Today 2003,8, 1128-1137)。根據文獻報道，以PEG-400作為溶劑，“一鍋法”制備三唑類化合物有以下例子a. Tetrahedron Lett. 2007,48,3525—3529。
權利要求
1.一種2-脫氧-β -D-吡喃葡萄糖基三唑類化合物的制備方法，其特征是在同一反應器中加入1，2-脫氧-7-C-乙酰基-α -D-吡喃葡萄糖衍生物和疊氮化鈉，再加入溶劑 PEG-400溶解，控制反應溫度為80°C，反應10h，然后在常溫下加入端基炔烴和催化劑CuI， 反應生成2-脫氧- β -D-吡喃葡萄糖基三唑類化合物。
2.權利要求1所述的一種2-脫氧-β-D-吡喃葡萄糖基三唑類化合物的制備方法， 其特征是1，2_脫氧-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖衍生物與疊氮化鈉的摩爾比為 1 1.2 1 1.5 ;1，2-脫氧-7-C-乙酰基-a-D-吡喃葡萄糖衍生物與端基炔烴的摩爾比為1 1.0 1 1.2 ;1，2-脫氧-7-C-乙酰基-a-D-吡喃葡萄糖衍生物與催化劑CuI 的摩爾比為1 0. 1 ； 1，2_脫氧-7-C-乙酰基-a -D-吡喃葡萄糖衍生物與溶劑PEG-400的摩爾體積比為1 5 1 12。
3.權利要求1所述的一種2-脫氧-β -D-吡喃葡萄糖基三唑類化合物的制備方法，其反應方程式如下
全文摘要
本發明屬于有機化學和藥物化學技術領域，具體涉及一種制備2-脫氧- -D-吡喃葡萄糖基三唑類化合物的制備方法。本發明用1，2-脫氧-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖衍生物與疊氮化鈉反應，生成2-脫氧- -D-吡喃葡萄糖基疊氮，然后在同一反應器中，再加入端基炔烴和催化劑碘化亞銅，反應生成2-脫氧- -D-吡喃葡萄糖基三唑類化合物。本發明采用一鍋法，具有反應條件溫和、反應操作簡單，溶劑綠色環保和產率高等優點。
文檔編號C07H1/00GK102276673SQ20111016675
公開日2011年12月14日 申請日期2011年6月21日 優先權日2011年6月21日
發明者湯琴, 邵華武 申請人:中國科學院成都生物研究所