專利名稱：一種造影劑的制作方法
技術領域：
本發明屬于非離子型X-射線造影劑領域，涉及ー類具有優良理化性質的六碘苯化合物及含有該化合物的造影剤。
背景技術：
自上世紀50年代泛影酸(第一個碘造影剤)問世以來，目前已有十多種碘造影剤作為診斷試劑廣泛用于臨床。據報道，全球毎年使用造影剤的患者約五千萬例[Curr. Opin.AllergyClin Immunol, 2002 (2) :333-339]。按滲透性可將這類造影劑分為如下三類第ー類為高滲碘造影剤，如泛影酸、泛影葡胺等，其滲透壓為人體血液的5-8倍；第二類為低滲碘造影剤，包括離子型雙聚體(如Hexabrix)和非離子型単體(如甲泛葡胺、碘比醇、碘海醇、碘美普爾、碘帕醇、碘噴托、碘普羅胺、碘佛醇和碘昔蘭)，其滲透壓約為人體血液的2倍；第三類為等滲碘造影剤(即非離子型雙聚體)，主要包括碘克沙醇和碘曲侖，其與人體等滲。目前市場上廣泛使用的造影剤為非離子型造影剤。從理化性質上看，非離子型造影劑具有水溶性大、且在水中不電離、粘度小、滲透壓低等優點；從臨床應用上看，非離子型造影剤的毒副反應的發生率和嚴重程度均明顯低于離子型造影剤，可用于各部位血管造影，尿路造影和CT增強檢查等，尤其在大劑量快速注射時非離子型造影剤更顯出其優越性。市場上廣泛使用的非離子型造影剤単體有碘海醇、碘帕醇、碘普羅胺、碘佛醇、碘美普爾以及雙聚體碘克沙醇等。雙聚體與単體相比最大的優點是滲透壓較低，能達到與人體體等滲，而目前的雙聚體主要缺點是粘度偏大，我們開發的雙聚體在保持低滲透壓的前提下，粘度與目前報道的雙聚體相比有明顯的降低。目前文獻報道有多類的雙聚體，與我們申報的專利化合物相比，結構上有一定類比性的結構通式如下幾種I、帶有六元環結構的造影剤
權利要求
1.ー種式I所示的化合物，
2.如權利要求I的化合物，是化合物N，N'-雙[3，5-ニ(2，3-ニ羥基丙胺基甲酰基)-2，4，6-三碘苯基]-2，5-ニ氧代哌嗪；
3.如權利要求I的化合物，是化合物3，6_ニ甲基-N，N'-雙[3-(2-羥基こ胺基甲酰基)-5- (2，3- ニ羥基正丙胺基甲酰基)_2，4，6-三碘苯基]-2，5- ニ氧代哌嗪。
4.一種組合物，其特征在于，含有權利要求1-3任何ー項化合物。
5.如權利要求4的組合物，其特征在于，含有藥學上可接受的賦形劑。
6.權利要求1-3任何ー項化合物在制備造影剤中的應用。
7.—種權利要求I所述式I化合物的制備方法，其特征在于，合成路線如下
8.如權利要求7所述的制備方法，其特征在于，其包括如下步驟I)將式2化合物與氫鈉在偶極非質子溶媒(DMF、DMAC, DMSO等)存在下，在室溫到120°C，條件下攪拌反應24 51h，得式I化合物。
全文摘要
本發明涉及一種造影劑，該造影劑含有一種具有優良理化性質的具有以下結構的六碘苯化合物其中，R1，R2，R3，R4所代表的基團如說明書所列。
文檔編號C07D241/08GK102816125SQ20111015318
公開日2012年12月12日 申請日期2011年6月8日 優先權日2011年6月8日
發明者王哲, 張婷婷, 徐靜靜, 趙岳定, 林勇利, 沈偉藝, 陳仕洪 申請人:浙江司太立制藥股份有限公司