專利名稱：一種新的三碘苯類化合物造影劑的制作方法
技術領域：
本發明屬于非離子型X-射線造影劑領域，涉及一種具有優良理化性質的三碘苯化合物及含有該化合物的造影劑。更具體地講，本發明的化合物是5-(N-甲基乙酰氨基)-N，N，- 二(2，3-二羥基正丙基)-2，4，6-三碘異酞酰胺。
背景技術：
自上世紀50年代泛影酸(第一個碘造影劑)問世以來，目前已有十多種碘造影劑作為診斷試劑廣泛應用于臨床。據報道，全球每年使用造影劑的患者約五千萬例[Curr. Opin. Allergy Clin Immunol, 2002 (2) :333-339]。按滲透性可將這類造影劑分為如下三類第一類為高滲碘造影劑，如泛影酸、泛影葡胺等，其滲透壓為人體血液的5-8倍；第二類為低滲碘造影劑，包括離子型雙聚體(如Hexabrix)和非離子型單體(如甲泛葡胺、碘比醇、碘海醇、碘美普爾、碘帕醇、碘噴托、碘普羅胺、碘佛醇和碘昔蘭)，其滲透壓約為人體血液的2倍；第三類為等滲碘造影劑(即非離子型雙聚體)，主要包括碘克沙醇和碘曲侖，其與人體基本等滲。臨床研究發現，上述三類碘造影劑均存在這樣或那樣的缺點，或毒性或高滲或粘度較大[華西藥學雜志，2000，15(1) :53-54] 0如高滲碘造影劑因高滲透性其腎毒性較大， 近年已逐漸被淘汰；非離子型雙聚體造影劑粘度較大，價格昂貴；非離子型單體造影劑的滲透性及粘度則介于高滲碘造影劑和非離子型雙聚體造影劑之間，也是目前臨床上使用最為廣泛的一類碘造影劑。美國專利US4396598公開了 1_，3_位側鏈結構相同的一系列三碘苯化合物及含有這些化合物的造影劑，其中的優秀代表物是已經開發成功并被美國FDA批準上市的碘佛醇。美國專利US4250113也公開了 1-，3_位側鏈結構相同的一系列三碘苯化合物及含有這些化合物的造影劑，其中的優秀代表物是已經開發成功并上市的碘海醇。碘佛醇和碘海醇的化學結構式分別為
權利要求
1.一種式(I)所示的化合物
2.含有權利要求1所述的化合物的藥物組合物。
3.如權利要求2所述的藥物組合物，是造影劑組合物。
4.如權利要求3所述的藥物組合物，含有制備造影劑所需要的藥物可接受的載體。
5.權利要求1的化合物在制備造影劑中的應用。
6.如權利要求1所述的化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟
7.如權利要求6所述的制備方法，其中有機溶媒為乙二醇單甲醚。
8.如權利要求6所述的制備方法，其中縛酸劑為氫氧化鈉或氫氧化鉀。
全文摘要
本發明涉及一種新的三碘苯類化合物造影劑，同時還提供了這種化合物的制備方法，本發明化合物為5-(N-甲基乙酰氨基)-N，N'-二(2，3-二羥基正丙基)-2，4，6-三碘異酞酰胺(I)，結構式如下
文檔編號C07C237/46GK102276498SQ20111015230
公開日2011年12月14日 申請日期2011年6月8日 優先權日2011年6月8日
發明者張婷婷, 徐靜靜, 林勇利, 沈偉藝, 熊安偉, 王哲, 趙岳定, 陳仕洪 申請人:浙江司太立制藥股份有限公司