專利名稱：一種甘草次酸的制備方法
技術領域：
本發明涉及醫藥領域，尤其涉及一種甘草次酸的制備方法。
背景技術：
甘草次酸具有抗菌、抗腫瘤及腎上腺皮質激素樣作用，可制成抗炎抗過敏制劑，用于治療風濕性關節炎、氣喘、過敏性及職業性皮炎、眼耳鼻喉科炎癥及潰瘍等。甘草次酸是經典的抗炎藥物，將其應用于化妝品中可調節皮膚的免疫功能，增強皮膚的抗病能力，消除炎癥、預防過敏、清潔皮膚，同時還能解除化妝品及其它外界因素對皮膚的毒副作用。它還能有效抑制酪氨酸酶的活化，阻止黑色素的產生，具有美白功效。甘草次酸由甘草酸加酸水解而成，水解時需要溫度在100 110°C，如溫度太低則水解時間長，水解不完全。一般溶劑在常壓下達不到該溫度，而加壓水解對設備要求高，操作不安全。
發明內容
本發明所要解決的技術問題是提供一種將甘草酸在常壓下快速水解的甘草次酸的制備方法。為解決上述問題，本發明所述的一種甘草次酸的制備方法，包括以下步驟(1)在甘草酸粉中依次加入正丁醇、濃硫酸，經攪拌溶解后過濾，得到濾液A ；其中所述正丁醇的體積(L)為所述甘草酸粉質量(kg)的3 6倍；所述濃硫酸的體積為所述甘草酸粉質量的3 8% ；(2)所述濾液A加熱至100 110°C進行水解，0. 5 2h后降溫至20 40°C，過濾，得到濾液B;(3)所述濾液B減壓回收正丁醇至所述正丁醇原體積的10%，加入與所述回收正丁醇等體積的水，繼續濃縮至無正丁醇，過濾，得到沉淀物；(4)所述沉淀物洗滌至中性后，按所述沉淀物質量的4 8倍加入體積濃度為5 10%氫氧化鈉溶液，待沉淀物溶解后，過濾，得到濾液C ；(5)所述濾液C加鹽酸調PH值至4 6，調酸后得到的沉淀用水洗滌至pH = 7后真空干燥，即得甘草次酸。所述步驟(1)中的正丁醇為水飽和正丁醇。所述步驟(5)中的鹽酸的體積濃度為34 36 %。本發明與現有技術相比具有以下優點1、由于本發明用水飽和的正丁醇為溶劑，而正丁醇沸點為117. 7°C，因此，本發明可在常壓下水解，水解溫度高，水解時間短，水解效率高。如用水為溶劑則沸點低，尤其在海拔較高地區沸點更低，水解時間長，水解不完全，如用冰醋酸為溶劑，由于冰醋酸刺激性大， 揮發性強，不便于操作。2、本發明所用的正丁醇相對其它有機溶劑有著沸點高、毒性小的優點，并且正丁醇在使用過程中可循環利用，同時，所用酸水經回收處理后可套用，因此，有效降低了對環境的污染，便于規模化工業大生產。3、本發明工藝簡單、成本低廉。
具體實施例方式實施例1 一種甘草次酸的制備方法，包括以下步驟(1)將IOOkg甘草酸粉投入江蘇揚陽化工設備有限公司生產的2000L搪玻璃反應釜中，依次加入300L水飽和正丁醇、3L濃硫酸，經攪拌溶解后用溫州金榜輕工設備廠生產的DBYL800型壓濾機過濾，得到濾液A。(2)濾液A打入2000L搪玻璃反應釜中，加熱至105°C進行水解，池后降溫至20 40°C，用DBYL800型壓濾機過濾，得到濾液B。(3)濾液B用江蘇揚陽化工設備有限公司生產的500kg/h搪玻璃單效濃縮器減壓回收(減壓回收的條件是70°C，-0. 06MPa)正丁醇至30L，加入30L水，繼續濃縮至無正丁醇，得到濃縮液；濃縮液用江蘇揚陽化工設備有限公司生產的800型搪玻璃抽濾器抽濾， 過濾，得到沉淀物(濾液回收，下批次生產時按濃度換算成濃硫酸體積，加入正丁醇水解套用)。(4)沉淀物用水洗滌至中性后，收集沉淀，得沉淀物80kg。沉淀物放入江蘇揚陽化工設備有限公司生產的500L搪玻璃反應釜中，加質量體積濃度為5%的氫氧化鈉溶液 640L，攪拌溶解后，用800型搪玻璃抽濾器抽濾，得到濾液C。(5)濾液C加體積濃度為34%的鹽酸調pH值至4，調酸后得到的沉淀用水洗滌至 PH = 7后真空干燥(真空干燥的條件是60°C，-0. 06MPa)，即得甘草次酸38kg。實施例2 —種甘草次酸的制備方法，包括以下步驟(1)將IOOkg甘草酸粉投入2000L搪玻璃反應釜中，依次加入450L水飽和正丁醇、 5. 5L濃硫酸，經攪拌溶解后用DB1800型壓濾機過濾，得到濾液A。(2)濾液A打入2000L搪玻璃反應釜中，加熱至100°C進行水解，Ih后降溫至20 40°C，用DBYL800型壓濾機過濾，得到濾液B。(3)濾液B用500kg/h搪玻璃單效濃縮器減壓回收(減壓回收的條件是 70°C, -0. 06MPa)正丁醇至45L，加入45L水，繼續濃縮至無正丁醇，得到濃縮液；濃縮液用 800型搪玻璃抽濾器抽濾，過濾，得到沉淀物(濾液回收，下批次生產時按濃度換算成濃硫酸體積，加入正丁醇水解套用)。(4)沉淀物用水洗滌至中性后，收集沉淀，得沉淀物94kg。沉淀物放入500L搪玻璃反應釜中，加質量體積濃度為6. 5%的氫氧化鈉溶液658L，攪拌溶解后，用800型搪玻璃抽濾器抽濾，得到濾液C。(5)濾液C加體積濃度為35%的鹽酸調pH值至5，調酸后得到的沉淀用水洗滌至 PH = 7后真空干燥(真空干燥的條件是60°C，-0. 06MPa)，即得甘草次酸40kg。實施例3 —種甘草次酸的制備方法，包括以下步驟(1)將IOOkg甘草酸粉投入2000L搪玻璃反應釜中，依次加入600L水飽和正丁醇、 8L濃硫酸，經攪拌溶解后用DBYL800型壓濾機過濾，得到濾液A。(2)濾液A打入2000L搪玻璃反應釜中，加熱至100°C進行水解，0.證后降溫至20 40°C，用DBYL800型壓濾機過濾，得到濾液B。(3)濾液B用500kg/h搪玻璃單效濃縮器減壓回收(減壓回收的條件是 70°C, -0. 06MPa)正丁醇至60L，加入60L水，繼續濃縮至無正丁醇，得到濃縮液；濃縮液用 800型搪玻璃抽濾器抽濾，過濾，得到沉淀物(濾液回收，下批次生產時按濃度換算成濃硫酸體積，加入正丁醇水解套用)。(4)沉淀物用水洗滌至中性后，收集沉淀，得沉淀物86kg。沉淀物放入500L搪玻璃反應釜中，加質量體積濃度為8 %的氫氧化鈉溶液430L，攪拌溶解后，用800型搪玻璃抽濾器抽濾，得到濾液C。(5)濾液C加體積濃度為36%的鹽酸調pH值至4，調酸后得到的沉淀用水洗滌至 PH = 7后真空干燥(真空干燥的條件是60°C，-0. 06MPa)，即得甘草次酸43kg。實施例4 一種甘草次酸的制備方法，包括以下步驟(1)將IOOkg甘草酸粉投入2000L搪玻璃反應釜中，依次加入500L水飽和正丁醇、 6L濃硫酸，經攪拌溶解后用DBYL800型壓濾機過濾，得到濾液A。(2)濾液A打入2000L搪玻璃反應釜中，加熱至110°C進行水解，0. 后降溫至 20 40°C，用DBYL800型壓濾機過濾，得到濾液B。(3)濾液B用500kg/h搪玻璃單效濃縮器減壓回收(減壓回收的條件是 70°C, -0. 06MPa)正丁醇至50L，加入50L水，繼續濃縮至無正丁醇，得到濃縮液；濃縮液用 800型搪玻璃抽濾器抽濾，過濾，得到沉淀物(濾液回收，下批次生產時按濃度換算成濃硫酸體積，加入正丁醇水解套用)。(4)沉淀物用水洗滌至中性后，收集沉淀，得沉淀物90kg。沉淀物放入500L搪玻璃反應釜中，加質量體積濃度為10 %的氫氧化鈉溶液360L，攪拌溶解后，用800型搪玻璃抽濾器抽濾，得到濾液C。(5)濾液C加體積濃度為35%的鹽酸調pH值至6，調酸后得到的沉淀用水洗滌至 PH = 7后真空干燥(真空干燥的條件是60°C，-0. 06MPa)，即得甘草次酸45kg。
權利要求
1.一種甘草次酸的制備方法，包括以下步驟(1)在甘草酸粉中依次加入正丁醇、濃硫酸，經攪拌溶解后過濾，得到濾液A；其中所述正丁醇的體積為所述甘草酸粉質量的3 6倍；所述濃硫酸的體積為所述甘草酸粉質量的 3 8% ；(2)所述濾液A加熱至100 110°C進行水解，0.5 2h后降溫至20 40°C，過濾，得到濾液B;(3)所述濾液B減壓回收正丁醇至所述正丁醇原體積的10%，加入與所述回收正丁醇等體積的水，繼續濃縮至無正丁醇，過濾，得到沉淀物；(4)所述沉淀物洗滌至中性后，按所述沉淀物質量的4 8倍加入體積濃度為5 10% 氫氧化鈉溶液，待沉淀物溶解后，過濾，得到濾液C ；(5)所述濾液C加鹽酸調pH值至4 6，調酸后得到的沉淀用水洗滌至pH=7后真空干燥，即得甘草次酸。
2.如權利要求1所述的一種甘草次酸的制備方法，其特征在于所述步驟(1)中的正丁醇為水飽和正丁醇。
3.如權利要求1所述的一種甘草次酸的制備方法，其特征在于所述步驟(5)中的鹽酸的體積濃度為；34 36%。
全文摘要
本發明涉及一種甘草次酸的制備方法，該方法包括以下步驟(1)在甘草酸粉中依次加入正丁醇、濃硫酸，經攪拌溶解后過濾，得到濾液A；(2)所述濾液A加熱水解后降溫至20～40℃，過濾，得到濾液B；(3)所述濾液B減壓回收正丁醇至所述正丁醇原體積的10％，加入與所述回收正丁醇等體積的水，繼續濃縮至無正丁醇，過濾，得到沉淀物；(4)所述沉淀物洗滌至中性后，加入氫氧化鈉溶液，待沉淀物溶解后，過濾，得到濾液C；(5)所述濾液C加鹽酸調pH值至4～6，調酸后得到的沉淀用水洗滌至pH＝7后真空干燥，即得甘草次酸。本發明可在常壓下水解，水解溫度高，水解時間短，水解效率高。
文檔編號C07J63/00GK102276678SQ20111015125
公開日2011年12月14日 申請日期2011年6月2日 優先權日2011年6月2日
發明者張丹, 張繼義, 王衛國, 董萬有 申請人:甘肅亞蘭藥業有限公司