專利名稱：一種2,3,4,5-四氟苯甲酰基乙酸乙酯的制備方法
技術領域：
本發明涉及有機化學技術領域，特別是一種醫藥中間體2，3，4，5-四氟苯甲酰基乙酸乙酯的制備方法。
背景技術：
2，3，4，5-四氟苯甲酰基乙酸乙酯是第三代喹諾酮類廣譜抗菌藥左氧氟沙星合成過程的重要中間體。左氧氟沙星是一種喹諾酮類廣譜抗菌藥物，具有抗毒譜廣、毒性低等優點，在臨床上廣泛應用于呼吸道感染，尿道感染，眼科感染和腸道感染等的治療。傳統的2，3，4，5-四氟苯甲酸基乙酸乙酯合成的方法如下第一步先用丙二酸二乙酯和鎂粉在乙醇中反應，生成類似格式試劑的中間產物，同時放出副產物氫氣，第二步利用中間產物和2，3，4，5-四氟苯甲酰氯進行反應，得到2，3，4，5-四氟苯甲酰基丙二酸二乙酯，然后再將2，3,4, 5-四氟苯甲酰基丙二酸二乙酯在高溫下水解，提純結晶得到 2，3，4，5-四氟苯甲酸基乙酸乙酯。2，3，4，5-四氟苯甲酰基乙酸乙酯的傳統的合成路線如下圖
權利要求
1.一種2，3，4，5-四氟苯甲酰基乙酸乙酯的制備方法，其工藝步驟如下第一步采用丙二酸二乙酯為原料，以無水乙醇為溶液，在20-25°C溫度下與氫氧化鉀反應12小時，制得丙二酸單乙酯鉀；第二步采用2，3，4，5-四氟苯甲酰氯同1. 5-2. 5倍物質當量丙二酸單乙酯鉀在氯化鎂和有機堿的共同存在下在溶劑中進行反應，反應溫度20-25°C，反應時間10-15小時， 反應物的摩爾配比為2，3，4，5-四氟苯甲酰氯丙二酸單乙酯鉀有機堿氯化鎂=1 1. 2-1. 4 2. 5-3. 5 1. 3-1. 68 ；最后將反應產物水解，提純結晶得到2，3，4，5-四氟苯甲酰基乙酸乙酯。
2.如權利要求1所述的一種2，3，4，5-四氟苯甲酰基乙酸乙酯的制備方法，其特征在于第二步所述反應的溶劑采用乙酸乙酯或二氯甲烷，溶劑的量為丙二酸單乙酯鉀的6-10倍質量比。
3.如權利要求2所述的一種2，3，4，5-四氟苯甲酰基乙酸乙酯的制備方法，其特征在于所述溶劑的量為丙二酸單乙酯鉀的8倍質量比。
4.如權利要求1所述的一種四氟苯甲酰基乙酸乙酯的制備方法，其特征在于所述第二步反應中采用的有機堿為三乙胺。
5.如權利要求4所述的一種四氟苯甲酰基乙酸乙酯的制備方法，其特征在于所述的有機堿替換為吡啶。
全文摘要
一種2,3,4,5-四氟苯甲酰基乙酸乙酯的制備方法，其工藝步驟如下第一步采用丙二酸二乙酯為原料，以無水乙醇為溶液，與氫氧化鉀反應制得丙二酸單乙酯鉀；第二步采用2，3,4,5-四氟苯甲酰氯同丙二酸單乙酯鉀在氯化鎂和有機堿的共同存在下在溶劑中進行反應；最后將反應產物水解，提純結晶。本發明主要改變了原合成工藝所使用的一種原料，使反應在常溫下就可以快速進行，節約了能源，克服了原工藝對反應環境水份的限制要求，使反應不受環境影響。利用本發明制備的2,3,4,5-四氟苯甲酰基乙酸乙酯可以達到的技術指標為外觀，白色粉末；純度，大于98.5%；收率為78-95%。
文檔編號C07C69/738GK102249922SQ20111014032
公開日2011年11月23日 申請日期2011年5月27日 優先權日2011年5月27日
發明者曹新剛, 程金奎 申請人:甘肅金盾化工有限責任公司