專利名稱：一種1-n-boc-4-乙酰基哌啶的制備方法
技術領域：
本發明具體的涉及一種1-N-B0C-4-乙酰基哌啶的制備方法。
背景技術：
1-N-B0C-4-乙酰基哌啶是一類重要的含氮六元雜環化合物，作為一種重要有機合成中間體，在醫藥、農藥等領域具有廣闊應用前景。1-N-B0C-4-乙酰基哌啶目前在抗艾滋病毒藥物、風濕性關節炎藥物、抗血小板藥物等新藥開發方面(Bioorganic MedicinalChemistry Letters 14 (2004)935-940, W02008/42925, Chemical PharmaceuticalBulletin 49(2001)822-829)得到廣泛應用。近年來，在中樞神經系統紊亂類疾病如癲癇癥、帕金森癥、中風藥物以及疼痛類藥物、哮喘、抗膽堿藥等多種新藥研發領域中，1-N-B0C-4-乙酰基哌啶的研究應用也顯得異常活躍(W02009/45382，W02004/41279,US2000/140333)。因此，1-N-B0C-4-乙酰基哌啶的有機合成方法研究對于現代新醫藥研發具有重要意義。已有的1-N-B0C-4-乙酰基哌啶合成方法的報道如下
權利要求
1.一種如式4所示的1-N-B0C-4-こ酰基哌啶的制備方法，其特征在于包含下列步驟在酸和水的作用下，將化合物3進行如下所示的降解反應，即可；
2.如權利要求I所述的制備方法，其特征在在于所述的冰醋酸與水的體積比為I : I I : 4。
3.如權利要求2所述的制備方法，其特征在干所述的冰醋酸與水的體積比為I: 2。
4.如權利要求I所述的制備方法，其特征在于所述的酸與化合物3的摩爾比為.20 : I 30 : I。
5.如權利要求I所述的制備方法，其特征在于所述的降解反應的時間通過檢測反應完全為止。
6.如權利要求I所述的制備方法，其特征在于所述的降解反應的溫度為60°C .75。。。
7.如權利要求I所述的制備方法，其特征在于所述的化合物3由下列方法制得有機溶劑中，將化合物I和2進行縮合反應，即可；
8.如權利要求7所述的制備方法，其特征在于所述的縮合反應包含下列步驟有機溶劑中，在堿和縮合劑的作用下，將化合物I和2進行縮合反應即可。
9.如權利要求8所述的制備方法，其特征在于所述的有機溶劑為ニ氯甲烷、N，N-ニ甲基甲酰胺、こ酸こ酯和四氫呋喃中的ー種或多種；所述的堿為4-ニ甲氨基吡啶、三こ胺和N，N-ニ異丙基こ胺中的ー種或多種；堿的用量為化合物I的摩爾量的I 4倍；所述的縮合劑為I-こ基-3-(3-ニ甲胺丙基)碳ニ亞胺、1，3_ ニ環己基碳ニ亞胺、六氟磷酸7-氮雜苯并三唑-I-氧基三(ニ甲氨基)磷、(3H-1，2，3-三唑并[4，5-b]吡啶-3-氧基)三-1-吡咯烷基六氟磷酸鹽、溴代三(ニ甲基氨基)磷六氟磷酸鹽、氯-三吡咯烷基磷代六氟磷酸酯和溴-三吡咯烷基磷代六氟磷酸酯中的ー種或多種；縮合劑的用量為化合物I的摩爾量的I 4倍；所述的縮合反應的時間通過檢測反應完全為止；縮合反應的溫度為-10°C 30。。。
10.制備權利要求I所述的1-N-B0C-4-こ酰基哌啶的中間體化合物3 ；
全文摘要
本發明公開了一種如式4所示的1-N-BOC-4-乙酰基哌啶的制備方法，其包含下列步驟在酸和水的作用下，將化合物3進行如下所示的降解反應，即可；其中，反應溫度為60℃-90℃；所述的酸為冰醋酸、甲酸、丙酸、鹽酸和硫酸中的一種或多種；所述的冰醋酸、甲酸和丙酸中的一種或多種與水的體積比為1∶1～1∶4；所述的鹽酸在鹽酸和水的混合液中的濃度為1％～10％；所述的硫酸在硫酸和水的混合液中的濃度為0.5％～10％；所述的酸與化合物3的摩爾比為10∶1～50∶1。本發明的制備方法原料易得，操作方便，產物收率高，后處理簡單，適于工業化生產。
文檔編號C07D211/32GK102775343SQ20111012020
公開日2012年11月14日 申請日期2011年5月10日 優先權日2011年5月10日
發明者凌青, 沈廣霞, 黃乾歷 申請人:無錫立諾康醫藥科技有限公司