專利名稱：利用復合溶劑及縛酸劑制作5′-胞苷酸的方法
技術領域：
本發明涉及制作5'-胞苷酸的方法，尤其是一種利用復合溶劑及縛酸劑制作 5'-胞苷酸的方法。
背景技術：
胞苷酸，英文名稱cytidylic acid，為胞苷的磷酸酯。視磷酸連接部位不同，有胞苷2'-磷酸O'-胞苷酸)、胞苷3'-磷酸(3'-胞苷酸)和胞苷5'-磷酸(5'-胞苷酸)三種。體內的胞苷酸通常為5'-胞苷酸。目前制作5'-胞苷酸的方法通常采用微生物合成的方法，雖然已具有一定的規模，但是產率僅為85%左右，而且產品的質量不穩定，紫外含量在97%左右，HPLC含量在97. 5%左右。
發明內容
本發明要解決的技術問題是克服現有技術的不足，提供一種利用復合溶劑及縛酸劑制作5'-胞苷酸的方法，提高產品的產率，產品質量穩定。本發明解決其技術問題所采用的技術方案是一種利用復合溶劑及縛酸劑制作 5'-胞苷酸的方法，具有如下步驟(1)配制復合溶劑所述的復合溶劑含有亞砜類溶劑與磷酸三低級烷基酯，所述的亞砜類溶劑與磷酸三低級烷基酯的比例為1 6 1 14; (2) 加入磷酸化劑在-2 2°C的溫度條件下，將磷酸化劑滴加入復合溶劑中進行無干擾反應， 磷酸化劑與復合溶劑中一定量的水反應生成部分水合物；(3)加入胞苷在0 5°C的溫度條件下逐漸加入胞苷進行反應，反應時間3 5小時；(4)加入縛酸劑按照磷酸化劑與縛酸劑100 0.8 100 0.6的比例加入縛酸劑，滴加縛酸劑結束后在0 5°C溫度條件下保溫攪拌3 5小時，整個反應結束后終止反應，將反應液的PH值調至3 4得到5 ‘-胞苷酸粗品；(5)結晶得到5'-胞苷酸成品。具體地，所述的亞砜類溶劑與磷酸三低級烷基酯的比例為1 1-10。具體地，所述的亞砜類溶劑與磷酸三低級烷基酯的比例為50g 500g。具體地，所述的磷酸化劑為三鹵氧化磷，胞苷與三鹵氧化磷反應的反應式為
權利要求
1.一種利用復合溶劑及縛酸劑制作5'-胞苷酸的方法，其特征在于具有如下步驟 (1)配制復合溶劑所述的復合溶劑含有亞砜類溶劑與磷酸三低級烷基酯，所述的亞砜類溶劑與磷酸三低級烷基酯的比例為1 6 1 14 ； (2)加入磷酸化劑在-2 2°C的溫度條件下，將磷酸化劑滴加入復合溶劑中進行無干擾反應，磷酸化劑與復合溶劑中一定量的水反應生成部分水合物；(3)加入胞苷在0 5°C的溫度條件下逐漸加入胞苷進行反應， 反應時間3 5小時；(4)加入縛酸劑按照磷酸化劑與縛酸劑100 0. 8 100 0.6的比例加入縛酸劑，滴加縛酸劑結束后在0 5°C溫度條件下保溫攪拌3 5小時，整個反應結束后終止反應，將反應液的PH值調至3 4得到5'-胞苷酸粗品；(5)結晶得到5'-胞苷酸成品。
2.根據權利要求1所述的利用復合溶劑及縛酸劑制作5'-胞苷酸的方法，其特征在于所述的亞砜類溶劑與磷酸三低級烷基酯的比例為1 1-10。
3.根據權利要求2所述的利用復合溶劑及縛酸劑制作5'-胞苷酸的方法，其特征在于所述的亞砜類溶劑與磷酸三低級烷基酯的比例為50g 500g。
4.根據權利要求1所述的利用復合溶劑及縛酸劑制作5'-胞苷酸的方法， 其特征在于所述的磷酸化劑為三商氧化磷，胞苷與三商氧化磷反應的反應式為胞苷+三鹵氧化磷^^胞苷酸。
5.根據權利要求4所述的利用復合溶劑及縛酸劑制作5'-胞苷酸的方法，其特征在于所述的三商氧化磷為三氯氧化磷或三溴氧化磷。
6.根據權利要求1所述的利用復合溶劑及縛酸劑制作5'-胞苷酸的方法，其特征在于加入胞苷的反應時間為4小時。
7.根據權利要求1所述的利用復合溶劑及縛酸劑制作5'-胞苷酸的方法，其特征在于所述的磷酸化劑與縛酸劑比例為100 0.7。
8.根據權利要求1所述的利用復合溶劑及縛酸劑制作5'-胞苷酸的方法，其特征在于所述的縛酸劑為三乙胺，滴加三乙胺結束后在0 5°C溫度條件下保溫攪拌4小時，整個反應結束后終止反應，將反應液的PH值調至3. 5得到5'-胞苷酸粗品。
全文摘要
本發明涉及一種利用復合溶劑及縛酸劑制作5′-胞苷酸的方法，具有如下步驟(1)配制復合溶劑復合溶劑含有亞砜類溶劑與磷酸三低級烷基酯，(2)加入磷酸化劑在-2～2℃的溫度條件下，將磷酸化劑滴加入復合溶劑中進行無干擾反應，磷酸化劑與復合溶劑中一定量的水反應生成部分水合物；(3)加入胞苷在0～5℃的溫度條件下逐漸加入胞苷進行反應，反應時間3～5小時；(4)加入縛酸劑按照磷酸化劑與縛酸劑100∶0.8～100∶0.6的比例加入縛酸劑。采用本發明的方法得到的產品產率在90％以上，生產的5′-胞苷酸紫外含量在98％以上，HPLC含量在98％以上。
文檔編號C07H19/10GK102212096SQ20111008778
公開日2011年10月12日 申請日期2011年4月8日 優先權日2011年4月8日
發明者丁楠, 劉擁軍, 張劍 申請人:南通香地生物有限公司