專利名稱：一種2-脫氧-d-葡萄糖的制備方法
技術領域：
本發明涉及醫藥化工技術領域，具體地說是一種用于生產具有抗癌、抗菌活性藥物的2-脫氧-D-葡萄糖的制備方法。
背景技術：
2-脫氧-D-葡萄糖是D-葡萄糖的一種衍生物，它是一種抗代謝物(Woodward， 1954, Cancer /fes. 14:599-605)，也是正粘病毒、副粘病毒及皰疹病毒囊膜的重要組成成分，具有干擾病毒特異性糖蛋白的合成，能有效抑制皰疹單病毒、RNA和DNA包膜病毒、 乳腺癌細胞增殖等功效(Aft, 2002, Br. J. Cancer. 87:805-812)。由2-脫氧-D-葡萄糖制成的抗病毒、抗癌藥物已用于皰疹單病毒、流行感冒、AIDS和癌癥等臨床治療研究 (Tidmarsh, 3 Nov. 2005 PCT US 05/0245462)；由2-脫氧-D-葡萄糖制成的抗衰老化妝品和醫藥保健品也已上市。因此，作為一種治療癌癥、病毒性疾病、抗衰老的藥物，2-脫氧-D-葡萄糖具有廣泛的應用前景，市場需求巨大。目前，2-脫氧-D-葡萄糖的制備是以從植物和微生物的細胞囊膜中提取分離的內酯抗生素為原料，采用化學或生物酶學方法制備，生產工藝復雜，生產成本高，且容易導致 2-脫氧-D-葡萄糖消旋化，加之植物和微生物中的天然內酯抗生素的含量較低，通過該工藝制備的2-脫氧-D-葡萄糖產量低，已不能滿足日益擴大的市場需求。到目前為止，用于 2-脫氧-D-葡萄糖的化學制備方法報道也有不少，其原理和方法也各不相同。其中，使用葡萄糖3，4，6-三-0-乙酰葡萄糖烯為原料的方法研究最多，比如IN187908即是從D-乙酰葡萄糖烯開始，經過酯交換，水解兩步得到2-脫氧葡萄糖
權利要求
1.一種2-脫氧-D-葡萄糖的制備方法，其特征在于該方法以乙酰葡萄糖烯選擇性加成反應制取中間體2-脫氧-1，3，4，6-四-O-乙酰基-D-葡萄糖，然后，將中間體2-脫氧-乙酰基-D-葡萄糖經酸催化水解反應脫除乙酰基，純化后制得2-脫氧-D-葡萄糖，具體制備包括以下步驟a、中間體的制備將乙酰葡萄糖烯與二氯甲烷、四氫呋喃或二氧六環按摩爾體積比為Imol 0. 5 5L混合攪拌后冷卻至-25 0°C，保持10 60分鐘，然后依次加入溴化氫/乙酸溶液和乙酸酐溶液進行選擇性加成反應，攪拌反應時間為18 72h，反應溫度為0 40°C，反應結束后用堿中和至中性，過濾后濾液經減壓旋蒸，所得固體經有機溶劑重結晶后制得中間體為2-脫氧-1，3，4，6-四-O-乙酰基-D-葡萄糖，其乙酰葡萄糖烯與溴化氫/乙酸和乙酸酐摩爾比為1 :0. 1 1 :1 10，溴化氫/乙酸溶液以溴化氫摩爾計；b、2-脫氧-D-葡萄糖的合成將上述制備的中間體與濃度為10 80%的鹽酸或硫酸按摩爾比為1 :0. 1 1混合進行酸催化水解反應，其反應溫度為20 100°C，反應時間為1 12小時，脫除乙酰基后用堿中和至中性，并用有機溶劑提取反應液，合并提取液后經減壓旋蒸，所得固體經有機溶劑重結晶、過濾、減壓真空干燥后制得2-脫氧-D-葡萄糖。
2.根據權利要求1所述2-脫氧-D-葡萄糖的制備方法，其特征在于所述脫除乙酰基后用堿為乙酸鈉、氫氧化鈉、碳酸鈉或碳酸氫鈉。
3.根據權利要求1所述2-脫氧-D-葡萄糖的制備方法，其特征在于所述重結晶所選有機溶劑為正己烷、環己烷、石油醚、二氯甲烷、乙醚和乙酸乙酯中的一種或多種的混和。
4.根據權利要求1所述2-脫氧-D-葡萄糖的制備方法，其特征在于所述溴化氫/乙酸溶液的質量百分濃度為10 40%。
5.根據權利要求1所述2-脫氧-D-葡萄糖的制備方法，其特征在于所述有機溶劑提取反應液所選有機溶劑為甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇中的一種或多種的混和。
6.根據權利要求1所述2-脫氧-D-葡萄糖的制備方法，其特征在于所述冷卻溫度優選為-10 0°C ；選擇性加成反應的溫度優選為15 30°C。
7.根據權利要求1所述2-脫氧-D-葡萄糖的制備方法，其特征在于所述旋蒸溫度優選為 20 60°C。
全文摘要
本發明公開了一種2-脫氧-D-葡萄糖的制備方法，其特點是該方法以乙酰葡萄糖烯選擇性加成反應制取中間體2-脫氧-1，3，4，6-四-O-乙酰基-D-葡萄糖，然后，將中間體2-脫氧-乙酰基-D-葡萄糖經酸催化水解反應脫除乙酰基，純化后制得2-脫氧-D-葡萄糖。本發明與現有技術相比具有工藝簡單、選擇性好，收率高，生產成本低的優點，是一種較為綠色環保和經濟高效很有應用前景的合成方法。
文檔編號C07H3/08GK102180914SQ201110084718
公開日2011年9月14日 申請日期2011年4月6日 優先權日2011年4月6日
發明者張劍波, 楊國方, 王慶兵, 魏芳 申請人:華東師范大學