專利名稱：一種天然產物爵床脂素g的全合成方法
技術領域：
本發明體涉及一種具有抗腫瘤作用的天然產物爵床脂素G的全合成方法，屬于藥物化學技術領域，。
背景技術：
爵床脂素G,又名6' _輕基爵床脂素A,化學名9_(6_輕基-I, 3_ 二氧苯并環戍烷-5-基)-4，6，7_三甲氧基萘并[2，3-c]呋喃-I (3H)_酮，是從中藥爵床提取出的木脂素 類化合物，結構如式I所示
權利要求
1.如式(I)所示的爵床脂素G的制備方法，
2.根據權利要求I的制備方法，其特征在于，步驟(a)在有機金屬試劑存在的條件下進行；優選的有機金屬試劑選自烷基鋰試劑或格式試劑；優選的烷基鋰試劑選自正丁基鋰、叔丁基鋰、仲丁基鋰。
3.根據權利要求I的制備方法，其特征在于，步驟(b)在在酸催化的條件下進行；優選的酸選自醋酸、甲酸、丙酸、硫酸、鹽酸、磷酸。
4.根據權利要求I的制備方法，其特征在于，步驟(c)的還原反應所用的還原劑選自烷氧基取代的硼氫化鈉、烷氧基取代的硼氫化鉀、烷氧基取代的硼氫化鋰、硼氫化鈉、硼氫化鉀、硼氫化鋰、氰基硼氫化鈉。
5.根據權利要求I的制備方法，其特征在于，步驟(c)的關環反應在酸催化下進行；優選的酸選自鹽酸、硫酸、磷酸、硝酸或高氯酸。
6.根據權利要求I的制備方法，其特征在于，步驟(d)的甲基化試劑選自鹵代甲烷，硫酸ニ甲酷、碳酸ニ甲酯；優選的鹵代甲烷選自碘甲烷、溴甲烷。
7.根據權利要求I的制備方法，其特征在于，步驟(d)的反應在無機堿催化的條件下進行；優選的的無機堿選自堿金屬碳酸鹽、堿金屬氫氧化物、堿金屬氫化物；更優選的無機堿選自碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、氫氧化鉀、氫氧化鈉、氫化鈉。
8.根據權利要求I的制備方法，其特征在于，步驟(e)化合物XII通過催化氫化脫掉芐基；催化氫化使用的催化劑選自鎳、鉬、鈀和銠等催化劑；更優選的催化劑選自蘭尼鎳、鉬炭或鈕炭。
9.選自如下群組的化合物
全文摘要
本發明公開了抗腫瘤作用的天然產物爵床脂素G(式I)的全合成。該合成方法包括原料芝麻酚通過鹵化、芐基保護成芐醚，然后經過Vilsmeier-Haack甲酰化反應制得3，4-亞甲二氧基-6-芐氧基苯甲醛；原料藜蘆醛經鹵代、乙二醇保護成縮醛；上述產物在有機堿作用下發生親核反應生成4，5-二甲氧基-2-乙縮醛苯基-3′，4′-亞甲二氧基-6′-芐氧基甲醇；經過與丁炔二酸二酯發生Diels-Alder反應、硼氫化鈉還原、酸催化關環成內酯、甲基化、最后經過氫化脫芐步驟得到目標產物爵床脂素G。本發明方法原料便宜易得，反應條件溫和，操作簡便，總收率約38％。
文檔編號C07D407/04GK102690260SQ20111006769
公開日2012年9月26日 申請日期2011年3月21日 優先權日2011年3月21日
發明者吳松, 楊美華, 畢明剛, 熊路, 童元峰 申請人:中國醫學科學院藥物研究所, 中國醫學科學院藥用植物研究所