專利名稱：2-正丁基-3-(4-羥基苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃的新制備方法
技術領域：
本發明屬于決奈達隆中間體制備方法的技術領域，具體為2-正丁基-3-(4-羥基苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃的新制備方法，該類化合物是合成抗心率失常藥物決奈達隆的一種重要的中間體。
背景技術：
2-正丁基-3- (4-羥基苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃在各種產品的制備中其本身可普遍的用作中間體，特別是用作最后合成氨基烷氧基苯甲酰基苯并呋喃衍生物的中間體， 尤其是最后合成決奈達隆(化學名為2-正丁基-3-[4-(3- 二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基]-5-甲磺酰胺基苯并呋喃)和其藥物學上可接受的鹽的中間體，有廣泛的應用。這種氨基烷氧基苯甲酰基苯并呋喃衍生物和其藥學上可接受的鹽及其治療應用在專利EP 0471609中已被公布。已表明這種化合物在心血管領域，特別是在抗心律失常領域特別有效。目前，人們生活節奏越來越快，承受的來自各方面的壓力越來越大，導致我國心血管疾病患者的數量也不斷的增加。因此開發決奈達隆將會帶來較好的經濟效益和社會效益，其化學結構式入下式所示
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決奈達隆
2-正丁基-3- (4-羥基苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃為合成決奈達隆的關鍵中間體。專利US5223510中公開了如下信息
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上述為制備2-正丁基-3-(4-羥基苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃的方法。由于上述方法涉及到兩步反應，生產工藝復雜、導致生產成本高，并且收率偏低。在已公開的關于決奈達隆制備方法的報道中，沒有有效解決上述問題的方法。鑒于決奈達隆的高效的藥學價值及光明的市場前景，尋求一種能以良好收率、工藝簡單、低成本的合成2-正丁基-3- (4-羥基苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃化合物的有效方法是勢在必行的。
發明內容
本發明的目的是提供一種收率良好、工藝簡單、成本較低的決奈達隆關鍵中間體 2-正丁基-3-(4-羥基苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃(式I化合物)的制備方法。
權利要求
1.一種2-正丁基-3- (4-羥基苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃的新制備方法，包括以下步驟酸性催化劑存在條件下，將2-正丁基-5-硝基苯并呋喃經付克酰基化反應與4-羥基苯甲酰氯反應，反應溫度為室溫至溶劑的回流溫度，制得2-正丁基-3-(4-羥基苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃(式I化合物)。
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的酸性催化劑為三氯化鋁，三氯化鐵，四氯化錫，優選為三氯化鋁。
3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的付克酰基化反應中酰氯為 4-羥基苯甲酰氯。
4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的付克酰基化反應的溫度為 30-60 "C。
5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于物料的摩爾比為，2-正丁基-5-硝基苯并呋喃4-羥基苯甲酰氯三氯化鋁=1 :(1. 1-1.5) :(1. 5:3)。
6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的反應的溶劑為二氯甲烷，二氯乙烷，三氯乙烷，氯仿中的一種或者幾種的混合物。
全文摘要
本發明屬于化學合成方法技術領域，主要涉及決奈達隆中間體2-正丁基-3-(4-羥基苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃的制備方法。本發明的2-正丁基-3-(4-羥基苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃的制備方法，包括如下步驟將2-正丁基-5-硝基苯并呋喃經付克酰基化反應與4-羥基苯甲酰氯反應,制得2-正丁基-3-(4-羥基苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃(式Ⅰ化合物)。該方法工藝簡便，原料價廉易得，收率高，安全性高，適合工業生產。
文檔編號C07D307/80GK102174032SQ20111006065
公開日2011年9月7日 申請日期2011年3月14日 優先權日2011年3月14日
發明者李丕永, 李巖, 林泉生, 耿磊 申請人:山東鄒平大展新材料有限公司