專利名稱：一種鹽酸頭孢甲肟的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種鹽酸頭孢甲肟的制備方法。
背景技術：
鹽酸頭孢甲肟(Cefmenoxime Hydrochloride)屬于第三代半合成頭孢菌素類抗生素，臨床用于各種敏感菌所致的呼吸系統、肝膽系統、泌尿生殖系統等感染，并可用于敗血癥、燒傷、術后感染等多種病癥。鹽酸頭孢甲肟的結構如式(I)所示，其化學名稱為(6R，7R)-7-[(Z)-2_(2-氨基-4-噻唑基)-2-甲氧亞氨基乙酰氨基]-3-{[[(l-甲基-IH-四唑-5-基)-硫]甲基]-8-氧代 -硫-1-氮雜雙環[4. 2. 0]辛-2-烯-2-甲酸鹽酸鹽(2:1)，其是由日本武田藥品工業株式會社開發、生產的半合成廣譜抗生素，1996年進入中國市場。本品自1983年上市以來，臨床應用不斷擴大，銷量逐年上升，并載入美、日等國最新版藥典。
權利要求
1. 一種鹽酸頭孢甲肟的制備方法，鹽酸頭孢甲肟的結構式如式I所示，
2.根據權利要求1所述的鹽酸頭孢甲肟的制備方法，其特征在于步驟(1)中，所述的溶劑為選自四氫呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、甲醇、N，N-二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、乙醇、丙酮、N，N-二甲基乙酰胺、異丙醇、4-甲基2-戊酮以及水中的一種或多種的組合。
3.根據權利要求1所述的鹽酸頭孢甲肟的制備方法，其特征在于步驟(1)中，所述的有機堿為選自二乙胺、三乙胺、三丁胺、四甲基胍、卩比啶、1，8-二氮雜環[5，4，0]十一烯-7以及乙二胺中的一種或多種的組合。
4.根據權利要求1所述的鹽酸頭孢甲肟的制備方法，其特征在于步驟(2)中，所述的吸附劑為氧化鋁。
5.根據權利要求4所述的鹽酸頭孢甲肟的制備方法，其特征在于所述的氧化鋁包括 α -氧化鋁、β -氧化鋁和Y -氧化鋁。
6.根據權利要求1至5中任一項權利要求所述的鹽酸頭孢甲肟的制備方法，其特征在于步驟(2)中，所使用的鹽酸的質量百分比濃度為10% 15%。
7.根據權利要求6所述的鹽酸頭孢甲肟的制備方法，其特征在于步驟(2)中，所使用的鹽酸的質量百分比濃度為12%。
8.根據權利要求1所述的鹽酸頭孢甲肟的制備方法，其特征在于步驟(2)中，采用選自甲醇、乙醇、丙酮以及水中的一種或多種溶劑來洗滌所述濾餅。
全文摘要
本發明涉及一種制備鹽酸頭孢甲肟的新方法。該方法以7-ATCA.HCl為起始原料，與AE-活性酯進行酰化反應生成7-[α-(2-氨基噻唑-4-基)-Z-2-甲氧亞氨基乙酰胺基]-3-頭孢烯-4-羧酸，最后與鹽酸作用生鹽酸頭孢甲肟。本方法操作簡單，收率高，大大地縮短工藝時間，極易利于工業化生產，而且該法制備的鹽酸頭孢甲肟質量穩定，產品色級及雜質水平均優于其它方法。
文檔編號C07D501/06GK102167705SQ20111006047
公開日2011年8月31日 申請日期2011年3月14日 優先權日2011年3月14日
發明者曾潤保 申請人:蘇州中聯化學制藥有限公司