專利名稱：阿那曲唑合成方法
技術領域：
本發明屬于藥物化學技術領域，具體涉及阿那曲唑的制備方法。
背景技術：
阿那曲唑為高效、高選擇性非留體類芳香化酶抑制劑，是第三代芳香化酶抑制劑 的代表藥物，具有選擇性高、作用強、療效好、副作用輕、服用方便等優點，不良反應少，耐受 性好，值得臨床推廣應用。
權利要求
1.阿那曲唑合成方法，采用如下合成工藝，其特征在于，針對第二步氰基取代反應，將 中間體3，5- 二溴甲基甲苯溶于有機溶劑，將氰化鉀溶于水，加入非離子型催化劑，采用有 機溶劑和水兩相反應生成中間體3，5_ 二氰甲基甲苯；待反應完后，分離出有機層，水層直 接進行廢液處理，有機溶劑層處理得到中間體3，5_ 二氰甲基甲苯；所用的非離子型催化劑 為吐溫、聚乙二醇或15-冠醚-5 ；
2.如權利要求1所述的阿那曲唑合成方法，其特征在于，所用的有機溶劑為四氯化碳、 環己烷、氯仿、二氯甲烷中的一種。
3.如權利要求1或2所述的阿那曲唑合成方法，其特征在于，中間體3，5_二溴甲基甲 苯氰化鉀摩爾比1 2 3。
4.如權利要求3所述的阿那曲唑合成方法，其特征在于，第二步氰基取代反應于 40-60°C下反應兩小時。
全文摘要
本發明公開了一種阿那曲唑合成新方法，屬于藥物化學技術領域。本方法以3，5-二溴甲苯為起始原料，在溴化劑NBS作用下反應生成3，5-二溴甲基甲苯，再經氰化、甲基化和溴化反應生成中間體3，5-二[(2，2-二甲基)氰基甲基]-溴甲基苯，該中間體進而與1，2，4-三氮唑鈉反應生成阿那曲唑，其特征在于針對第二步氰基取代反應進行了改進。該方法工藝簡捷，效率大大提高，收率提高至83％-88.20％，成本降低，溶劑用量減少，更環保且副反應少，成本下降，非常有利于適合于工業化生產。
文檔編號C07D249/08GK102108066SQ20111003924
公開日2011年6月29日 申請日期2011年2月17日 優先權日2011年2月17日
發明者呂永甫, 崔根成, 張博, 胡耀偉, 趙建偉, 郭代英 申請人:漯河南街村全威制藥股份有限公司