專利名稱：2-正丁基-3-(4-取代丙氧基苯甲酰基)-5-取代氨基苯并呋喃的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種2-正丁基-3-(4-取代丙氧基苯甲酰基)-5-取代氨基苯并呋喃 的制備方法。
背景技術：
2-正丁基-3- (4-取代丙氧基苯甲酰基)-5-取代氨基苯并呋喃，其結構通式如式 (IV)所示
、0 (IV)R代表甲酰基、乙酰基、三氟乙酰基、丙酰基；R’代表氯、溴、碘或二正丁基氨 基；所述2-正丁基-3- (4-取代丙氧基苯甲酰基)-5-取代氨基苯并呋喃，可用于制備 2-正丁基-3- (4- (3- 二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-氨基苯并呋喃，后者作為關鍵中 間體，應用于抗房顫或房撲藥物鹽酸決奈達隆的制備。所述2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-氨基苯并呋喃的
結構通式如下決奈達隆(dronedarone)，化學名為^[2-正丁基-3-[4-[3_(二丁基氨基)丙 氧基]苯甲酰基]-5-苯并呋喃基]甲磺酰胺，由法國的賽諾菲一安萬特開發，能夠有效降 低房顫或心房撲動，是一種抗心律失常藥物，適用于患有陣發性或持續性房顫或房撲患者。 2009年7月，經美國食品藥品監督管理局(FDA)批準上市。
權利要求
1. 2-正丁基-3- (4-取代丙氧基苯甲酰基)-5-取代氨基苯并呋喃的制備方法，其特征 在于，包括如下步驟將式(III)化合物溶解于溶劑中，加入式(V)化合物，在路易斯酸催化 下反應，然后從反應產物中收集2-正丁基-3- (4-取代丙氧基苯甲酰基)-5-取代氨基苯并 呋喃(IV)。反應式如下
2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，式(III)化合物為2-正丁基-5-乙酰氨 基苯并呋喃或2-正丁基-5-三氟乙酰氨基苯并呋喃。
3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，式(V)化合物為4-(3-氯丙氧基)-苯甲 酰氯、4- (3-溴丙氧基)-苯甲酰氯或4- (3- 二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰氯。
4.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，式(V)化合物為4-(3-氯丙氧基)-苯甲 酰氯、4- (3-溴丙氧基)-苯甲酰氯或4- (3- 二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰氯。
5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，式(IV)化合物為2-正丁基-3-(4-(3-二 正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-乙酰氨基苯并呋喃、2-正丁基-3-(4-(3-氯丙氧基)苯 甲酰基)-5-乙酰氨基苯并呋喃、2-正丁基-3-(4-(3-氯丙氧基)苯甲酰基)-5-三氟乙酰 氨基苯并呋喃或2-正丁基-3-(4-(3-溴丙氧基)苯甲酰基)-5-乙酰氨基苯并呋喃。
6.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，在_5°C 10°C，加入式(V)化合物。
7.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，在路易斯酸催化下，20 60°C下反應1 20小時。
8.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的溶劑選自二氯甲烷、氯仿、二硫化 碳、硝基甲烷或硝基苯中的一種以上，所用溶劑重量為式(III)化合物的2 20倍。
9.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的路易斯為常規使用的付克酰基化 常用的路易斯酸，選自三氯化鋁、四氯化錫、三氯化鐵、三氟化硼、氯化鋅，四氯化鈦中的一 種或一種以上；所述路易斯酸的摩爾用量為式(III)化合物的2 5倍。
全文摘要
本發明公開了2-正丁基-3-(4-取代丙氧基苯甲酰基)-5-取代氨基苯并呋喃的制備方法，包括如下步驟將式(III)化合物溶解于溶劑中，加入式(V)化合物，在路易斯酸催化下反應，然后從反應產物中收集2-正丁基-3-(4-取代丙氧基苯甲酰基)-5-取代氨基苯并呋喃(IV)；本發明不僅所采用的原料及中間體的化學結構均不同，而且避免了使用昂貴的金屬催化劑和高壓氫化的反應條件，大幅減低了2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-氨基苯并呋喃的制備成本，更適合產業化大量制備，與已報道的文獻方法比較，具有較大的積極進步效果、實際應用價值及明顯的競爭優勢。反應式如下。
文檔編號C07D307/80GK102070579SQ20111002197
公開日2011年5月25日 申請日期2011年1月19日 優先權日2011年1月19日
發明者廖云鳳, 李建其, 王冠, 王超 申請人:上海醫藥工業研究院