專利名稱：阿維莫潘的中間體及其合成方法
技術領域：
本發明屬于藥物化學合成技術領域，具體涉及新的阿維莫潘中間體及其合成方法。
背景技術：
阿維莫潘(Alvimopan)的化學名稱是[[(2S)_2_[ [ (3R，4R) _4_ (3_ 羥苯基)_3， 4-二甲基哌啶-1-基]甲基]-3-苯丙酰]氨基]乙酸，分子式為C25H32N2O4,分子量424. 53，
具有如下的化學結構
權利要求
1.阿維莫潘的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟 (1)將苯丙酸溶解于極性溶劑與式I所示的R構型3位取代惡唑烷酮縮合制得式II所 示的化合物；反應過程如下所示
2.根據權利要求1所述的阿維莫潘的制備方法，其特征在于，R1為苯基。
3.根據權利要求1所述的阿維莫潘的制備方法，其特征在于，&為甲基或乙基。
4.根據權利要求1所述的阿維莫潘的制備方法，其特征在于，L為甲磺酸酯。
5.式II1.IIIp VI1或VIII1所示的阿維莫潘中間體或其鹽
6.制備權利要求5所述的阿維莫潘中間體II1的方法，其特征在于，該方法包括用苯 丙酸與R構型苯基取代惡唑烷酮縮合制得式II1所示的化合物；反應過程如下所示
7.制備權利要求5所述的阿維莫潘中間體III1的方法，其特征在于，該方法包括=II1 溶于三乙胺后在四氯化鈦的催化作用下，與氯甲基芐醚反應制得式III1化合物；反應過程 如下所示
8.制備權利要求5所述的阿維莫潘中間體VI1的方法，其特征在于，該方法包括水解 III1式化合物，開環后得IV1式化合物( -2-芐基-3-苯甲氧基-丙酸，IV1與甘氨酸乙脂 鹽酸鹽Vl縮合制得化合物VI1 ；反應過程如下所示
9.制備權利要求5所述的阿維莫潘中間體VIII1的方法，其特征在于，該方法包括脫 去VI1上的芐基保護得到醇類化合物VII1, VII1與離去基團的供體甲磺酰氯反應得到酯類 化合物VIII1 ；反應過程如下所示
10.利用式VIII1K合物制備阿維莫潘的方法，其特征在于，該方法包括如下步驟第一步，式VIII1化合物與(+) - (3R，4R) -4- (3-羥基苯基)-3，4- 二甲基哌啶在乙腈和 三乙胺中反應，脫去離去基團后對接，滴加鹽酸形成式M1化合物阿維莫潘酯的鹽酸鹽；反 應過程如下所示
全文摘要
本發明主要涉及阿維莫潘的合成方法，所涉及的阿維莫潘的制備方法包括用苯丙酸與取代的惡唑烷酮縮合后，在催化劑作用下與氯甲基芐醚反應得到單一構型，水解回收惡唑烷酮后得到羧酸，再與甘氨酸酯縮合，脫保護后與離去基團供體反應，然后再與(+)-(3R，4R)-4-(3-羥基苯基)-3，4-二甲基哌啶對接得到阿維莫潘酯，水解后得到阿維莫潘；本發明還涉及新的阿維莫潘的中間體以及它們的制備方法。本發明的技術方案有工藝簡單、成本較低、產品純度高的優點，適合工業化生產。
文檔編號C07C309/66GK102127005SQ201110001160
公開日2011年7月20日 申請日期2011年1月5日 優先權日2011年1月5日
發明者袁建棟, 郁光亮 申請人:博瑞生物醫藥技術(蘇州)有限公司