專利名稱：唾液酸模擬性化合物的制作方法
唾液酸模擬性化合物
本發明一般地涉及新一類化合物，其展示對可以或可以不對其它藥物有抗性的流感病毒類型A和B的抑制性效果，以及對其它類型病毒比如黃病毒的抑制性效果，以及對原生動物和其它微生物的抑制性效果，它們的制備方法，其藥物配制劑，以及它們作為藥用產品用于治療由影響動物和人類健康的特別微生物包括病毒、細菌和原生動物引起的各種病癥的用途。本發明一般地涉及新一類化合物，其特征在于展示對可以或可以不對其它藥物有抗性的流感病毒類型A和B中任一種的抑制性效果，對其它類型微生物包括病毒比如黃病毒的抑制性效果，尤其是對原生動物的抑制性效果，其制備方法，含有它們的藥物配制劑，以及它們作為藥用產品用于治療影響人類或動物健康的感染所述微生物比如病毒、細菌和原生動物導致的各種病癥的用途。由于是流感大流行病的主要原因，流感病毒類型A和B屬于最為熟知的病毒，但是其它類型的病毒比如黃病毒特別是HCV，和逆轉錄病毒特別是HIV，和原生動物特別是瘧原蟲和錐蟲，能夠發展為嚴重得多的病理學病癥并且在全世界每年導致數百萬起死亡。從而，這些介紹性描述涉及病毒酶血細胞凝集素(HA)和神經氨酸苷酶(NA)結合宿主細胞表面的唾液酸化聚糖所暴露的唾液酸(也已知為N-乙酰基-神經氨酸，或更簡單地神經氨酸，其首字母縮拼詞為NANA或Neu5Ac，本文用首字母縮拼詞SA表示)所展示的特異性，并且通過取決于目前未知因素的復雜循環和多因素機理允許病毒進出(I) (2) (3)。因而，自1974以來一直持續不斷進行研究以確認能夠抑制那些酶以及病毒復制的活性藥物，已經觀察到某些唾液酸類似物的特殊效力，為了方便將其表示如下。
權利要求
1.結構式⑴的化合物
2.權利要求I的化合物，其中R1的部分-(T)，獨立于R4的-(W)，表示結構-(T-I)
3.權利要求I的化合物，其中R1的部分-(T)，獨立于R4的-(W)，表示結構-(T-2)
4.權利要求I的化合物，其中R1的部分-(T)，獨立于R4的-(W)，表示結構-(Τ-3)
5.權利要求I的化合物，其中R1的部分-(T)，獨立于R4的-(W)，表示結構-(Τ-4)
6.權利要求I的化合物，其中R4的部分-(W)，獨立于R1的部分-⑴，表示結構-(W-I)
7.權利要求I的化合物，其中R4的部分-(W)，獨立于R1的部分-(T)，表示結構-(W-2)
8.權利要求I至7的化合物，其是這樣的化合物，其中部分(T)獨立地選自所述未經取代的或部分取代的部分(T-I)、(T-2)、(T-3)或(T-4)中任一種，而部分(W)獨立地選自所述未經取代的或部分取代的部分(W-I)或(W-2)中的任ー種。
9.權利要求I至7的化合物，其中各部分的優選組合是下表所示那些
10.一種藥物組合物，其包含僅權利要求I至9中任一項的化合物或者所述化合物與藥學上可接受的載體的混合物。
11.用于治療由含有血細胞凝集素(HA)和/或神經氨酸苷酶(NA)和/或蛋白質M2和/或RNA聚合酶的病毒、細菌或原生動物引起的病毒、細菌或原生動物樣品和感染的方法，包括通過任意適宜給藥途徑向需要所述治療的宿主施用治療有效量的根據權利要求I至10中任一項的化合物或其混合物。
12.權利要求11的方法，其中含有血細胞凝集素(HA)和/或神經氨酸苷酶(NA)和/或蛋白質M2的病毒樣品或者感染由流感病毒類型A和B或其突變代表。
13.權利要求11的方法，其中含有RNAm和RNA聚合酶的病毒樣品或者感染由丙肝病毒(HCV)或其突變代表。
14.權利要求11的方法，還包括與治療有效量的對流感病毒類型A和B或其抗性突變有活性的又一化合物聯合給藥。
15.權利要求11的方法，還包括與治療有效量的對丙肝病毒(HVC)或其突變有活性的又一化合物聯合給藥。
16.權利要求15的方法，其中對HCV有活性的化合物是單獨或組合的α-干擾素。
17.根據前述權利要求中任ー項的化合物用于在哺乳動物中治療由存在HA或NA引起的或M2蛋白質依賴性的病毒、細菌和原生動物感染的用途。
18.根據前述權利要求中任ー項的化合物用于在哺乳動物中治療RNA聚合酶依賴性的或者RNAm-鳥苷酰轉移酶依賴性的HVC感染的用途。
19.根據前述權利要求中任ー項的化合物用于制備藥物的用途，該藥物用于在哺乳動物中治療HA或NA病毒引起的或M2蛋白質依賴性的感染。
20.根據前述權利要求中任ー項的化合物用于制備藥物的用途，所述藥物用于在哺乳動物中治療ARNm、ARN聚合酶和ARNm-鳥苷酰轉移酶依賴性病毒引起的感染。
全文摘要
本發明公開展示對可以或可以不對其它藥物有抗性的流感病毒類型A和B的抑制性效果、對其它類型的病毒比如黃病毒的抑制性效果以及對原生動物和其它微生物的抑制性效果的新一類化合物；其制備方法，含有它們的藥物配制劑和它們作為藥用產品用于治療由影響動物和人類健康的特別微生物包括病毒、細菌和原生動物引起各種病癥的用途。
文檔編號C07H19/056GK102639520SQ201080052258
公開日2012年8月15日 申請日期2010年11月25日 優先權日2009年11月25日
發明者A·M·韋羅內西, E·佩舍徹拉, P·A·維羅尼斯, P·E·A·羅德里蓋斯 申請人:瑟拉匹康有限責任公司