專利名稱：吡唑的烷基化方法
吡唑的烷基化方法本發明涉及取代吡唑的位置選擇性N-烷基化方法以及烷基磺酸酯用于取代吡唑的位置選擇性N-烷基化方法的用途。例如在TO 03/074491中所述，N-烷基化取代吡唑(例如3_( 二氟甲基)_1_甲基-IH-吡唑-4-甲酸乙酯(DFPE))在制備殺真菌劑時是極具價值的中間體。根據WO 95/25099，N-烷基化取代吡唑可通過使對應的取代吡唑和烷基鹵代物在堿性條件下反應來制備。然而，在取代吡唑的N-烷基化反應中使用烷基鹵代物是有顧慮的，因為烷基鹵代物具有毒性。再者，此類化合物很昂貴，此外就吡唑環的兩個氮原子而言， 僅顯示低度的位置選擇性。因為此類理由，該類方法尤其不適用于大量制備N-烷基化取代吡唑。根據JP-2000-044541，N-烷基化取代吡唑位置選擇性可通過使對應的取代吡唑和甲酸二烷基酯反應并同時添加堿來制備。使用甲酸二烷基酯是不需要的，因為此類化合物的反應性很低。再者，該類N-烷基化反應的位置選擇性一般取決于吡唑環上取代基的化學性質，所以使用甲酸二烷基酯的N-烷基化反應在某些情況中顯示的位置選擇性不能令人滿意。根據WO 2006/045504, N-烷基化取代吡唑可通過使對應的取代吡唑和三烷基磷酸酯反應而以位置選擇性方式來制備。人們一直都需要找到從簡單可取得的廉價起始材料開始、以商業規模制備DFPE 的改良方法。本發明關于一種用于制備具有式I的化合物的方法
權利要求
1.一種用于制備具有式I的化合物的方法
2.根據權利要求1的方法，其中該反應在液體_液體雙相溶劑系統中進行。
3.根據權利要求2的方法，其中該雙相溶劑系統包含水與不可和水互混的有機溶劑。
4.根據權利要求2或3的方法，其中該反應在相轉移催化劑的存在下進行。
5.根據權利要求4的方法，其中該相轉移催化劑為季鱗鹽或季銨鹽。
6.根據權利要求4或5的方法，其中該相轉移催化劑選自1，4_二氮雜雙環[2，2，2] 辛烷(DABCO)、四甲基氯化銨(TMAC)、三辛酰基甲基氯化銨(Aliquat 336 )、四丁基氯化銨 (TBAC)、四丁基溴化銨(TBAB)以及三苯基氯化鱗(TPPC)。
7.根據前述權利要求中任一項的方法，其中具有式III的化合物以相對于具有式II的化合物的等摩爾至過量2倍摩爾的份量存在。
8.根據前述權利要求中任一項的方法，其中該反應在堿的存在下進行。
9.根據權利要求8的方法，其中該堿為氫氧化物或碳酸鹽。
10.根據權利要求1至9中任一項的方法，其中該方法包含通過蒸餾從式IV的化合物分離式I的化合物的步驟
11.根據權利要求1至10中任一項的方法，其中R2為C1-C6烷基。。
12.一種具有式II的化合物的位置選擇性烷基化方法，
13.一種用于制備具有式I的化合物的方法
14.根據權利要求13的方法，其中在步驟a)之后，在步驟b)中使具有式II的化合物和烷基化試劑反應之前，先將有機相從水相分離。
15.根據權利要求13或14的方法，其中該不可和水互混的有機溶劑為芳香基溶劑和/ 或醚。
16.根據權利要求13至15中任一項的方法，其中該烷基化試劑選自烷基磷酸酯、烷基膦酸酯、烷基亞磷酸酯、烷基硫酸酯以及烷基碳酸酯。
17.據權利要求13至15中任一項的方法，其中該烷基化試劑選自具有式III、VI、VII 與VIII的化合物
18.根據權利要求13至15中任一項的方法，其中該烷基化試劑選自硫酸二甲酯與磷酸三甲酯。
19.根據權利要求13至18中任一項的方法，其中步驟b)根據第1至12項中任一項進行。
20.一種用于制備具有式I的化合物的方法
21.根據權利要求20的方法，其中該雙相溶劑系統包含水與不可和水互混的有機溶劑。
22.根據權利要求20或21的方法，其中該烷基化試劑選自烷基磷酸酯、烷基膦酸酯、烷基亞磷酸酯、烷基硫酸酯以及烷基碳酸酯。
23.根據權利要求20或21項的方法，其中該烷基化試劑選自具有式III、VI、VII與 VIII的化合物
24.根據權利要求23的方法，其中該烷基化試劑選自具有式III、VI與VII的化合物。
25.根據權利要求20或21的方法，其中該烷基化試劑選自硫酸二甲酯與磷酸三甲酯。
26.一種用于制備具有式IX的化合物的方法，
27.一種用于制備具有式X的化合物的方法
28.根據權利要求27的方法，其中該具有式X的化合物具有式XII的化合物〔異吡瑞沙(Isopyrazam)〕、具有式XIII的化合物〔昔達克珊(Sedaxane)〕、具有式XIV的化合物、具有式XV的化合物〔潘塞吡瑞(Penthiopyrad)〕、具有式XVI的化合物〔拜克沙芬 (Bixafen)〕、具有式XVII的化合物〔福沙吡羅(Fluxapyroxad)〕、具有式XVIII的化合物或具有式XIX的化合物
全文摘要
本發明提供一種用于制備具有式I的化合物的方法尤其是其中具有式II的化合物和二烷基硫酸酯反應。R1為C1-C4鹵代烷基；R2為視需要取代的烷基、視需要取代的芳基或是視需要取代的雜芳基；R3為甲基或乙基。
文檔編號C07D409/12GK102471279SQ201080033970
公開日2012年5月23日 申請日期2010年7月27日 優先權日2009年7月31日
發明者J·T·艾伯特, 王林華 申請人:先正達參股股份有限公司